- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06466031
Aplicación de MET-PET en fusión con resonancia magnética en el tratamiento del glioblastoma multiforme (TYR-GLIO)
Aplicación de MET-PET en fusión con resonancia magnética en el tratamiento quirúrgico y radioterapia posoperatoria del glioblastoma multiforme: un estudio prospectivo, aleatorizado y ciego
El glioblastoma multiforme (GBM IV OMS) es la neoplasia cerebral primaria más común en los adultos. Al mismo tiempo, es el más agresivo de todos los tumores cerebrales primarios. A pesar del tratamiento, el resultado en ese grupo de pacientes es malo. En el caso de la terapia óptima, la mediana estimada de supervivencia oscila entre 12 y 16 meses. El estándar actual de tratamiento abarca la resección total macroscópica con las funciones neurológicas preservadas y el manejo posoperatorio según el protocolo de Stupp (radioterapia fraccionada en dosis de 60 Gy y quimioterapia con temozolamida).
Anualmente la tasa de incidencia de GBM es de 5/100.000 habitantes. Según el Registro Nacional de Tumores, 2494 personas padecieron la enfermedad neoplásica maligna del cerebro clasificada como C71 (CIE-10) en 2020. La evaluación indica que se trata de 600 nuevos pacientes con el diagnóstico de GBM. La enfermedad se convierte en la novena causa de muerte entre los hombres y la decimotercera entre las mujeres. El pico de incidencia aparece en la quinta década de la vida y afecta a la población más productiva. Rutinariamente el manejo abarca la planificación de la cirugía de resección basada en la investigación de resonancia magnética (MRI) preoperatoria con contraste. La imagen común del tumor permite realizar un diagnóstico preliminar con una alta probabilidad. El GBM se presenta como un tumor realzado con necrosis central y edema cerebral circunferencial visible en las secuencias T2 y Flair de MRI. Comúnmente, el borde del tumor se convierte en la línea de realce del contraste. La zona realzada es el objetivo del tratamiento quirúrgico. La falta del área realzada preoperatoria en la resonancia magnética posoperatoria se asume como resección total bruta (GTR). Se ha demostrado que el alcance de la resección se traduce en la supervivencia general (SG) y la supervivencia libre de progresión (SSP). A pesar de la resección clasificada como GTR, a menudo se producen recaídas en la zona operada. Puede explicarse por la presencia de células madre de glioma en el tejido neuronal circundante. Son responsables de la recaída temprana del GBM. En particular, es evidente que la resonancia magnética con contraste se convierte en el método que no revela el rango de resección adecuado con la sensibilidad relevante para extender la SSP y la SG. La tomografía por emisión de positrones (PET) es uno de los métodos de diagnóstico más evaluados clínicamente. La PET evalúa la demanda metabólica de la neoplasia de sustratos bioquímicos. Esa metodología se utiliza comúnmente en caso de gravedad de los tumores sólidos. La fluorodesoxiglucosa (18-FDG) es la más utilizada. Sin embargo, el alto metabolismo de la glucosa en el cerebro, particularmente en la materia gris, 18-FDG tiene una limitación en el proceso de planificación de la resección del tumor. La mayor especificidad y sensibilidad se obtienen entre los marcadores que incluyen aminoácidos, en particular 11-C metionina (11C-MET). En los gliomas se observa una mayor captación que en el cerebro sano. El rango de realce del contraste en la resonancia magnética cubre sólo el 58% del metabolismo superior del 11C-MET. La comparación de estos resultados con una resección del tumor más allá del área de realce indica la necesidad de una evaluación precisa del método propuesto en la planificación de rutina de la resección del glioma.
El cuerpo de literatura actual carece de investigaciones de alta calidad sobre ese tema. En su lugar se pueden encontrar los artículos sobre la resección de gliomas más allá del GTR. La cirugía se limita a la resección del área del cerebro con señal incorrecta en la secuencia FLAIR, sospechosa de la presencia de células madre de glioma. La técnica descrita permite prolongar la SSP durante aproximadamente 2 meses. En ese caso la resección se basa principalmente en la secuencia FLAIR que no determina la presencia de la neoplasia en la misma. La fusión de las imágenes de MRI y MET-PET permitiría planificar la resección de manera que cubra el área de captación incorrectamente aumentada del marcador.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Kamil Krystkiewicz, PhD
- Número de teléfono: +48426895341
- Correo electrónico: kamil.krystkiewicz@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Marcin Tosik, PhD
- Número de teléfono: +48426895341
- Correo electrónico: sekretariat.neurochirurgia@kopernik.lodz.pl
Ubicaciones de estudio
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Łódź Voivodeship
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Lodz, Łódź Voivodeship, Polonia, 93-513
- Reclutamiento
- Copernicus Memorial Hospital in Łódź, Poland
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Contacto:
- Kamil Krystkiewicz, PhD
- Número de teléfono: +48426895341
- Correo electrónico: kamil.krystkiewicz@gmail.com
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Investigador principal:
- Kamil Krystkiewicz, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Foco tumoral macroscópico único con apariencia de glioblastoma multiforme en resonancia magnética con contraste - lesión realzada con contraste, completa o con necrosis central, con edema circundante.
- Sin antecedentes de cáncer en otros órganos. Sin lesiones sospechosas en radiografía de tórax y abdomen (TC con contraste).
- No hay sospecha clínica de absceso cerebral: no hay síntomas meníngeos, signos de neuroinfección, fiebre ni parámetros inflamatorios elevados.
- Tumor primario, sin intervención neuroquirúrgica, radioterapia ni oncológica. Se permite biopsia tumoral previa.
- Tumor elegible para tratamiento quirúrgico: craneotomía y resección del tumor.
- Edad ≥ 18 años pero < 70 años.
- Evaluación de calidad de vida: KPS ≥ 70.
- Consentimiento informado del paciente para el estudio y tratamiento propuesto.
- No es alérgico a los agentes de contraste utilizados en PET y MRI.
- No hay contraindicaciones médicas para la neurocirugía: craneotomía y resección.
Criterio de exclusión:
- Tumor cerebral multifocal.
- Recurrencia del glioblastoma multiforme.
- Sospecha clínica o radiológica de metástasis cerebral o absceso cerebral.
- Diagnóstico histopatológico posoperatorio distinto del glioblastoma grado IV de la OMS.
- Contraindicaciones médicas para cualquier cirugía bajo anestesia general.
- Embarazo, lactancia.
- Alergia conocida al contraste de gadolinio o al agente trazador radiofármaco.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Resección y radioterapia según la fusión de resonancia magnética (RM) y tomografía por emisión de positrones (PET)
Tratamiento quirúrgico y radioterapia planificados en base a la fusión de FET-PET y MRI+T1C.
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La RMN+T1C en fusión con FET-PET se utilizará para la resección del tumor y/o la planificación de radioterapia.
La resección se finalizará tras la eliminación del margen tumoral asignado por PET o en caso de que se produzcan indicaciones basadas en neuromonitorización relacionadas con daños neurológicos.
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Experimental: Radioterapia según la fusión de resonancia magnética y PET
Tratamiento quirúrgico planificado según estudio de MRI+T1C, radioterapia planificada según fusión de FET-PET y MRI+T1C.
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Se utilizará MRI + T1C para la resección del tumor y la planificación de la radioterapia.
La resección finalizará después de retirar la parte que mejora el contraste, independientemente de la fluorescencia del 5-ALA o en caso de que se produzca alguna indicación basada en neuromonitoreo sobre daño neurológico.
La RMN+T1C en fusión con FET-PET se utilizará para la resección del tumor y/o la planificación de radioterapia.
La resección se finalizará tras la eliminación del margen tumoral asignado por PET o en caso de que se produzcan indicaciones basadas en neuromonitorización relacionadas con daños neurológicos.
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Comparador falso: Resección y radioterapia según la resonancia magnética
Tratamiento quirúrgico y radioterapia planificados basándose en MRI+T1C.
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Se utilizará MRI + T1C para la resección del tumor y la planificación de la radioterapia.
La resección finalizará después de retirar la parte que mejora el contraste, independientemente de la fluorescencia del 5-ALA o en caso de que se produzca alguna indicación basada en neuromonitoreo sobre daño neurológico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 36 meses después de la cirugía
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36 meses después de la cirugía
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 36 meses después de la cirugía
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36 meses después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del volumen tumoral (GTV) en resonancia magnética con contraste en relación con los bordes tumorales en PET-CT
Periodo de tiempo: 1 día antes de la radioterapia
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Se evaluará como la relación entre el volumen del tumor tratado volumétricamente según MRI + T1C y examen FLAIR mediante software y el volumen del tumor estimado de forma homogénea según el examen PET-CT.
Ambas mediciones serán verificadas de forma independiente por un neurocirujano y un especialista en medicina nuclear.
Este valor le permitirá estimar qué tan grandes son las diferencias en la planificación del tratamiento basándose en dos modalidades diferentes: evaluación morfológica del tumor y evaluación de la actividad metabólica.
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1 día antes de la radioterapia
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Evaluación volumétrica del volumen de radioterapia planificado en función de la planificación PET-MRI y MRI.
Periodo de tiempo: 1 día antes de la radioterapia
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1 día antes de la radioterapia
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Tasa de supervivencia a largo plazo y factores pronósticos (más de 1 año desde el diagnóstico).
Periodo de tiempo: 36 meses después de la cirugía
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Análisis detallado de factores pronóstico favorables para la supervivencia a largo plazo, que permitirán una mejor selección de opciones terapéuticas y una posible reintervención en este grupo de pacientes.
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36 meses después de la cirugía
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Evaluación de la calidad de vida relacionada (cuestionario SF-36) con el aumento del volumen del tumor en tratamiento.
Periodo de tiempo: 7 días post cirugía, 1 día antes y después de radioterapia
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El aumento del alcance del tratamiento quirúrgico y de radioterapia puede provocar un deterioro del funcionamiento del paciente.
Por lo tanto, los factores anteriores se analizarán para determinar la correlación entre el alcance de la resección y el funcionamiento de los pacientes.
La evaluación será realizada por neurocirujanos y un psicólogo capacitado en evaluación neuropsicológica.
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7 días post cirugía, 1 día antes y después de radioterapia
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Patrón de recurrencia local basado en PET-RM postoperatoria. Evaluación de la naturaleza y ubicación de la recurrencia local basada en el parámetro SUV postoperatorio de PET-FET y el examen de RM.
Periodo de tiempo: 36 meses después de la cirugía
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El propósito de este análisis es desarrollar factores de riesgo de recurrencia basados en exámenes radiológicos postoperatorios.
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36 meses después de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kamil Krystkiewicz, PhD, Department of Neurosurgery and Neurooncology, Copernicus Memorial Hospital in Łódź, Poland
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Kracht LW, Miletic H, Busch S, Jacobs AH, Voges J, Hoevels M, Klein JC, Herholz K, Heiss WD. Delineation of brain tumor extent with [11C]L-methionine positron emission tomography: local comparison with stereotactic histopathology. Clin Cancer Res. 2004 Nov 1;10(21):7163-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0262.
- Galldiks N, Niyazi M, Grosu AL, Kocher M, Langen KJ, Law I, Minniti G, Kim MM, Tsien C, Dhermain F, Soffietti R, Mehta MP, Weller M, Tonn JC. Contribution of PET imaging to radiotherapy planning and monitoring in glioma patients - a report of the PET/RANO group. Neuro Oncol. 2021 Jun 1;23(6):881-893. doi: 10.1093/neuonc/noab013.
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- Análisis de espectro
- Espectroscopía de resonancia magnética
Otros números de identificación del estudio
- 2023/ABM/01/00010
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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