- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06466031
Zastosowanie MET-PET w połączeniu z MRI w leczeniu glejaka wielopostaciowego (TYR-GLIO)
Zastosowanie MET-PET w fuzji z MRI w leczeniu chirurgicznym i pooperacyjnej radioterapii glejaka wielopostaciowego – randomizowane, zaślepione, prospektywne badanie
Glejak wielopostaciowy (GBM IV WHO) jest najczęstszym pierwotnym nowotworem mózgu u osób dorosłych. Jednocześnie jest to najbardziej agresywny ze wszystkich pierwotnych guzów mózgu. Pomimo leczenia wyniki leczenia w tej grupie chorych są słabe. W przypadku terapii optymalnej szacowana mediana przeżycia waha się od 12 do 16 miesięcy. Obecny standard leczenia obejmuje całkowitą resekcję całkowitą z zachowaniem funkcji neurologicznych oraz postępowanie pooperacyjne według protokołu Stuppa (radioterapia frakcjonowana w dawce 60 Gy i chemioterapia temozolamidem).
Roczna zapadalność na GBM wynosi 5/100 000 populacji. Według Krajowego Rejestru Nowotworów w 2020 roku na nowotwór złośliwy mózgu sklasyfikowany jako C71 (ICD-10) zachorowały 2494 osoby. Z oceny wynika, że jest to 600 nowych pacjentów z rozpoznaniem GBM. Choroba ta staje się 9. przyczyną zgonów wśród mężczyzn i 13. wśród kobiet. Szczyt zachorowań przypada na 5. dekadę życia i dotyczy najbardziej produktywnej populacji. Rutynowo postępowanie obejmuje planowanie operacji resekcji w oparciu o przedoperacyjne badanie rezonansu magnetycznego (MRI) z kontrastem. Powszechny obraz guza pozwala na postawienie wstępnej diagnozy z dużym prawdopodobieństwem. GBM występuje jako wzmocniony guz z martwicą centralną i obwodowym obrzękiem mózgu widocznymi w sekwencjach MRI T2 i Flair. Często granica guza staje się linią wzmocnienia kontrastu. Celem leczenia chirurgicznego jest obszar uwydatniony. Brak przedoperacyjnego wzmocnionego obszaru w pooperacyjnym MRI przyjmuje się jako całkowitą resekcję brutto (GTR). Udowodniono, że zasięg resekcji przekłada się na przeżycie całkowite (OS) i przeżycie wolne od progresji (PFS). Pomimo resekcji sklasyfikowanej jako GTR często dochodzi do wznowy w operowanej okolicy. Można to wytłumaczyć obecnością komórek macierzystych glejaka w otaczającej tkance nerwowej. Są odpowiedzialne za wczesny nawrót GBM. Warto zauważyć, że MRI z kontrastem staje się metodą, która nie pozwala na określenie odpowiedniego zakresu resekcji przy odpowiedniej czułości, aby wydłużyć PFS i OS. Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) jest jedną z metod diagnostycznych, która została poddana ocenie klinicznej. PET ocenia zapotrzebowanie metaboliczne nowotworu na substraty biochemiczne. Metodologię tę powszechnie stosuje się w przypadku ciężkości guzów litych. Najczęściej stosowana jest fluorodeoksyglukoza (18-FDG). Jednakże wysoki metabolizm glukozy w mózgu, szczególnie w istocie szarej, 18-FDG stwarza ograniczenia w procesie planowania resekcji guza. Wyższą swoistość i czułość wykazują markery obejmujące aminokwasy, zwłaszcza metioninę 11-C (11C-MET). W obrębie glejaków obserwuje się większy wychwyt niż w zdrowym mózgu. Zakres wzmocnienia kontrastu w MRI obejmuje jedynie 58% wyższego metabolizmu 11C-MET. Porównanie tych wyników z resekcją guza poza obszarem wzmocnienia wskazuje na konieczność precyzyjnej oceny proponowanej metody w rutynowym planowaniu resekcji glejaka.
W obecnym piśmiennictwie brakuje wysokiej jakości badań dotyczących tego zagadnienia. Zamiast tego można znaleźć artykuły dotyczące resekcji glejaka poza GTR. Operacja ogranicza się do wycięcia obszaru mózgu z nieprawidłowym sygnałem w sekwencji FLAIR, podejrzanego o obecność komórek macierzystych glejaka. Opisana technika pozwala wydłużyć PFS o około 2 miesiące. W takim przypadku resekcja opiera się głównie na sekwencji FLAIR, która nie określa obecności w niej nowotworu. Połączenie obrazów MRI i MET-PET umożliwiłoby zaplanowanie resekcji tak, aby pokryć obszar nieprawidłowo zwiększonego wychwytu markera.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Kamil Krystkiewicz, PhD
- Numer telefonu: +48426895341
- E-mail: kamil.krystkiewicz@gmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Marcin Tosik, PhD
- Numer telefonu: +48426895341
- E-mail: sekretariat.neurochirurgia@kopernik.lodz.pl
Lokalizacje studiów
-
-
Łódź Voivodeship
-
Lodz, Łódź Voivodeship, Polska, 93-513
- Rekrutacyjny
- Copernicus Memorial Hospital in Łódź, Poland
-
Kontakt:
- Kamil Krystkiewicz, PhD
- Numer telefonu: +48426895341
- E-mail: kamil.krystkiewicz@gmail.com
-
Główny śledczy:
- Kamil Krystkiewicz, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pojedyncze ognisko makroskopowe z pojawieniem się glejaka wielopostaciowego w MRI z kontrastem - zmiana wzmacniająca kontrast, całkowicie lub z martwicą centralną, z otaczającym obrzękiem.
- Brak historii raka w innych narządach. W RTG klatki piersiowej i jamy brzusznej (TK z kontrastem) brak podejrzanych zmian.
- Brak klinicznego podejrzenia ropnia mózgu – brak objawów oponowych, cech neuroinfekcji, gorączka, podwyższone parametry stanu zapalnego.
- Guz pierwotny, bez interwencji neurochirurgicznej, radioterapii lub onkologii. Dopuszczalna jest wcześniejsza biopsja guza.
- Guz kwalifikujący się do leczenia operacyjnego – kraniotomii i resekcji guza.
- Wiek ≥ 18 lat, ale < 70 lat.
- Ocena jakości życia: KPS ≥ 70.
- Świadoma zgoda pacjenta na badanie i proponowane leczenie.
- Brak alergii na środki kontrastowe stosowane w badaniach PET i MRI.
- Brak przeciwwskazań medycznych do zabiegu neurochirurgii - kraniotomii i resekcji.
Kryteria wyłączenia:
- Wieloogniskowy guz mózgu.
- Nawrót glejaka wielopostaciowego.
- Kliniczne lub radiologiczne podejrzenie przerzutów do mózgu lub ropnia mózgu.
- Pooperacyjna diagnostyka histopatologiczna inna niż glejak wielopostaciowy IV stopnia według WHO.
- Przeciwwskazania medyczne do jakichkolwiek zabiegów chirurgicznych w znieczuleniu ogólnym.
- Ciąża, karmienie piersią.
- Znana alergia na kontrast gadolinowy lub środek radiofarmaceutyczny.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Resekcja i radioterapia zgodnie z fuzją MRI i PET
Leczenie chirurgiczne i radioterapia zaplanowane na podstawie fuzji FET-PET i MRI+T1C.
|
MRI+T1C w fuzji z FET-PET będzie stosowane do planowania resekcji guza i/lub radioterapii.
Resekcję przerwie się po usunięciu marginesu guza wyznaczonego w PET lub w przypadku wystąpienia jakichkolwiek wskazań opartych na neuromonitoringu dotyczących uszkodzenia neurologicznego.
|
|
Eksperymentalny: Radioterapia według fuzji MRI i PET
Leczenie chirurgiczne zaplanowane na podstawie badania MRI+T1C, radioterapia zaplanowana na podstawie fuzji FET-PET i MRI+T1C.
|
Badanie MRI+T1C będzie wykorzystywane do resekcji guza i planowania radioterapii.
Resekcja zostanie zakończona po usunięciu części wzmacniającej kontrast, niezależnie od fluorescencji 5-ALA lub w przypadku wystąpienia jakichkolwiek wskazań neuromonitoringowych dotyczących uszkodzenia neurologicznego.
MRI+T1C w fuzji z FET-PET będzie stosowane do planowania resekcji guza i/lub radioterapii.
Resekcję przerwie się po usunięciu marginesu guza wyznaczonego w PET lub w przypadku wystąpienia jakichkolwiek wskazań opartych na neuromonitoringu dotyczących uszkodzenia neurologicznego.
|
|
Pozorny komparator: Resekcja i radioterapia według MRI
Leczenie chirurgiczne i radioterapia zaplanowane na podstawie MRI+T1C.
|
Badanie MRI+T1C będzie wykorzystywane do resekcji guza i planowania radioterapii.
Resekcja zostanie zakończona po usunięciu części wzmacniającej kontrast, niezależnie od fluorescencji 5-ALA lub w przypadku wystąpienia jakichkolwiek wskazań neuromonitoringowych dotyczących uszkodzenia neurologicznego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 36 miesięcy po operacji
|
36 miesięcy po operacji
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 36 miesięcy po operacji
|
36 miesięcy po operacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena objętości guza (GTV) w MRI z kontrastem w odniesieniu do granic guza w PET-CT
Ramy czasowe: 1 dzień przed radioterapią
|
Będzie ona oceniana jako stosunek objętości leczonego guza objętościowo na podstawie MRI+T1C i badania FLAIR za pomocą oprogramowania do objętości guza oszacowanej w sposób jednorodny na podstawie badania PET-CT.
Obydwa pomiary będą niezależnie weryfikowane przez neurochirurga i specjalistę medycyny nuklearnej.
Wartość ta pozwoli oszacować, jak duże są różnice w planowaniu leczenia w oparciu o dwie różne modalności – ocenę morfologiczną guza i ocenę aktywności metabolicznej.
|
1 dzień przed radioterapią
|
|
Ocena wolumetryczna planowanej objętości radioterapii na podstawie PET-MRI i planowania MRI.
Ramy czasowe: 1 dzień przed radioterapią
|
1 dzień przed radioterapią
|
|
|
Przeżycie długoterminowe i czynniki prognostyczne (powyżej 1 roku od rozpoznania).
Ramy czasowe: 36 miesięcy po operacji
|
Szczegółowa analiza czynników prognostycznie korzystnych dla odległego przeżycia, co pozwoli na lepszy dobór opcji terapeutycznych i ewentualną reoperację w tej grupie chorych.
|
36 miesięcy po operacji
|
|
Ocena jakości życia w zależności (kwestionariusz SF-36) od wzrostu objętości leczonego guza.
Ramy czasowe: 7 dni po zabiegu, 1 dzień przed i po radioterapii
|
Zwiększenie zakresu leczenia operacyjnego i radioterapii może skutkować pogorszeniem funkcjonowania pacjenta.
Dlatego też powyższe czynniki zostaną poddane analizie pod kątem korelacji zakresu resekcji z funkcjonowaniem pacjentów.
Oceny dokonają neurochirurdzy i psycholog przeszkoleni w ocenie neuropsychologicznej.
|
7 dni po zabiegu, 1 dzień przed i po radioterapii
|
|
Wzorzec wznowy miejscowej w oparciu o pooperacyjne PET-MRI. Ocena charakteru i lokalizacji wznowy miejscowej na podstawie pooperacyjnego parametru SUV FET-PET oraz badania MRI.
Ramy czasowe: 36 miesięcy po operacji
|
Celem tej analizy jest opracowanie czynników ryzyka nawrotu na podstawie pooperacyjnych badań radiologicznych.
|
36 miesięcy po operacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kamil Krystkiewicz, PhD, Department of Neurosurgery and Neurooncology, Copernicus Memorial Hospital in Łódź, Poland
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Herholz K, Holzer T, Bauer B, Schroder R, Voges J, Ernestus RI, Mendoza G, Weber-Luxenburger G, Lottgen J, Thiel A, Wienhard K, Heiss WD. 11C-methionine PET for differential diagnosis of low-grade gliomas. Neurology. 1998 May;50(5):1316-22. doi: 10.1212/wnl.50.5.1316.
- Kracht LW, Miletic H, Busch S, Jacobs AH, Voges J, Hoevels M, Klein JC, Herholz K, Heiss WD. Delineation of brain tumor extent with [11C]L-methionine positron emission tomography: local comparison with stereotactic histopathology. Clin Cancer Res. 2004 Nov 1;10(21):7163-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0262.
- Galldiks N, Niyazi M, Grosu AL, Kocher M, Langen KJ, Law I, Minniti G, Kim MM, Tsien C, Dhermain F, Soffietti R, Mehta MP, Weller M, Tonn JC. Contribution of PET imaging to radiotherapy planning and monitoring in glioma patients - a report of the PET/RANO group. Neuro Oncol. 2021 Jun 1;23(6):881-893. doi: 10.1093/neuonc/noab013.
- Hutterer M, Nowosielski M, Putzer D, Jansen NL, Seiz M, Schocke M, McCoy M, Gobel G, la Fougere C, Virgolini IJ, Trinka E, Jacobs AH, Stockhammer G. [18F]-fluoro-ethyl-L-tyrosine PET: a valuable diagnostic tool in neuro-oncology, but not all that glitters is glioma. Neuro Oncol. 2013 Mar;15(3):341-51. doi: 10.1093/neuonc/nos300. Epub 2013 Jan 17.
- Grosu AL, Weber WA, Riedel E, Jeremic B, Nieder C, Franz M, Gumprecht H, Jaeger R, Schwaiger M, Molls M. L-(methyl-11C) methionine positron emission tomography for target delineation in resected high-grade gliomas before radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):64-74. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.045.
- Singhal T, Narayanan TK, Jain V, Mukherjee J, Mantil J. 11C-L-methionine positron emission tomography in the clinical management of cerebral gliomas. Mol Imaging Biol. 2008 Jan-Feb;10(1):1-18. doi: 10.1007/s11307-007-0115-2. Epub 2007 Oct 24.
- Pirotte B, Goldman S, Dewitte O, Massager N, Wikler D, Lefranc F, Ben Taib NO, Rorive S, David P, Brotchi J, Levivier M. Integrated positron emission tomography and magnetic resonance imaging-guided resection of brain tumors: a report of 103 consecutive procedures. J Neurosurg. 2006 Feb;104(2):238-53. doi: 10.3171/jns.2006.104.2.238.
- Dunet V, Pomoni A, Hottinger A, Nicod-Lalonde M, Prior JO. Performance of 18F-FET versus 18F-FDG-PET for the diagnosis and grading of brain tumors: systematic review and meta-analysis. Neuro Oncol. 2016 Mar;18(3):426-34. doi: 10.1093/neuonc/nov148. Epub 2015 Aug 4.
- Robert JA, Leclerc A, Ducloie M, Emery E, Agostini D, Vigne J. Contribution of [18F]FET PET in the Management of Gliomas, from Diagnosis to Follow-Up: A Review. Pharmaceuticals (Basel). 2024 Sep 18;17(9):1228. doi: 10.3390/ph17091228.
- Ort J, Hamou HA, Kernbach JM, Hakvoort K, Blume C, Lohmann P, Galldiks N, Heiland DH, Mottaghy FM, Clusmann H, Neuloh G, Langen KJ, Delev D. 18F-FET-PET-guided gross total resection improves overall survival in patients with WHO grade III/IV glioma: moving towards a multimodal imaging-guided resection. J Neurooncol. 2021 Oct;155(1):71-80. doi: 10.1007/s11060-021-03844-1. Epub 2021 Oct 1.
- Harat M, Rakowska J, Harat M, Szylberg T, Furtak J, Miechowicz I, Malkowski B. Combining amino acid PET and MRI imaging increases accuracy to define malignant areas in adult glioma. Nat Commun. 2023 Jul 29;14(1):4572. doi: 10.1038/s41467-023-39731-8.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Gwiaździak
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Glejaka wielopostaciowego
- Nowotwory mózgu
- Techniki śledcze
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023/ABM/01/00010
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .