Applicazione di MET-PET in fusione con risonanza magnetica nel trattamento del glioblastoma multiforme (TYR-GLIO)

Il glioblastoma multiforme (GBM IV OMS) è la neoplasia primaria più comune del cervello negli adulti. Allo stesso tempo è il più aggressivo di tutti i tumori cerebrali primari. Nonostante il trattamento, i risultati in quel gruppo di pazienti sono scarsi. In caso di terapia ottimale la mediana di sopravvivenza stimata varia tra 12 e 16 mesi. L'attuale standard di trattamento comprende la resezione totale macroscopica con funzioni neurologiche preservate e la gestione posoperatoria secondo il protocollo Stupp (radioterapia frazionata alla dose di 60 Gy e chemioterapia con Temozolamide).

Annualmente il tasso di incidenza della GBM è di 5/100.000 abitanti. Secondo il Registro nazionale dei tumori, nel 2020 2.494 persone sono affette dalla malattia neoplasmatica maligna del cervello classificata come C71 (ICD-10). La valutazione indica che si tratta di 600 nuovi pazienti con diagnosi di GBM. La malattia diventa la nona causa di morte tra i maschi e la tredicesima tra le femmine. Il picco di incidenza compare nella 5a decade di vita e riguarda la popolazione più produttiva. Di routine la gestione abbraccia la pianificazione dell'intervento di resezione sulla base dell'indagine preoperatoria di risonanza magnetica (MRI) con contrasto. L'immagine comune del tumore consente di porre la diagnosi preliminare con un alto tasso di probabilità. Il GBM si presenta come un tumore potenziato con necrosi centrale ed edema cerebrale circonferenziale visibili nelle sequenze T2 e Flair della MRI. Comunemente il confine del tumore diventa la linea di intensificazione del contrasto. L'area potenziata è lo scopo del trattamento chirurgico. La mancanza dell'area potenziata preoperatoria nella MRI postoperatoria viene assunta come resezione totale lorda (GTR). È stato dimostrato che il range della resezione si traduce in sopravvivenza globale (OS) e sopravvivenza libera da progressione (PFS). Nonostante la resezione classificata come GTR si verifica spesso una recidiva nella zona operata. Può essere spiegato dalla presenza delle cellule staminali del glioma nel tessuto neuronale circostante. Sono responsabili della recidiva precoce del GBM. In particolare, è evidente che la RM con contrasto diventa il metodo che non rivela il range corretto di resezione con la sensibilità rilevante in modo da estendere PFS e OS. La tomografia ad emissione di positroni (PET) è uno dei metodi diagnostici valutati clinicamente. La PET valuta la richiesta metabolica della neoplasia per i substrati biochimici. Questa metodologia è comunemente utilizzata in caso di gravità dei tumori solidi. Il fluorodesossiglucosio (18-FDG) è quello più frequentemente utilizzato. Tuttavia l'elevato metabolismo del glucosio nel cervello, in particolare nella materia grigia, 18-FDG presenta una limitazione nel processo di pianificazione della resezione del tumore. La specificità e la sensibilità più elevate si riscontrano tra i marcatori che includono gli aminoacidi, in particolare la metionina 11-C (11C-MET). All'interno dei gliomi si osserva un assorbimento maggiore rispetto al cervello sano. L'intervallo di miglioramento del contrasto nella risonanza magnetica copre solo il 58% del metabolismo superiore 11C-MET. Il confronto di questi risultati con una resezione del tumore oltre l'area di potenziamento indica la necessità di una valutazione precisa del metodo proposto nella pianificazione di routine della resezione del glioma.

L’attuale corpus letterario manca di ricerche di alta qualità su tale questione. Si possono invece trovare gli articoli riguardanti la resezione del glioma oltre il GTR. L'intervento si limita alla resezione dell'area cerebrale con segnale errato nella sequenza FLAIR, sospettata della presenza di cellule staminali di glioma. La tecnica descritta consente di prolungare la PFS di circa 2 mesi. In tal caso la resezione si basa principalmente sulla sequenza FLAIR che non determina la presenza della neoplasia al suo interno. La fusione delle immagini MRI e MET-PET consentirebbe di pianificare la resezione in modo da coprire l'area di assorbimento del marcatore erroneamente aumentato.