再発性髄芽腫、上衣腫、およびその他の中枢神経系悪性腫瘍に対する免疫チェックポイント阻害剤 (ニボルマブ) およびメトトレキサートまたは 5-アザシチジンの 4 回目の脳室投与

包含基準:

• 再発または進行時の年​​齢 1～80歳
• 最低体重は10キログラム
• 診断: 組織学的に確認された髄芽腫、上衣腫を有し、脳および/または脊椎のどこかに再発または進行が見られる患者。 難治性疾患を患っている患者も対象となります。難治性疾患とは、以前の治療にもかかわらず完全に除去されなかった残存腫瘍と定義されます。 資格を得るには、患者の疾患が脳の後窩で​​発生したか、再発したことが必要です。 後頭窩に再発性または難治性の疾患がある場合、髄芽腫および上衣腫以外の中枢神経系（CNS）悪性腫瘍を有する患者も対象となります。
• 患者は、脳および脊椎全体の磁気共鳴画像法 (MRI) によって評価される測定可能な腫瘍または評価可能な腫瘍を有している必要があります。 切除およびカテーテル留置のための手術後に患者に測定可能または評価可能な腫瘍が存在しない場合、その後の MRI スキャンで測定可能または評価可能な腫瘍が存在するまで注入が保留されます。 外科的切除後に測定可能または評価可能な疾患がない患者は、他の全身療法または脳室内療法を受けることができず、研究を続けることができません。 この期間中に患者またはその保護者が追加の全身療法または脳室内療法を選択した場合、患者は研究から除外されます。 患者が追加の全身療法または脳室内療法を受けておらず、その後の画像検査で疾患が測定可能または評価可能である場合、注入は研究プロトコールに従って続行されます。
• 第 4 脳室または後頭蓋窩腫瘍腔に埋め込まれたカテーテルが心室アクセス装置に取り付けられているか、または心室アクセス装置の設置に同意している。
• 患者は登録の少なくとも21日前、またはニトロソウレアの場合は少なくとも42日前に既知の骨髄抑制性抗がん療法の最後の投与を受けていなければなりません
• 生物学的製剤または治験薬（抗腫瘍剤）を受けている患者の場合、最後の投与は研究登録の少なくとも7日前に受けていなければなりません。 投与後 7 日を超えて発生する有害事象が知られている薬剤の場合、この期間は、そのような事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。
• モノクローナル抗体治療および半減期が延長された薬剤を受けている患者の場合、試験登録の少なくとも28日前に薬剤の最後の投与を受けていなければなりません
• 免疫エフェクター細胞（IEC）療法（キメラ抗原受容体（CAR）T細胞など）、ウイルス療法、または細胞療法を受けている患者の場合、患者は研究登録の3か月以上前に治療を受けていなければなりません。 同種幹細胞移植を受けた患者は、進行性の移植片対宿主病の証拠がない場合、登録まで少なくとも6か月待つ必要があります。 自家幹細胞移植を受けた患者は、登録するには移植後少なくとも 3 か月待つ必要があります。
• 患者は登録の 3 か月以上前に標準的な前払い放射線の最後の部分を受け、緩和放射線の場合は 28 日以上受けていなければなりません。
• 主任研究者の意見では、平均余命は少なくとも12週間
• 16 歳以下の場合は Lansky スコア 50 以上、16 歳以上の場合は Karnofsky スコア 50 以上
• 患者は、以前のすべての抗がん化学療法による急性毒性作用から回復していなければなりません
• 患者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を備えていなければなりません。
• 絶対好中球数 > 1.0 x 10^9 細胞/L
• 血小板 > 50 x 10^9 細胞/L (サポートされていない、7 日以内に血小板輸血がないものとして定義)
• ヘモグロビン ≥ 8 g/dL (輸血を受ける可能性があります)
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)
• 国際正規化比 (PT/INR)、部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 1.5 x ULN によるプロトロンビン時間検査
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) [血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)] およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) [血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)] < 3 x 制度上の正常上限値 (ULN)
• アルブミン ≥ 3 g/dL
• 病院または外部検査室の基準に基づく、年齢に応じた正常なクレアチニン レベル。 クレアチニンが正常範囲外の場合、25 歳以上の患者に対して慢性腎臓病 (CKD)-epi 計算が実行されます。 推定糸球体濾過量（eGFR）> 60 ml/分/1.73m2の25歳以上の患者 この基準を満たさない患者は、登録の安全性を判断するために腎臓専門医の診察が必要です。 クレアチニンが正常範囲外の 1 ～ 25 歳の患者の場合、慢性腎臓病 (CKD) - U25 の計算が実行されます。 eGFR > 40 ml/min/1.73m2の1～25歳の患者 この基準を満たさない患者は、登録の安全性を判断するために腎臓専門医の診察が必要です。
• 書面によるインフォームドコンセントを提供できる患者または患者の法定代理人、親、または保護者。
• 出産可能年齢の患者とその両親には、妊娠が研究の除外基準であることが通知されます。 男性患者には、性的活動がある場合にはコンドームを使用するよう説明されます。 女性患者には、性行為が活発な場合には妊娠を防ぐため、男性用または女性用のコンドーム、経口避妊薬、避妊注射、またはかかりつけ医や産婦人科医がアドバイスするその他の避妊法を含む避妊薬を使用するようアドバイスされます。

除外基準:

• 別の治療プロトコルに登録されている
• 患者は現在コルチコステロイドの投与を受けており、最初のニボルマブ注入の少なくとも1週間前には中止することができない
• 未治療の感染症の証拠
• 妊娠中または授乳中の女性
• 同種幹細胞移植を受けた患者