Fjerde ventrikulær administrering av immunsjekkpunkthemmer (Nivolumab) og metotreksat eller 5-azacytidin for tilbakevendende medulloblastom, ependymom og andre CNS-maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Alder 1 - 80 år ved tilbakefall eller progresjon
• Minimum kroppsvekt på 10 kilo
• Diagnose: Pasienter med histologisk verifisert medulloblastom, ependymom, med residiv eller progresjon hvor som helst i hjernen og/eller ryggraden. Pasienter er også kvalifisert hvis de har refraktær sykdom, som vil bli definert som gjenværende tumor som ikke er fullstendig fjernet til tross for tidligere behandlinger. For å være kvalifisert må pasientens sykdom ha oppstått eller gjentatt i den bakre fossa av hjernen. Pasienter med maligniteter i sentralnervesystemet (CNS) i tillegg til medulloblastom og ependymom er også kvalifisert hvis de har tilbakevendende eller refraktær sykdom i bakre fossa
• Pasienten må ha enten målbar eller evaluerbar svulst vurdert ved magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen og total ryggrad. Dersom pasienten ikke har målbar eller evaluerbar svulst etter operasjon for reseksjon og kateterplassering, vil infusjoner holdes til det er målbar eller evaluerbar svulst på etterfølgende MR-undersøkelser. Pasienter uten målbar eller evaluerbar sykdom etter kirurgisk reseksjon kan ikke motta andre systemiske eller intraventrikulære terapier og forbli i studien. Hvis pasienter eller deres foresatte velger å forfølge ytterligere systemiske eller intraventrikulære terapier i løpet av denne tiden, vil pasientene bli fjernet fra studien. Hvis pasienter ikke mottar ytterligere systemisk eller intraventrikulær terapi og sykdommen er målbar eller evaluerbar i påfølgende bildebehandlingsstudier, kan infusjoner fortsette i henhold til studieprotokollen.
• Et implantert kateter i fjerde ventrikkel eller bakre fossa-tumorhulrom festet til en ventrikulær tilgangsanordning eller avtale om å ha en plassert.
• Pasienter må ha fått sin siste dose med kjent myelosuppressiv kreftbehandling minst 21 dager før innmelding eller minst 42 dager hvis nitrosourea
• For pasienter som får biologiske eller undersøkelsesmidler (anti-neoplastiske), må siste dose ha blitt mottatt minst 7 dager før studieregistrering. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at slike hendelser oppstår
• For pasienter som får monoklonalt antistoffbehandling og midler med forlenget halveringstid, må siste dose av midlet ha blitt mottatt minst 28 dager før studieregistrering
• For pasienter som mottar immuneffektorcelleterapi (f.eks. kimær antigenreseptor (CAR) T-celler), viral terapi eller cellulær terapi, må pasienter ha mottatt behandling ≥ 3 måneder før studieregistrering. Pasienter som har fått allogene stamcelletransplantasjoner må vente minst 6 måneder før registrering uten tegn på aktiv graft versus host sykdom. Pasienter som har mottatt autologe stamcelletransplantasjoner må vente minst 3 måneder etter transplantasjonen for å registrere seg.
• Pasienter må ha mottatt sin siste del av standard forhåndsstråling ≥ 3 måneder før registrering og ≥ 28 dager for palliativ stråling.
• Forventet levealder på minst 12 uker etter hovedetterforskerens oppfatning
• Lansky-score på 50 eller høyere hvis ≤16 år eller Karnofsky-score på 50 eller høyere hvis > 16 år
• Pasienter må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kreftkjemoterapi
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Absolutt nøytrofiltall > 1,0 x 10^9 celler/L
• Blodplater > 50 x 10^9 celler/L (ikke støttet, definert som ingen blodplatetransfusjon innen 7 dager)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (kan motta transfusjoner)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• protrombintidstest med internasjonalt normalisert forhold (PT/INR), partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) [serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT)] og aspartataminotransferase (AST) [serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT)] < 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Albumin ≥ 3 g/dL
• Normalt kreatininnivå for alder i henhold til sykehusstandarder eller utenfor laboratoriestandarder. Hvis kreatinin er utenfor normalområdet, vil kronisk nyresykdom (CKD)-epi-beregning bli utført for pasienter >25 år. Pasienter > 25 år med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2 vil være kvalifisert, og pasienter som ikke oppfyller denne standarden krever konsultasjon med nefrolog for å fastslå sikkerheten ved registrering. For pasienter i alderen 1 til 25 år med kreatinin utenfor normalområdet, vil kronisk nyresykdom (CKD)--U25-beregning bli utført. Pasienter i alderen 1 til 25 år med eGFR > 40 ml/min/1,73m2 vil være kvalifisert og pasienter som ikke oppfyller denne standarden krever konsultasjon med nefrolog for å fastslå sikkerheten ved registrering.
• Pasientens eller pasientens juridiske representant, foreldre(r) eller foresatte som kan gi skriftlig informert samtykke.
• Pasienter i fertil alder og deres foreldre vil bli informert om at graviditet er et eksklusjonskriterium for studien. Mannlige pasienter vil bli informert om å bruke kondom hvis de er seksuelt aktive. Kvinnelige pasienter vil bli bedt om å bruke prevensjonsmidler for å forhindre graviditet hvis de er seksuelt aktive, inkludert mannlige eller kvinnelige kondomer, orale prevensjonsmidler, prevensjonsinjeksjoner eller andre former for prevensjon anbefalt av primærlege eller fødselslege/gynekolog

Ekskluderingskriterier:

• Registrert i annen behandlingsprotokoll
• Pasienten får for tiden kortikosteroider som ikke kan avvennes minst en uke før første Nivolumab-infusjon
• Bevis på ubehandlet infeksjon
• Gravide eller ammende kvinner
• Pasient som har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon