Quatrième administration ventriculaire d'un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (Nivolumab) et de méthotrexate ou de 5-azacytidine pour le médulloblastome récurrent, l'épendymome et d'autres tumeurs malignes du SNC

Critère d'intégration:

• Âge 1 à 80 ans au moment de la récidive ou de la progression
• Poids corporel minimum de 10 kilogrammes
• Diagnostic : Patients présentant un médulloblastome ou un épendymome vérifié histologiquement, avec récidive ou progression n'importe où dans le cerveau et/ou la colonne vertébrale. Les patients sont également éligibles s'ils souffrent d'une maladie réfractaire, qui sera définie comme une tumeur résiduelle qui n'a pas été complètement éliminée malgré des traitements antérieurs. Pour être éligible, la maladie des patients doit être née ou récidive dans la fosse postérieure du cerveau. Les patients atteints de tumeurs malignes du système nerveux central (SNC) outre le médulloblastome et l'épendymome sont également éligibles s'ils présentent une maladie récurrente ou réfractaire dans la fosse postérieure.
• Le patient doit avoir une tumeur mesurable ou évaluable, évaluée par imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau et de la colonne vertébrale totale. Si le patient n'a pas de tumeur mesurable ou évaluable après une intervention chirurgicale de résection et de pose du cathéter, les perfusions seront maintenues jusqu'à ce qu'il y ait une tumeur mesurable ou évaluable lors des IRM ultérieures. Les patients sans maladie mesurable ou évaluable après résection chirurgicale ne peuvent pas recevoir d'autres thérapies systémiques ou intraventriculaires et rester à l'étude. Si les patients ou leurs tuteurs choisissent de poursuivre des thérapies systémiques ou intraventriculaires supplémentaires pendant cette période, les patients seront retirés de l'étude. Si les patients ne reçoivent pas de thérapies systémiques ou intraventriculaires supplémentaires et que la maladie est mesurable ou évaluable lors d'études d'imagerie ultérieures, les perfusions peuvent alors avoir lieu conformément au protocole de l'étude.
• Un cathéter implanté dans le quatrième ventricule ou la cavité tumorale de la fosse postérieure attaché à un dispositif d'accès ventriculaire ou un accord pour en placer un.
• Les patients doivent avoir reçu leur dernière dose d'un traitement anticancéreux myélosuppresseur connu au moins 21 jours avant l'inscription ou au moins 42 jours en cas de nitrosourée.
• Pour les patients recevant des agents biologiques ou expérimentaux (antinéoplasiques), la dernière dose doit avoir été reçue au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude. Pour les agents ayant connu des événements indésirables survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle de tels événements sont connus.
• Pour les patients recevant un traitement par anticorps monoclonaux et des agents à demi-vie prolongée, la dernière dose de l'agent doit avoir été reçue au moins 28 jours avant l'inscription à l'étude.
• Pour les patients recevant une thérapie par cellules effectrices immunitaires (IEC) (par exemple, lymphocytes T du récepteur d'antigène chimérique (CAR)), une thérapie virale ou une thérapie cellulaire, les patients doivent avoir reçu un traitement ≥ 3 mois avant l'inscription à l'étude. Les patients qui ont reçu des greffes allogéniques de cellules souches doivent attendre au moins 6 mois avant l'inscription sans signe de maladie active du greffon contre l'hôte. Les patients qui ont reçu une greffe de cellules souches autologues doivent attendre au moins 3 mois depuis la greffe pour s'inscrire.
• Les patients doivent avoir reçu leur dernière fraction de radiothérapie initiale standard ≥ 3 mois avant l'inscription et ≥ 28 jours pour la radiothérapie palliative.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines de l'avis du chercheur principal
• Score de Lansky de 50 ou plus si ≤ 16 ans ou score de Karnofsky de 50 ou plus si > 16 ans
• Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures.
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :
• Nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 10^9 cellules/L
• Plaquettes > 50 x 10^9 cellules/L (non pris en charge, défini comme aucune transfusion de plaquettes dans les 7 jours)
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL (peut recevoir des transfusions)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• test du temps de prothrombine avec un rapport international normalisé (PT/INR), temps de céphaline (PTT) ≤ 1,5 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) [transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT)] et aspartate aminotransférase (AST) [transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT)] < 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Albumine ≥ 3 g/dL
• Niveau de créatinine normal pour l'âge selon les normes de l'hôpital ou d'un laboratoire extérieur. Si la créatinine est en dehors des limites normales, le calcul de l'épimaladie rénale chronique (IRC) sera effectué pour les patients âgés de plus de 25 ans. Patients âgés de > 25 ans avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 60 ml/min/1,73 m2 seront éligibles et les patients qui ne répondent pas à cette norme nécessitent une consultation par un néphrologue pour déterminer la sécurité de l'inscription. Pour les patients âgés de 1 à 25 ans dont la créatinine est en dehors des limites normales, le calcul de l'insuffisance rénale chronique (IRC) - U25 sera effectué. Patients âgés de 1 à 25 ans avec un DFGe > 40 ml/min/1,73 m2 seront éligibles et les patients qui ne répondent pas à cette norme nécessitent une consultation par un néphrologue pour déterminer la sécurité de l'inscription.
• Patient ou représentant légal du patient, parent(s) ou tuteur en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
• Les patientes en âge de procréer et leurs parents seront informés que la grossesse est un critère d'exclusion de l'étude. Les patients masculins seront informés d'utiliser des préservatifs s'ils sont sexuellement actifs. Il sera conseillé aux patientes d'utiliser des contraceptifs pour éviter une grossesse si elles sont sexuellement actives, y compris des préservatifs masculins ou féminins, des contraceptifs oraux, des injections contraceptives ou d'autres formes de contraception conseillées par un médecin de soins primaires ou un obstétricien/gynécologue.

Critère d'exclusion:

• Inscrit à un autre protocole de traitement
• Le patient reçoit actuellement des corticostéroïdes qui ne peuvent pas être sevrés au moins une semaine avant la première perfusion de Nivolumab.
• Preuve d'une infection non traitée
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patient ayant subi une greffe de cellules souches allogéniques