Immuunitarkistuspisteen estäjän (nivolumabi) ja metotreksaatin tai 5-atsasytidiinin neljäs kammio antaminen uusiutuvan medulloblastooman, ependimooman ja muiden keskushermoston pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 1 - 80 vuotta uusiutumisen tai etenemisen aikana
• Vähimmäispaino 10 kiloa
• Diagnoosi: Potilaat, joilla on histologisesti varmennettu medulloblastooma, ependimooma, joiden uusiutuminen tai eteneminen missä tahansa aivoissa ja/tai selkärangassa. Potilaat ovat tukikelpoisia myös, jos heillä on refraktorinen sairaus, joka määritellään jäännöskasvaimeksi, joka ei ole täysin parantunut aikaisemmista hoidoista huolimatta. Ollakseen kelvollinen potilaiden sairauden on täytynyt syntyä tai uusiutua aivojen takakuoppaan. Myös potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) pahanlaatuisia kasvaimia medulloblastooman ja ependymooman lisäksi, ovat kelpoisia, jos heillä on uusiutuva tai refraktaarinen takakuoppasairaus
• Potilaalla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava kasvain aivojen ja koko selkärangan magneettikuvauksella (MRI) arvioituna. Jos potilaalla ei ole mitattavissa olevaa tai arvioitavissa olevaa kasvainta leikkauksen ja katetrin asettamisen jälkeen, infuusioita pidetään, kunnes myöhemmissä MRI-kuvauksissa on mitattavissa oleva tai arvioitava kasvain. Potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa tai arvioitavissa olevaa sairautta leikkauksen jälkeen, eivät voi saada muita systeemisiä tai intraventrikulaarisia hoitoja ja jatkaa tutkimuksia. Jos potilaat tai heidän huoltajansa päättävät jatkaa systeemistä tai intraventrikulaarista lisähoitoa tänä aikana, potilaat poistetaan tutkimuksesta. Jos potilaat eivät saa ylimääräisiä systeemisiä tai intraventrikulaarisia hoitoja ja sairaus on mitattavissa tai arvioitavissa myöhemmissä kuvantamistutkimuksissa, infuusiot voidaan edetä tutkimusprotokollan mukaisesti.
• Implantoitu katetri neljänteen kammioon tai posterioriseen kuoppakasvainonteloon, joka on kiinnitetty kammion pääsylaitteeseen tai sopimus sellaisen sijoittamisesta.
• Potilaiden on täytynyt saada viimeinen annos tunnettua myelosuppressiivista syöpähoitoa vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista tai vähintään 42 päivää, jos he ovat saaneet nitrosoureaa.
• Potilaiden, jotka saavat biologisia tai tutkittavia aineita (antineoplastisia), viimeisen annoksen on oltava saatu vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana tällaisia ​​tapahtumia tiedetään esiintyvän.
• Potilaille, jotka saavat monoklonaalista vasta-ainehoitoa ja aineita, joiden puoliintumisaika on pidentynyt, viimeinen lääkeannos on täytynyt saada vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilaiden, jotka saavat Immune Effector Cell (IEC) -terapiaa (esim. kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solut), virushoitoa tai soluhoitoa, potilaiden on oltava saaneet hoitoa ≥ 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaiden, joille on tehty allogeeniset kantasolusiirrot, on odotettava vähintään 6 kuukautta ennen rekisteröintiä ilman merkkejä aktiivisesta siirto isäntä vastaan. Potilaiden, joille on tehty autologisia kantasolusiirtoja, on odotettava vähintään 3 kuukautta siirrosta ennen ilmoittautumista.
• Potilaiden on täytynyt saada viimeinen osa normaalista etukäteissäteilystä ≥ 3 kuukautta ennen rekisteröintiä ja ≥ 28 päivää palliatiivista säteilyä varten.
• Elinajanodote päätutkijan mielestä vähintään 12 viikkoa
• Lanskyn pistemäärä 50 tai enemmän, jos ikä on ≤16-vuotias tai Karnofskyn pistemäärä 50 tai enemmän, jos yli 16-vuotias
• Potilaiden on täytynyt toipua kaiken aikaisemman syövänvastaisen kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista
• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 x 10^9 solua/l
• Verihiutaleet > 50 x 10^9 solua/l (ei tuettua, määritellään verihiutaleiden siirtoon 7 päivän sisällä)
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (voi saada verensiirtoja)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• protrombiiniaikatesti kansainvälisellä normalisoidulla suhteella (PT/INR), osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) [seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT)] ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) [seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT)] < 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Albumiini ≥ 3 g/dl
• Normaali kreatiniinitaso iän mukaan sairaalan tai laboratorion ulkopuolisten standardien mukaan. Jos kreatiniini on normaalin alueen ulkopuolella, yli 25-vuotiaille potilaille suoritetaan kroonisen munuaissairauden (CKD)-epi-laskenta. Yli 25-vuotiaat potilaat, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2 ovat kelvollisia, ja potilaat, jotka eivät täytä tätä standardia, tarvitsevat nefrologin konsultaatiota rekisteröinnin turvallisuuden määrittämiseksi. 1–25-vuotiaille potilaille, joiden kreatiniini on normaalin alueen ulkopuolella, suoritetaan krooninen munuaissairaus (CKD) - U25-laskenta. 1–25-vuotiaat potilaat, joiden eGFR > 40 ml/min/1,73 m2 ovat kelvollisia, ja potilaat, jotka eivät täytä tätä standardia, tarvitsevat nefrologin konsultaatiota rekisteröinnin turvallisuuden määrittämiseksi.
• Potilas tai potilaan laillinen edustaja, vanhemmat tai huoltajat, jotka voivat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
• Hedelmällisessä iässä oleville potilaille ja heidän vanhemmilleen kerrotaan, että raskaus on tutkimuksen poissulkemiskriteeri. Miespotilaita kehotetaan käyttämään kondomia, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia. Naispotilaita neuvotaan käyttämään ehkäisyvälineitä raskauden estämiseksi, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, mukaan lukien miesten tai naisten kondomit, oraaliset ehkäisyvalmisteet, ehkäisyruiskeet tai muut ensihoidon lääkärin tai synnytyslääkärin/gynekologin suosittelemat ehkäisymenetelmät.

Poissulkemiskriteerit:

• Ilmoittautunut toiseen hoitosuunnitelmaan
• Potilas saa tällä hetkellä kortikosteroideja, joita ei voida vieroittaa vähintään viikkoa ennen ensimmäistä Nivolumab-infuusiota
• Todisteet hoitamattomasta infektiosta
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Potilas, jolle on tehty allogeeninen kantasolusiirto