Czwarte podanie dokomorowe inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego (niwolumabu) i metotreksatu lub 5-azacytydyny w leczeniu nawracającego rdzeniaka, wyściółczaka i innych nowotworów OUN

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 1 – 80 lat w momencie nawrotu lub progresji
• Minimalna masa ciała 10 kilogramów
• Diagnoza: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rdzeniakiem wielopostaciowym, wyściółczakiem, z nawrotem lub progresją w dowolnym miejscu mózgu i/lub kręgosłupa. Do badania kwalifikują się także pacjenci, którzy cierpią na chorobę oporną na leczenie, czyli guz resztkowy, który nie został całkowicie wyleczony pomimo wcześniejszego leczenia. Aby kwalifikować się do badania, choroba pacjenta musi mieć swój początek lub nawrót w tylnym dole mózgu. Do badania kwalifikują się również pacjenci z nowotworami ośrodkowego układu nerwowego (OUN), oprócz rdzeniaka i wyściółczaka, jeśli mają nawracającą lub oporną na leczenie chorobę tylnego dołu
• Pacjent musi mieć guz możliwy do zmierzenia lub oceny, oceniony za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu i całego kręgosłupa. Jeżeli u pacjenta po operacji polegającej na resekcji i umieszczeniu cewnika nie występuje mierzalny lub możliwy do oceny guz, infuzje będą wstrzymane do czasu pojawienia się mierzalnego lub możliwego do oceny guza na kolejnych skanach MRI. Pacjenci, u których po resekcji chirurgicznej nie występuje mierzalna lub możliwa do oceny choroba, nie mogą otrzymywać innych terapii ogólnoustrojowych ani dokomorowych i pozostają w badaniu. Jeżeli pacjenci lub ich opiekunowie zdecydują się na kontynuację w tym czasie dodatkowych terapii ogólnoustrojowych lub dokomorowych, pacjenci zostaną usunięci z badania. Jeżeli pacjenci nie otrzymują dodatkowych terapii ogólnoustrojowych lub dokomorowych, a choroba jest mierzalna lub możliwa do oceny w kolejnych badaniach obrazowych, wówczas wlewy można kontynuować zgodnie z protokołem badania.
• Cewnik wszczepiony do komory czwartej lub jamy guza tylnego dołu, podłączony do urządzenia zapewniającego dostęp do komory lub zgoda na jego umieszczenie.
• Pacjenci musieli otrzymać ostatnią dawkę znanego leku przeciwnowotworowego o działaniu mielosupresyjnym co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania lub co najmniej 42 dni w przypadku leczenia nitrozomocznikiem.
• W przypadku pacjentów otrzymujących leki biologiczne lub badane (przeciwnowotworowe) ostatnią dawkę należy przyjąć co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania. W przypadku środków, w przypadku których znane są zdarzenia niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten należy przedłużyć poza okres, w którym wiadomo, że takie zdarzenia wystąpią
• W przypadku pacjentów otrzymujących leczenie przeciwciałami monoklonalnymi i lekami o przedłużonym okresie półtrwania ostatnią dawkę leku należy przyjąć co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania
• W przypadku pacjentów otrzymujących terapię komórkami efektorowymi układu immunologicznego (IEC) (np. komórki T chimerycznego receptora antygenu (CAR), terapię wirusową lub terapię komórkową, pacjenci musieli otrzymać terapię ≥ 3 miesiące przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, muszą odczekać co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania, jeśli nie wykazują aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Pacjenci, którzy otrzymali autologiczny przeszczep komórek macierzystych, muszą odczekać co najmniej 3 miesiące od przeszczepu, aby móc się zapisać.
• Pacjenci musieli otrzymać ostatnią frakcję standardowego napromieniania początkowego ≥ 3 miesiące przed włączeniem do badania i ≥ 28 dni w przypadku radioterapii paliatywnej.
• W opinii głównego badacza oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 12 tygodni
• Wynik Lansky'ego wynoszący 50 lub więcej, jeśli ≤ 16 lat lub wynik Karnofsky'ego wynoszący 50 lub więcej, jeśli > 16 lat
• Pacjenci musieli już wyzdrowieć po ostrych toksycznych skutkach wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowej
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Bezwzględna liczba neutrofilów > 1,0 x 10^9 komórek/l
• Płytki krwi > 50 x 10^9 komórek/l (niepodparte, definiowane jako brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (można poddać transfuzji)
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy w placówce (GGN)
• test czasu protrombinowego z międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (PT/INR), czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) [transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy (SGPT)] i aminotransferaza asparaginianowa (AST) [transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)] < 3 x górna granica normy instytucjonalna (GGN)
• Albumina ≥ 3 g/dl
• Normalny poziom kreatyniny dla wieku, zgodnie ze standardami szpitalnymi lub zewnętrznymi. Jeśli stężenie kreatyniny wykracza poza prawidłowy zakres, dla pacjentów w wieku > 25 lat zostanie przeprowadzone obliczenie przewlekłej choroby nerek (PChN)-epi. Pacjenci w wieku > 25 lat z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2 będą się kwalifikować, a pacjenci niespełniający tego standardu będą wymagać konsultacji nefrologicznej w celu ustalenia bezpieczeństwa włączenia do badania. W przypadku pacjentów w wieku od 1 do 25 lat, u których kreatynina znajduje się poza prawidłowym zakresem, zostanie przeprowadzone obliczenie przewlekłej choroby nerek (CKD) – U25. Pacjenci w wieku od 1 do 25 lat z eGFR > 40 ml/min/1,73 m2 będą się kwalifikować, a pacjenci niespełniający tego standardu będą wymagać konsultacji nefrologicznej w celu ustalenia bezpieczeństwa włączenia do badania.
• Pacjent lub przedstawiciel prawny pacjenta, rodzic(e) lub opiekun będący w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Pacjenci w wieku rozrodczym i ich rodzice zostaną poinformowani, że ciąża stanowi kryterium wykluczające z badania. Mężczyźni zostaną poinformowani o konieczności używania prezerwatyw w przypadku aktywności seksualnej. Pacjentkom zostanie zalecone stosowanie środków antykoncepcyjnych w celu zapobiegania ciąży, jeśli są aktywne seksualnie, w tym prezerwatyw dla mężczyzn lub kobiet, doustnych środków antykoncepcyjnych, zastrzyków antykoncepcyjnych lub innych form antykoncepcji zalecanych przez lekarza podstawowej opieki zdrowotnej lub położnika/ginekologa

Kryteria wyłączenia:

• Zapisano do innego protokołu leczenia
• Pacjent otrzymuje obecnie kortykosteroidy, których nie można odstawić co najmniej na tydzień przed pierwszą infuzją niwolumabu
• Dowody nieleczonej infekcji
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjent po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych