재발성 수모세포종, 뇌실막종 및 기타 중추신경계 악성종양에 대한 면역관문 억제제(니볼루맙) 및 메토트렉세이트 또는 5-아자시티딘의 제4 뇌실 투여

포함 기준:

• 재발 또는 진행 시 1~80세
• 최소 체중 10kg
• 진단: 조직학적으로 확인된 수모세포종, 상의세포종이 있고 뇌 및/또는 척추 어느 곳에서든 재발 또는 진행되는 환자. 이전 치료에도 불구하고 완전히 제거되지 않은 잔여 종양으로 정의되는 불응성 질환이 있는 환자도 자격이 있습니다. 자격을 갖추려면 환자의 질병이 뇌의 후두와에서 발생했거나 재발해야 합니다. 수모세포종과 상의세포종 외에 중추신경계(CNS) 악성 종양이 있는 환자도 후와에 재발성 또는 불응성 질환이 있는 경우 자격이 있습니다.
• 환자는 뇌와 전체 척추의 자기공명영상(MRI)으로 평가할 수 있는 측정 가능하거나 평가 가능한 종양이 있어야 합니다. 절제 및 카테터 배치를 위한 수술 후 환자에게 측정 가능하거나 평가 가능한 종양이 없는 경우, 후속 MRI 스캔에서 측정 가능하거나 평가 가능한 종양이 있을 때까지 주입이 보류됩니다. 수술적 절제 후 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 없는 환자는 다른 전신 요법 또는 뇌실내 요법을 받을 수 없으며 연구를 계속할 수 없습니다. 환자 또는 보호자가 이 기간 동안 추가적인 전신 또는 뇌실내 치료를 받기로 선택한 경우 해당 환자는 연구에서 제외됩니다. 환자가 추가적인 전신 또는 뇌실내 치료를 받지 않고 후속 영상 연구에서 질병을 측정하거나 평가할 수 있는 경우, 연구 프로토콜에 따라 주입을 진행할 수 있습니다.
• 심실 접근 장치에 부착된 제4뇌실 또는 후와 종양강에 이식된 카테터 또는 이를 배치하기 위한 합의.
• 환자는 등록 전 최소 21일 이전, 니트로소우레아인 경우 최소 42일 이전에 알려진 골수억제 항암 요법을 마지막 용량으로 투여받아야 합니다.
• 생물학적 제제 또는 연구용 제제(항신생물)를 투여받는 환자의 경우, 연구 등록 최소 7일 전에 마지막 용량을 투여받아야 합니다. 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 해당 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간을 넘어 연장되어야 합니다.
• 단클론 항체 치료를 받는 환자와 반감기가 연장된 약물의 경우, 약물의 마지막 용량은 연구 등록 전 최소 28일 전에 투여되어야 합니다.
• 면역 효과 세포(IEC) 치료(예: 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포), 바이러스 치료 또는 세포 치료를 받고 있는 환자의 경우, 환자는 연구 등록 전 ≥ 3개월 전에 치료를 받아야 합니다. 동종 줄기세포 이식을 받은 환자는 활성 이식편대숙주병의 증거 없이 등록 전 최소 6개월을 기다려야 합니다. 자가 조혈모세포 이식을 받은 환자는 이식 후 최소 3개월을 기다려야 등록이 가능합니다.
• 환자는 등록 전 3개월 이상, 완화 방사선의 경우 28일 이상 표준 선행 방사선의 마지막 부분을 받아야 합니다.
• 연구 책임자의 의견에 따르면 기대 수명은 최소 12주입니다.
• 16세 이하인 경우 Lansky 점수가 50 이상, 16세 이상인 경우 Karnofsky 점수가 50 이상
• 환자는 이전의 모든 항암 화학 요법의 급성 독성 효과에서 회복되어야 합니다.
• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 절대 호중구 수 > 1.0 x 10^9 세포/L
• 혈소판 > 50 x 10^9 세포/L(지원되지 않음, 7일 이내에 혈소판 수혈이 없는 것으로 정의됨)
• 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(수혈을 받을 수 있음)
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 국제 정규화 비율(PT/INR)을 사용한 프로트롬빈 시간 테스트, 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 x ULN
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) [혈청 글루타민-피루브트랜스아미나제(SGPT)] 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) [혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)] < 3 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 알부민 ≥ 3g/dL
• 병원이나 외부 실험실 기준에 따른 연령별 크레아티닌 수준은 정상입니다. 크레아티닌이 정상 범위를 벗어나는 경우, 25세 이상의 환자에 대해 만성 신장 질환(CKD)-에피지수 계산이 수행됩니다. 추정 사구체 여과율(eGFR)이 > 60 ml/min/1.73m2인 25세 이상의 환자 자격이 있으며 이 표준을 충족하지 않는 환자는 등록 안전성을 결정하기 위해 신장 전문의의 상담이 필요합니다. 크레아티닌이 정상 범위를 벗어난 1~25세 환자의 경우 만성 신장 질환(CKD)--U25 계산이 수행됩니다. eGFR이 40ml/min/1.73m2를 초과하는 1~25세 환자 자격이 있으며 이 표준을 충족하지 않는 환자는 등록 안전성을 결정하기 위해 신장 전문의의 상담이 필요합니다.
• 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자 또는 환자의 법적 대리인, 부모 또는 보호자.
• 가임기 환자와 그 부모에게는 임신이 연구의 제외 기준이라는 사실이 통보됩니다. 남성 환자에게는 성적으로 활동하는 경우 콘돔을 사용하도록 안내됩니다. 여성 환자는 성적으로 활발한 경우 임신을 예방하기 위해 남성 또는 여성용 콘돔, 경구 피임약, 피임 주사 또는 주치의 또는 산부인과 전문의가 조언하는 기타 형태의 피임법을 포함한 피임약을 사용하도록 권장됩니다.

제외 기준:

• 다른 치료 프로토콜에 등록됨
• 환자는 현재 첫 번째 Nivolumab 주입 전 최소 1주일 전에 끊을 수 없는 코르티코스테로이드를 투여받고 있습니다.
• 치료되지 않은 감염의 증거
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 동종 줄기세포 이식을 받은 환자