再発または進行性の高悪性度神経膠腫患者におけるJCXH-211（SElf複製RNA IL-12）腫瘍内注射の安全性、忍容性および有効性を評価する第1相非盲検試験 (SERIL)

包含基準:

1. 研究参加時の年齢≧18歳

2. 再発性または進行性の高悪性度神経膠腫（注：オンマヤ リザーバーと注入カテーテルを留置する前に、再発性神経膠腫の凍結切片診断が必要です）。 これも：

   私。再発性ＩＤＨ野生型ＧＢＭを有し、放射線およびＴＭＺによる以前の治療後に再発または進行した対象（メチル化されたＭＧＭＴプロモーターが既知である場合には、事前のＴＭＺが義務付けられる）、および ｉｉ． -放射線療法および化学療法を含む標準治療、およびTMZ、ロムスチンまたはPCV[プロカルバジン、CCNU (ロムスチン)およびビンクリスチン]のいずれかを受けた後に再発した再発性IDH変異星状細胞腫の対象。

   注: 神経膠腫の種類に関係なく、患者は腫瘍切除を受けられる必要があります。

3. 治療する脳外科医による CED カテーテル挿入に適した 10 mm x 1 mm 以上の腫瘍容積の増大
4. カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) > 70%

5. JCXH-211の初回投与前7日以内に十分な臓器機能がある

   1. 研究の適格性を得るには、サポートされていない血小板がマイクロリットルあたり100,000個以上であることが必要です。ただし、カテーテル留置による頭蓋内出血のリスクのため、患者が生検およびカテーテル挿入を受けるには、血小板数が 1 マイクロリットルあたり 125,000 以上である必要があり、これは血小板輸血の助けを借りて達成できます。
   2. ヘモグロビン ≥ 9 gm/dL
   3. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/マイクロリットル
   4. クレアチニン < 1.5 x 正常上限 (ULN)
   5. 総ビリルビン < 1.5 x ULN (例外: 参加者はギルバート症候群を知っているか、疑っているため、直接および/または間接ビリルビンの追加の臨床検査によりこの診断が裏付けられます。 このような場合、総ビリルビン値が 3.0 x ULN 以下であれば許容されます。)
   6. AST/ALT < 2.5 x ULN
6. プロトロンビンおよび部分トロンボプラスチン時間 ≤ 1.2 x 生検前の正常。 血栓症/塞栓症の既往歴のある患者は、脳神経外科チームの推奨に従って周術期に抗凝固療法が行われることを理解した上で、抗凝固療法を受けることが許可されます。 低分子量ヘパリン (LMWH) が好ましい。 患者がワルファリンを服用している場合は、生検前に国際正規化比 (INR) を取得し、その値が 2.0 未満である必要があります。
7. 造影剤の有無にかかわらず脳のMRI検査が可能
8. 患者が性的に活発な妊娠の可能性のある女性でパートナーが男性である場合、または患者が性的に活発な男性でパートナーが妊娠の可能性のある女性である場合、患者は治療期間中および6年間適切な避妊措置を講じなければなりません。それから数か月後。 妊娠の可能性のある女性患者は、スクリーニング時および治験薬の注入開始後48時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
9. 治験審査委員会によって承認された署名済みのインフォームドコンセント

除外基準:

1. -子宮頸がん上皮内がんおよび適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く、現在の積極的な治療を必要とする以前の無関係な悪性腫瘍
2. 妊娠中または授乳中の患者さん
3. 正中線を横切る造影腫瘍、多巣性腫瘍、テント下腫瘍、広範な腫瘍播種（上衣下または軟髄膜）、または治療を担当する神経外科医の意見による安全でない脳領域にある患者。
4. 神経障害の悪化、臨床的に顕著な頭蓋内圧の上昇（切迫したヘルニアなど）、制御不能な発作、または即時の緩和治療の必要性のある患者
5. -治験薬の点滴のための入院前の1週間以内に1日あたり2mgを超えるデキサメタゾンを投与されている患者。 注意してください: インフォームドコンセントに署名した後、患者が重大な症状を引き起こす血管原性浮腫に関連する有害な症状を経験した場合、指示に従って追加のステロイドを投与することができますが、患者はPK分析の目的のみに置き換えられます(つまり、安全性の評価が可能なままになります)。 /毒性エンドポイント)。

6. この治験に参加する前に、標準放射線やテモゾロミドなどの標準治療を受けていない患者（注意：65歳未満の患者の場合、標準放射線療法は通常、6週間にわたって30回に分けて少なくとも59Gyです。） 65 歳以上の患者の場合、標準的な RT は 3 週間にわたって 15 回に分けて最低 40 Gy に減らされることがよくあります。）

   1. 腫瘍内の MGMT プロモーターがメチル化されていないことがわかっている場合、患者はこの試験に参加する前に化学療法を受ける必要はありません。
   2. 腫瘍内の MGMT プロモーターがメチル化されていることがわかっている場合、またはスクリーニング時に MGMT プロモーターのメチル化状態が不明な場合、患者はこの試験に参加する前に少なくとも 1 回の化学療法を受けていなければなりません。
7. 放射線治療から 12 週間未満。ただし、放射線照射野以外で進行性疾患がある場合、または少なくとも 4 週間間隔で 2 回の進行性スキャンを行う場合、または再発腫瘍の組織病理学的確認が行われる場合を除く。
8. -患者がそのような療法の予想される毒性効果から回復していない限り、登録前4週間以内に免疫療法剤、4週間以内にアルキル化剤、6週間以内にニトロソウレア、または2週間以内に非アルキル化化学療法で治療されている。
9. -生検前4週間以内に抗血管新生剤（ベバシズマブ）で治療を受けている。
10. 患者は治験薬の開始前1週間以内に腫瘍治療領域（例：Optune®）による治療を受けていない可能性がある