Otwarte badanie fazy 1 mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności wstrzyknięcia doguzowego JCXH-211 (SElf-replikujący RNA IL-12) u pacjentów z nawracającym lub postępującym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości (SERIL)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat w chwili przystąpienia do badania

2. Nawracający lub postępujący glejak o wysokim stopniu złośliwości (Uwaga: przed umieszczeniem zbiornika Ommaya i cewnika infuzyjnego konieczna jest diagnostyka zamrożonego odcinka glejaka nawrotowego). To zawiera:

   I. osobników z nawracającym IDH GBM typu dzikiego, u których wystąpił nawrót lub progresja po wcześniejszym leczeniu radioterapią i TMZ (wcześniejsze podanie TMZ jest wymagane, jeśli znany jest metylowany promotor MGMT) oraz ii. pacjenci z nawrotowym gwiaździakiem z mutacją IDH, u których wystąpił nawrót po standardowym leczeniu obejmującym radioterapię i chemioterapię oraz TMZ, lomustynę lub PCV [prokarbazynę, CCNU (lomustyna) i winkrystynę).

   Uwaga: Pacjenci powinni mieć możliwość poddania się resekcji guza, niezależnie od typu glejaka.

3. Zwiększenie objętości guza o wielkości ≥ 10 mm x 1 mm możliwej do wprowadzenia cewnika CED przez jednego leczącego neurochirurga
4. Stan wydajności Karnofsky'ego (KPS) > 70%

5. Odpowiednia czynność narządów w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem JCXH-211

   1. Aby zakwalifikować się do badania, konieczna jest liczba płytek krwi ≥ 100 000 na mikrolitr bez podłoża; jednakże ze względu na ryzyko krwotoku śródczaszkowego podczas umieszczania cewnika, aby pacjent mógł zostać poddany biopsji i założeniu cewnika, wymagana jest liczba płytek krwi ≥ 125 000 na mikrolitr, co można uzyskać za pomocą transfuzji płytek krwi.
   2. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   3. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000 na mikrolitr
   4. Kreatynina < 1,5 x górna granica normy (GGN)
   5. Stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5 x GGN (Wyjątek: u uczestnika stwierdzono lub podejrzewa się zespół Gilberta, w przypadku którego dodatkowe badania laboratoryjne na obecność bilirubiny bezpośredniej i/lub pośredniej potwierdzają tę diagnozę). W takich przypadkach akceptowalna jest całkowita bilirubina ≤ 3,0 x GGN.)
   6. AST/ALT < 2,5 x GGN
6. Czas protrombiny i częściowej tromboplastyny ​​≤ 1,2 x normalny przed biopsją. Pacjenci, u których w przeszłości występowała zakrzepica/zatorowość, mogą stosować leczenie przeciwzakrzepowe pod warunkiem, że leczenie przeciwzakrzepowe będzie prowadzone w okresie okołooperacyjnym zgodnie z zaleceniami zespołu neurochirurgicznego. Preferowana jest heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH). Jeśli pacjent przyjmuje warfarynę, przed biopsją należy uzyskać międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), którego wartość powinna wynosić poniżej 2,0.
7. Możliwość poddania się MRI mózgu z kontrastem i bez
8. Jeśli pacjentką jest aktywna seksualnie kobieta w wieku rozrodczym, której partnerem jest mężczyzna lub jeśli pacjentem jest aktywny seksualnie mężczyzna, którego partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym, pacjent musi stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy. miesiące później. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w momencie badania przesiewowego i w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia wlewu badanego leku.
9. Podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez IRB

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy, niepowiązany nowotwór złośliwy wymagający bieżącego aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
2. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
3. Pacjenci z guzem wzmocnionym kontrastem przekraczającym linię pośrodkową, guzem wieloogniskowym, guzem podnamiotowym, rozległym rozsiewem nowotworu (podwyściółkowym lub oponowo-rdzeniowym) lub w niebezpiecznych obszarach mózgu, zgodnie z opinią leczącego neurochirurga.
4. Pacjenci z pogłębiającymi się deficytami neurologicznymi, klinicznie istotnym podwyższonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym (np. grożącą przepukliną), niekontrolowanymi drgawkami lub koniecznością natychmiastowego leczenia paliatywnego
5. Pacjenci przyjmujący > 2 mg deksametazonu na dobę w ciągu 1 tygodnia przed przyjęciem w celu wlewu badanego leku. Uwaga: Jeżeli po podpisaniu świadomej zgody u pacjenta wystąpią objawy niepożądane związane z obrzękiem naczyniopochodnym powodującym istotne objawy, można podać dodatkowe sterydy zgodnie ze wskazaniami, ale pacjent zostanie zastąpiony wyłącznie na potrzeby analiz PK (tj. pozostaną one możliwe do oceny pod kątem bezpieczeństwa) /punkty końcowe toksyczności).

6. Pacjenci, którzy przed udziałem w tym badaniu nie otrzymali standardowego leczenia, w tym standardowej radioterapii i temozolomidu (Uwaga: w przypadku pacjentów w wieku poniżej 65 lat standardowa radioterapia wynosi zazwyczaj co najmniej 59 Gy w 30 frakcjach przez 6 tygodni. W przypadku pacjentów w wieku 65 lat lub starszych standardową RT często zmniejsza się do minimum 40 Gy w 15 frakcjach w ciągu 3 tygodni.)

   1. Jeżeli wiadomo, że promotor MGMT w ich guzie jest niemetylowany, pacjenci nie mają obowiązku poddania się chemioterapii przed wzięciem udziału w tym badaniu.
   2. Jeżeli wiadomo, że promotor MGMT w ich guzie jest zmetylowany lub w momencie badania przesiewowego stan metylacji promotora MGMT jest nieznany, przed wzięciem udziału w tym badaniu pacjenci musieli otrzymać co najmniej jeden schemat chemioterapii.
7. Mniej niż 12 tygodni od radioterapii, chyba że choroba postępuje poza polem napromieniania lub 2 badania progresywne w odstępie co najmniej 4 tygodni lub histopatologiczne potwierdzenie wznowy nowotworu.
8. Leczenie środkami immunoterapeutycznymi w ciągu 4 tygodni, środkami alkilującymi w ciągu 4 tygodni, nitrozomocznikami w ciągu 6 tygodni lub chemioterapią niealkilującą w ciągu 2 tygodni przed włączeniem, chyba że pacjent ustąpił po spodziewanych toksycznych efektach takiej terapii.
9. Leczenie środkami antyangiogennymi (tj. bewacyzumabem) w ciągu 4 tygodni przed biopsją.
10. Pacjenci mogli nie otrzymywać leczenia polami leczącymi nowotwory (np. Optune®) ≤ 1 tydzień przed rozpoczęciem stosowania badanego leku