Een fase 1 open-label onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van JCXH-211 (zelfreplicerend RNA IL-12) intratumorale injectie te evalueren bij patiënten met recidiverend of progressief hooggradig glioom (SERIL)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van deelname aan het onderzoek

2. Recidiverend of progressief hooggradig glioom (Opmerking: een vriescoupe-diagnose van recidiverend glioom is noodzakelijk voorafgaand aan plaatsing van het Ommaya-reservoir en de infuuskatheter.) Dit bevat:

   i. proefpersonen met recidiverende IDH-wildtype GBM, die zijn teruggekeerd of verergerd zijn na eerdere behandeling met bestraling en TMZ (eerdere TMZ is verplicht als de gemethyleerde MGMT-promoter bekend is), en ii. proefpersonen met recidiverend IDH-gemuteerd astrocytoom die zijn teruggekeerd na het ontvangen van standaardtherapie, waaronder bestraling en chemotherapie, en ofwel TMZ, lomustine of PCV [procarbazine, CCNU (lomustine) en vincristine].

   Opmerking: Patiënten moeten tumorresectie kunnen ondergaan, ongeacht het glioomtype.

3. Vergroten van het tumorvolume van ≥ 10 mm x 1 mm, geschikt voor het inbrengen van een CED-katheter per behandelend neurochirurg
4. Karnofsky-prestatiestatus (KPS) > 70%

5. Adequate orgaanfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van JCXH-211

   1. Bloedplaatjes ≥ 100.000 per microliter zonder ondersteuning zijn noodzakelijk om in aanmerking te komen voor het onderzoek; Vanwege het risico op intracraniale bloeding bij plaatsing van de katheter is er echter een aantal bloedplaatjes van ≥ 125.000 per microliter vereist voordat de patiënt een biopsie en het inbrengen van de katheter kan ondergaan, wat kan worden bereikt met behulp van bloedplaatjestransfusie.
   2. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 per microliter
   4. Creatinine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   5. Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (Uitzondering: deelnemer heeft het Gilbert-syndroom gekend of vermoed waarvoor aanvullende laboratoriumtests van direct en/of indirect bilirubine deze diagnose ondersteunen. In deze gevallen is een totaal bilirubine van ≤ 3,0 x ULN aanvaardbaar.)
   6. ASAT/ALAT < 2,5 x ULN
6. Protrombine- en partiële tromboplastinetijden ≤ 1,2 x normaal vóór biopsie. Patiënten met een voorgeschiedenis van trombose/embolie mogen antistollingsmedicatie gebruiken, met dien verstande dat antistollingsbehandeling zal plaatsvinden in de perioperatieve periode volgens de aanbevelingen van het neurochirurgisch team. Laagmoleculaire heparine (LMWH) heeft de voorkeur. Als een patiënt warfarine gebruikt, moet vóór de biopsie de International Normalised Ratio (INR) worden verkregen en moet de waarde lager dan 2,0 zijn.
7. In staat om MRI van de hersenen te ondergaan met en zonder contrast
8. Als de patiënt een seksueel actieve vrouw is die zwanger kan worden en wiens partner een man is, of als de patiënt een seksueel actieve man is wiens partner een vrouw is die zwanger kan worden, moet de patiënt geschikte anticonceptiemaatregelen gebruiken tijdens de duur van de behandeling en gedurende 6 maanden. maanden daarna. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten op het moment van screening en binnen 48 uur na aanvang van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.
9. Ondertekende geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de IRB

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere, niet-gerelateerde maligniteit die huidige actieve behandeling vereist, met uitzondering van baarmoederhalscarcinoom in situ en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
2. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
3. Patiënten met een contrastversterkende tumor die de middellijn overschrijdt, een multifocale tumor, een infratentoriale tumor, een uitgebreide tumorverspreiding (subependymaal of leptomeningeaal) of in onveilige hersengebieden, volgens de mening van de behandelende neurochirurg.
4. Patiënten met verslechterende neurologische stoornissen, klinisch significant verhoogde intracraniale druk (bijv. dreigende hernia), ongecontroleerde aanvallen of behoefte aan onmiddellijke palliatieve behandeling
5. Patiënten die > 2 mg dexamethason per dag kregen binnen de 1 week voorafgaand aan opname voor de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel. Let op: Als een patiënt ongunstige symptomen ervaart die verband houden met vasogeen oedeem die significante symptomen veroorzaken na het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, kunnen aanvullende steroïden worden toegediend zoals aangegeven, maar de patiënt zal alleen worden vervangen voor PK-analyses (dat wil zeggen dat ze evalueerbaar blijven voor de veiligheid). /toxiciteitseindpunten).

6. Patiënten die vóór deelname aan dit onderzoek geen standaardbehandelingen hebben ondergaan, waaronder standaardbestraling en temozolomide (Let op: voor patiënten jonger dan 65 jaar bedraagt ​​de standaardbestralingstherapie doorgaans minimaal 59 Gy in 30 fracties gedurende 6 weken. Voor patiënten van 65 jaar of ouder wordt standaard RT vaak teruggebracht tot minimaal 40 Gy in 15 fracties gedurende 3 weken.)

   1. Als bekend is dat de MGMT-promoter in hun tumor niet-gemethyleerd is, zijn patiënten niet verplicht chemotherapie te hebben gekregen voordat ze aan dit onderzoek deelnemen.
   2. Als bekend is dat de MGMT-promoter in hun tumor gemethyleerd is of als de methyleringsstatus van de MGMT-promoter op het moment van screening onbekend is, moeten patiënten ten minste één chemotherapiekuur hebben gekregen voordat ze aan dit onderzoek kunnen deelnemen.
7. Minder dan 12 weken na bestralingstherapie, tenzij progressieve ziekte buiten het stralingsveld of 2 progressieve scans met een tussenpoos van ten minste 4 weken of histopathologische bevestiging van een terugkerende tumor.
8. Behandeld met immunotherapeutische middelen binnen 4 weken, alkylerende middelen binnen 4 weken, nitrosourea binnen 6 weken, of niet-alkylerende chemotherapie binnen 2 weken vóór opname, tenzij de patiënt hersteld is van de verwachte toxische effecten van een dergelijke therapie.
9. Behandeld met anti-angiogene middelen (d.w.z. bevacizumab) binnen 4 weken vóór de biopsie.
10. Het is mogelijk dat patiënten ≤ 1 week vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel geen behandeling met tumorbehandelende velden (bijv. Optune®) hebben ondergaan