Et fase 1 åbent studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​JCXH-211 (selv-replikerende RNA IL-12) intratumoral injektion hos patienter med recidiverende eller progressivt højgradigt gliom (SERIL)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for deltagelse i undersøgelsen

2. Tilbagevendende eller progressivt højgradigt gliom (Bemærk: En frosset snitdiagnose af recidiverende gliom er nødvendig før placering af Ommaya-reservoiret og infusionskateteret.) Dette omfatter:

   jeg. forsøgspersoner med tilbagevendende IDH-vildtype GBM, som er vendt tilbage eller udviklet sig efter forudgående behandling med stråling og TMZ (tidligere TMZ er påbudt, hvis kendt methyleret MGMT-promotor), og ii. forsøgspersoner med tilbagevendende IDH-muteret astrocytom, som er vendt tilbage efter at have modtaget standardbehandling, inklusive stråling og kemoterapi, og enten TMZ, lomustin eller PCV [procarbazin, CCNU (lomustin) og vincristin].

   Bemærk: Patienter bør kunne gennemgå tumorresektion, uanset gliomtype.

3. Forbedring af tumorvolumen på ≥ 10 mm x 1 mm, der er modtagelig for CED-kateterindsættelse pr. behandlende neurokirurg
4. Karnofsky Performance Status (KPS) > 70 %

5. Tilstrækkelig organfunktion inden for 7 dage før første administration af JCXH-211

   1. Blodplader ≥ 100.000 pr. mikroliter ikke-understøttet er nødvendig for at være berettiget til undersøgelsen; på grund af risiko for intrakraniel blødning ved kateterplacering kræves der imidlertid et trombocyttal ≥ 125.000 pr.
   2. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   3. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 pr. mikroliter
   4. Kreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   5. Total bilirubin < 1,5 x ULN (undtagelse: Deltageren har kendt eller mistænkt Gilberts syndrom, for hvilket yderligere laboratorietest af direkte og/eller indirekte bilirubin understøtter denne diagnose. I disse tilfælde er en total bilirubin på ≤ 3,0 x ULN acceptabel.)
   6. AST/ALT < 2,5 x ULN
6. Protrombin og delvis tromboplastintider ≤ 1,2 x normal før biopsi. Patienter med tidligere trombose/emboli får lov til at være på antikoagulering, idet man forstår, at antikoagulering vil blive holdt i den perioperative periode i henhold til det neurokirurgiske teams anbefalinger. Heparin med lav molekylvægt (LMWH) foretrækkes. Hvis en patient tager warfarin, skal den internationale normaliserede ratio (INR) opnås, og værdien skal være under 2,0 før biopsi.
7. I stand til at gennemgå MR af hjernen med og uden kontrast
8. Hvis patienten er en seksuelt aktiv kvinde i den fødedygtige alder, hvis partner er en mand, eller hvis patienten er en seksuelt aktiv mand, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, skal patienten anvende passende præventionsmidler under behandlingens varighed og i 6. måneder efter. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest på screeningstidspunktet og inden for 48 timer efter start af infusionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
9. Underskrevet informeret samtykke godkendt af IRB

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere, ikke-relateret malignitet, der kræver aktuel aktiv behandling med undtagelse af cervikal carcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden
2. Patienter, der er gravide eller ammer
3. Patienter med kontrastforstærkende tumor, der krydser midtlinjen, multifokal tumor, infratentorial tumor, omfattende tumorudbredelse (subependymal eller leptomeningeal) eller i usikre hjerneområder efter vurdering fra den behandlende neurokirurg.
4. Patienter med forværrede neurologiske underskud, klinisk signifikant øget intrakranielt tryk (f.eks. forestående herniation), ukontrollerede anfald eller behov for øjeblikkelig palliativ behandling
5. Patienter på > 2 mg per dag af dexamethason inden for 1 uge før indlæggelse til infusion af undersøgelseslægemidlet. Bemærk venligst: Hvis en patient oplever uønskede symptomer relateret til vasogent ødem, der forårsager betydelige symptomer efter at have underskrevet informeret samtykke, kan yderligere steroider administreres som angivet, men patienten vil kun blive erstattet med henblik på farmakokinetiske analyser (dvs. de vil forblive evaluerbare for sikkerheden) /toksicitetsendepunkter).

6. Patienter, der ikke har modtaget standardbehandlinger, inklusive standardstråling og temozolomid, før deltagelse i dette forsøg (Bemærk venligst: For patienter under 65 år er standardstrålebehandling typisk mindst 59 Gy i 30 fraktioner over 6 uger. For patienter på 65 år eller ældre reduceres standard RT ofte til minimum 40 Gy i 15 fraktioner over 3 uger.)

   1. Hvis MGMT-promotoren i deres tumor vides at være umethyleret, er patienterne ikke pålagt at have modtaget kemoterapi før deltagelse i dette forsøg.
   2. Hvis MGMT-promotoren i deres tumor vides at være methyleret, eller MGMT-promotorens methyleringsstatus er ukendt på screeningstidspunktet, skal patienterne have modtaget mindst én kemoterapibehandling før deltagelse i dette forsøg.
7. Mindre end 12 uger fra strålebehandling, medmindre progressiv sygdom uden for strålefeltet eller 2 progressive scanninger med mindst 4 ugers mellemrum eller histopatologisk bekræftelse af tilbagevendende tumor.
8. Behandlet med immunterapeutiske midler inden for 4 uger, alkylerende midler inden for 4 uger, nitrosoureas inden for 6 uger eller ikke-alkylerende kemoterapi inden for 2 uger før tilmelding, medmindre patienten er kommet sig over de forventede toksiske virkninger af en sådan behandling.
9. Behandlet med antiangiogene midler (dvs. bevacizumab) inden for 4 uger før biopsi.
10. Patienter har muligvis ikke modtaget behandling med tumorbehandlende felter (f.eks. Optune®) ≤ 1 uge før start af studielægemidlet