재발성 또는 진행성 고급 신경교종 환자를 대상으로 JCXH-211(자기 복제 RNA IL-12) 종양 내 주사의 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하기 위한 1상 공개 라벨 연구 (SERIL)

포함 기준:

1. 연구 참여 당시 연령 ≥ 18세

2. 재발성 또는 진행성 고급 신경교종(참고: Ommaya 저장소 및 주입 카테터를 배치하기 전에 재발성 신경교종에 대한 동결 절편 진단이 필요합니다.) 여기에는 다음이 포함됩니다.

   나. 방사선 및 TMZ로 사전 치료한 후 재발 또는 진행된 재발성 IDH 야생형 GBM이 있는 대상체(메틸화 MGMT 프로모터가 알려진 경우 사전 TMZ가 의무화됨), ii. 방사선 및 화학요법을 포함한 표준 요법과 TMZ, 로무스틴 또는 PCV[프로카바진, CCNU(로무스틴) 및 빈크리스틴]를 포함한 표준 요법을 받은 후 재발된 재발성 IDH 변이 성상세포종 환자.

   참고: 환자는 신경교종 유형에 관계없이 종양 절제술을 받을 수 있어야 합니다.

3. 치료하는 신경외과 의사당 CED 카테터 삽입이 가능한 ≥ 10mm x 1mm의 종양 부피 강화
4. Karnofsky 성능 상태(KPS) > 70%

5. JCXH-211의 첫 투여 전 7일 이내에 적절한 기관 기능

   1. 연구 적격성을 위해서는 지원되지 않는 마이크로리터당 ≥ 100,000개의 혈소판이 필요합니다. 그러나 카테터 배치로 인한 두개내 출혈 위험으로 인해 환자가 생검 및 카테터 삽입을 받으려면 마이크로리터당 혈소판 수가 125,000개 이상이어야 하며, 이는 혈소판 수혈을 통해 달성할 수 있습니다.
   2. 헤모글로빈 ≥ 9gm/dL
   3. 절대호중구수(ANC) ≥ 1000/마이크로리터
   4. 크레아티닌 < 1.5 x 정상 상한(ULN)
   5. 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN(예외: 참가자는 직접 및/또는 간접 빌리루빈에 대한 추가 실험실 테스트가 이 진단을 뒷받침하는 길버트 증후군을 알고 있거나 의심합니다. 이러한 경우 총 빌리루빈은 3.0 x ULN 이하가 허용됩니다.)
   6. AST/ALT < 2.5 x ULN
6. 프로트롬빈 및 부분 트롬보플라스틴 시간은 생검 전 정상 시간의 1.2배 이하입니다. 이전에 혈전증/색전증 병력이 있는 환자는 항응고 치료를 받는 것이 허용되며, 신경외과 팀의 권장 사항에 따라 수술 전후 기간 동안 항응고 치료가 유지된다는 점을 이해해야 합니다. 저분자량 ​​헤파린(LMWH)이 바람직합니다. 환자가 와파린을 복용 중인 경우, 국제 표준화 비율(INR)을 구해야 하며 그 값은 생검 전에 2.0 미만이어야 합니다.
7. 조영제 유무에 관계없이 뇌 MRI 촬영 가능
8. 환자가 성적으로 활동적인 가임기 여성이고 파트너가 남성인 경우, 또는 환자가 성적으로 활동적인 남성이고 파트너가 가임기 여성인 경우, 환자는 치료 기간 및 6개월 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 몇 달 후. 가임기 여성 환자는 스크리닝 당시 및 연구 약물 주입 시작 후 48시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
9. IRB가 ​​승인한 서명된 동의서

제외 기준:

1. 자궁 경부 상피내 암종과 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외하고 현재 적극적인 치료가 필요한 이전의 관련 없는 악성 종양
2. 임신 중이거나 수유중인 환자
3. 정중선을 가로지르는 조영증강 종양, 다초점 종양, 천막하 종양, 광범위한 종양 파종(뇌실막하 또는 연수막) 또는 치료하는 신경외과 의사의 의견에 따라 안전하지 않은 뇌 영역에 있는 환자.
4. 악화되는 신경학적 결손, 임상적으로 유의미한 두개내압 증가(예: 임박한 탈장), 조절되지 않는 발작 또는 즉각적인 완화 치료가 필요한 환자
5. 연구 약물 주입을 위해 입원 전 1주 이내에 덱사메타손을 하루 2 mg 이상 투여한 환자. 참고: 환자가 사전 동의서에 서명한 후 심각한 증상을 유발하는 혈관성 부종과 관련된 이상 증상을 경험하는 경우 지시에 따라 추가 스테로이드를 투여할 수 있지만 환자는 PK 분석 목적으로만 교체됩니다(즉, 안전성을 평가할 수 있는 상태로 유지됩니다) /독성 끝점).

6. 이 시험에 참여하기 전에 표준 방사선 및 테모졸로마이드를 포함한 표준 치료 치료를 받지 않은 환자(참고: 65세 미만 환자의 경우 표준 방사선 요법은 일반적으로 6주 동안 30분할로 최소 59Gy입니다. 65세 이상 환자의 경우 표준 RT는 종종 3주에 걸쳐 15회 분할로 최소 40Gy로 감소됩니다.)

   1. 종양의 MGMT 프로모터가 메틸화되지 않은 것으로 알려진 경우, 환자는 이 시험에 참여하기 전에 화학요법을 받을 필요가 없습니다.
   2. 종양의 MGMT 프로모터가 메틸화되어 있는 것으로 알려졌거나 MGMT 프로모터 메틸화 상태가 스크리닝 당시 알려지지 않은 경우, 환자는 이 시험에 참여하기 전에 최소한 한 가지 화학 요법을 받아야 합니다.
7. 방사선 치료 후 12주 미만, 방사선 조사장 외부에서 진행성 질환이 발생하거나 최소 4주 간격으로 2회 진행성 스캔을 받거나 재발성 종양이 조직병리학적으로 확인되지 않는 한.
8. 등록 전 4주 이내에 면역치료제, 4주 이내에 알킬화제, 6주 이내에 니트로소우레아, 또는 2주 이내에 비 알킬화 화학요법으로 치료합니다. 단, 환자가 해당 치료법의 예상되는 독성 효과에서 회복된 경우는 제외됩니다.
9. 생검 전 4주 이내에 항혈관신생제(즉, 베바시주맙)로 치료함.
10. 환자는 연구 약물 시작 전 1주 이하 동안 종양 치료 분야(예: Optune®)로 치료를 받지 않았을 수 있습니다.