Vaiheen 1 avoin tutkimus JCXH-211:n (itsereplikoituva RNA-IL-12) intratumoraalisen injektion turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuva tai progressiivinen korkea-asteinen gliooma (SERIL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tutkimukseen tullessa

2. Toistuva tai progressiivinen korkea-asteinen gliooma (Huomautus: Toistuvan gliooman jäädytetty leikkausdiagnoosi on tarpeen ennen Ommaya-säiliön ja infuusiokatetrin asettamista.) Tämä sisältää:

   i. koehenkilöt, joilla on toistuva IDH-villityypin GBM, jotka ovat uusiutuneet tai edenneet aikaisemman säteily- ja TMZ-hoidon jälkeen (aiempi TMZ on pakollinen, jos tunnetaan metyloitunut MGMT-promoottori), ja ii. koehenkilöt, joilla on toistuva IDH-mutatoitu astrosytooma, jotka ovat uusiutuneet tavanomaisen hoidon, mukaan lukien säteily- ja kemoterapia, ja joko TMZ:n, lomustiinin tai PCV:n [prokarbatsiini, CCNU (lomustiini) ja vinkristiini] jälkeen.

   Huomautus: Potilaiden tulee voida suorittaa kasvaimen resektio gliooman tyypistä riippumatta.

3. Kasvaimen tilavuuden lisääminen ≥ 10 mm x 1 mm, joka voidaan asentaa CED-katetriin hoitavaa neurokirurgia kohden
4. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) > 70 %

5. Riittävä elimen toiminta 7 päivän sisällä ennen JCXH-211:n ensimmäistä antoa

   1. Verihiutaleet ≥ 100 000 mikrolitraa kohti ilman tukea ovat välttämättömiä tutkimukseen kelpaamiseksi; kallonsisäisen verenvuodon riskin vuoksi katetrin asettamisen yhteydessä tarvitaan kuitenkin verihiutaleiden määrä ≥ 125 000 mikrolitraa kohti, jotta potilaalle voidaan tehdä biopsia ja katetrin asettaminen, mikä voidaan saavuttaa verihiutaleiden siirrolla.
   2. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 per mikrolitra
   4. Kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   5. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (poikkeus: Osallistuja on tuntenut tai epäillyt Gilbertin oireyhtymää, jonka yhteydessä suorien ja/tai epäsuorien bilirubiinin lisälaboratoriotestit tukevat tätä diagnoosia. Näissä tapauksissa kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN on hyväksyttävä.)
   6. AST/ALT < 2,5 x ULN
6. Protrombiini- ja osittaiset tromboplastiiniajat ≤ 1,2 x normaalit ennen biopsiaa. Potilaat, joilla on aiempaa tromboosi/embolia, saavat olla antikoagulaatiohoidossa, kun he ymmärtävät, että antikoagulaatiota pidetään perioperatiivisena aikana neurokirurgisen ryhmän suositusten mukaisesti. Pienen molekyylipainon hepariini (LMWH) on edullinen. Jos potilas käyttää varfariinia, on määritettävä kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja arvon tulee olla alle 2,0 ennen biopsiaa.
7. Pystyy tekemään aivojen MRI kontrastin kanssa ja ilman
8. Jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä oleva nainen, jonka kumppani on mies, tai jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen mies, jonka kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, potilaan on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä hoidon ajan ja 6 vuoden ajan. kuukausia myöhemmin. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana ja 48 tunnin kuluessa tutkimuslääkkeen infuusion aloittamisesta.
9. IRB:n hyväksymä allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi, riippumaton pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii nykyistä aktiivista hoitoa, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma ja riittävästi hoidettu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
2. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
3. Potilaat, joilla on keskiviivan ylittävä kontrastia tehostava kasvain, multifokaalinen kasvain, infratentoriaalinen kasvain, laaja kasvain leviäminen (subependymaalinen tai leptomeningeaalinen) tai vaarallisilla aivoalueilla hoitavan neurokirurgin arvion mukaan.
4. Potilaat, joilla on pahenevia neurologisia puutteita, kliinisesti merkitsevästi kohonnut kallonsisäinen paine (esim. uhkaava herniaatio), hallitsemattomat kohtaukset tai välitön palliatiivisen hoidon tarve
5. Potilaat, jotka saivat > 2 mg deksametasonia päivässä tutkimuslääkkeen infuusiota edeltävän viikon aikana. Huomaa: Jos potilaalla ilmenee vasogeeniseen turvotukseen liittyviä haitallisia oireita, jotka aiheuttavat merkittäviä oireita tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen, lisästeroideja voidaan antaa ohjeiden mukaisesti, mutta potilas korvataan vain PK-analyysejä varten (eli ne pysyvät arvioitavissa turvallisuuden vuoksi). /toksisuuden päätepisteet).

6. Potilaat, jotka eivät ole saaneet tavanomaista hoitoa, mukaan lukien tavanomaista säteilyä ja temotsolomidia, ennen tähän tutkimukseen osallistumista (Huomaa: Alle 65-vuotiaille potilaille standardi sädehoito on tyypillisesti vähintään 59 Gy 30 jakeessa 6 viikon aikana. 65-vuotiaille tai sitä vanhemmille potilaille normaali RT alennetaan usein vähintään 40 Gy:ään 15 jakeessa 3 viikon aikana.)

   1. Jos heidän kasvaimessaan olevan MGMT-promoottorin tiedetään olevan metyloitumaton, potilaiden ei tarvitse saada kemoterapiaa ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
   2. Jos kasvaimessa olevan MGMT-promoottorin tiedetään metyloituneen tai MGMT-promoottorin metylaatiostatusta ei tiedetä seulonnan aikana, potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi kemoterapia-ohjelma ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
7. Alle 12 viikkoa sädehoidosta, ellei etenevä sairaus säteilykentän ulkopuolella tai 2 progressiivista skannausta vähintään 4 viikon välein tai uusiutuvan kasvaimen histopatologinen vahvistus.
8. Hoidettu immunoterapeuttisilla aineilla 4 viikon sisällä, alkyloivilla aineilla 4 viikon sisällä, nitrosoureoilla 6 viikon sisällä tai ei-alkyloivalla kemoterapialla 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ellei potilas ole toipunut tällaisen hoidon odotetuista toksisista vaikutuksista.
9. Hoidettu antiangiogeenisilla aineilla (eli bevasitsumabilla) 4 viikon sisällä ennen biopsiaa.
10. Potilaat eivät ehkä ole saaneet hoitoa kasvainten hoitoaloilla (esim. Optune®) ≤ 1 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista