En fase 1 åpen studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av JCXH-211 (selv-replikerende RNA IL-12) intratumoral injeksjon hos pasienter med tilbakevendende eller progressiv høygradig gliom (SERIL)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for inntreden i studien

2. Tilbakevendende eller progressiv høygradig gliom (Merk: En frossen seksjonsdiagnose av tilbakevendende gliom er nødvendig før plassering av Ommaya-reservoar og infusjonskateter.) Dette inkluderer:

   Jeg. personer med tilbakevendende IDH villtype GBM, som har gjentatt seg eller progrediert etter tidligere behandling med stråling og TMZ (tidligere TMZ er pålagt hvis kjent metylert MGMT-promoter), og ii. personer med tilbakevendende IDH-mutert astrocytom som har gjentatt seg etter å ha mottatt standardbehandling inkludert stråling og kjemoterapi, og enten TMZ, lomustine eller PCV [prokarbazin, CCNU (lomustine) og vincristine].

   Merk: Pasienter skal kunne gjennomgå tumorreseksjon, uavhengig av gliomtype.

3. Forbedring av svulstvolum på ≥ 10 mm x 1 mm mulig for CED-kateterinnsetting per behandlende nevrokirurg
4. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) > 70 %

5. Tilstrekkelig organfunksjon innen 7 dager før første administrasjon av JCXH-211

   1. Blodplater ≥ 100 000 per mikroliter uten støtte er nødvendig for å være kvalifisert for studien; På grunn av risiko for intrakraniell blødning ved kateterplassering, kreves det imidlertid blodplatetall ≥ 125 000 per mikroliter for at pasienten skal gjennomgå biopsi og kateterinnsetting, som kan oppnås ved hjelp av blodplatetransfusjon.
   2. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 per mikroliter
   4. Kreatinin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   5. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (Unntak: Deltaker har kjent eller mistenkt Gilberts syndrom som ytterligere laboratorietesting av direkte og/eller indirekte bilirubin støtter denne diagnosen for. I disse tilfellene er et totalt bilirubin på ≤ 3,0 x ULN akseptabelt.)
   6. AST/ALT < 2,5 x ULN
6. Protrombin og delvis tromboplastintider ≤ 1,2 x normal før biopsi. Pasienter med tidligere trombose/emboli får lov til å gå på antikoagulasjon, med forståelse for at antikoagulasjon vil bli holdt i den perioperative perioden i henhold til det nevrokirurgiske teamets anbefalinger. Heparin med lav molekylvekt (LMWH) er foretrukket. Hvis en pasient bruker warfarin, skal den internasjonale normaliserte ratio (INR) oppnås og verdien bør være under 2,0 før biopsi.
7. Kan gjennomgå MR av hjernen med og uten kontrast
8. Hvis pasienten er en seksuelt aktiv kvinne i fertil alder hvis partner er mann, eller hvis pasienten er en seksuelt aktiv mann hvis partner er en kvinne i fertil alder, må pasienten bruke passende prevensjonstiltak under behandlingens varighet og i 6 måneder etterpå. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest på tidspunktet for screening og innen 48 timer etter start av infusjonen av studiemedikamentet.
9. Signert informert samtykke godkjent av IRB

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere, urelatert malignitet som krever nåværende aktiv behandling med unntak av cervical carcinoma in situ og adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
2. Pasienter som er gravide eller ammer
3. Pasienter med kontrastforsterkende svulst som krysser midtlinjen, multifokal svulst, infratentoriell svulst, omfattende svulstspredning (subependymal eller leptomeningeal), eller i utrygge hjerneregioner etter vurdering fra den behandlende nevrokirurgen.
4. Pasienter med forverrede nevrologiske underskudd, klinisk signifikant økt intrakranielt trykk (f.eks. forestående herniering), ukontrollerte anfall eller behov for umiddelbar palliativ behandling
5. Pasienter på > 2 mg per dag med deksametason innen 1 uke før innleggelse for infusjon av studiemedikamentet. Vennligst merk: Hvis en pasient opplever uønskede symptomer relatert til vasogent ødem som forårsaker betydelige symptomer etter å ha signert informert samtykke, kan ytterligere steroider administreres som angitt, men pasienten vil kun bli erstattet for PK-analyser (dvs. de vil forbli evaluerbare for sikkerhet) /toksisitetsendepunkter).

6. Pasienter som ikke har mottatt standardbehandlinger, inkludert standard stråling og temozolomid, før de deltok i denne studien (Vennligst merk: For pasienter under 65 år er standard strålebehandling vanligvis minst 59 Gy i 30 fraksjoner over 6 uker. For pasienter 65 år eller eldre reduseres standard RT ofte til minimum 40 Gy i 15 fraksjoner over 3 uker.)

   1. Hvis MGMT-promotoren i deres svulst er kjent for å være umetylert, er ikke pasienter pålagt å ha mottatt kjemoterapi før de deltar i denne studien.
   2. Hvis MGMT-promotoren i svulsten er kjent for å være metylert eller MGMT-promotorens metyleringsstatus er ukjent på tidspunktet for screening, må pasientene ha fått minst ett kjemoterapiregime før de deltar i denne studien.
7. Mindre enn 12 uker fra strålebehandling, med mindre progressiv sykdom utenfor strålefeltet eller 2 progressive skanninger med minst 4 ukers mellomrom eller histopatologisk bekreftelse på tilbakevendende tumor.
8. Behandlet med immunterapeutiske midler innen 4 uker, alkylerende midler innen 4 uker, nitrosourea innen 6 uker, eller ikke-alkylerende kjemoterapi innen 2 uker før innmelding, med mindre pasienten har kommet seg etter de forventede toksiske effektene av slik terapi.
9. Behandlet med antiangiogene midler (dvs. bevacizumab) innen 4 uker før biopsi.
10. Pasienter kan ikke ha mottatt behandling med tumorbehandlende felt (f.eks. Optune®) ≤ 1 uke før oppstart av studiemedikamentet