Une étude ouverte de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'injection intratumorale de JCXH-211 (ARN auto-réplicant IL-12) chez les patients atteints de gliome de haut grade récurrent ou progressif (SERIL)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude

2. Gliome de haut grade récurrent ou progressif (Remarque : un diagnostic de gliome récurrent par coupe congelée est nécessaire avant la mise en place du réservoir Ommaya et du cathéter de perfusion.) Ceci comprend:

   je. sujets atteints de GBM de type sauvage IDH récurrent, qui ont récidivé ou progressé après un traitement antérieur par radiothérapie et TMZ (un TMZ antérieur est obligatoire si promoteur MGMT méthylé connu), et ii. sujets présentant un astrocytome récurrent muté par IDH qui ont récidivé après avoir reçu un traitement standard comprenant une radiothérapie et une chimiothérapie, et soit du TMZ, de la lomustine ou du PCV [procarbazine, CCNU (lomustine) et vincristine].

   Remarque : les patients doivent pouvoir subir une résection tumorale, quel que soit le type de gliome.

3. Augmentation du volume tumoral ≥ 10 mm x 1 mm se prêtant à l'insertion d'un cathéter CED par neurochirurgien traitant
4. État de performance Karnofsky (KPS) > 70 %

5. Fonctionnement adéquat des organes dans les 7 jours précédant la première administration de JCXH-211

   1. Des plaquettes ≥ 100 000 par microlitre non prises en charge sont nécessaires pour être éligibles à l'étude ; cependant, en raison des risques d'hémorragie intracrânienne liés à la pose d'un cathéter, une numération plaquettaire ≥ 125 000 par microlitre est nécessaire pour que le patient subisse une biopsie et l'insertion d'un cathéter, ce qui peut être atteint à l'aide d'une transfusion de plaquettes.
   2. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 par microlitre
   4. Créatinine < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   5. Bilirubine totale < 1,5 x LSN (Exception : le participant a connu ou suspecté le syndrome de Gilbert pour lequel des tests de laboratoire supplémentaires de la bilirubine directe et/ou indirecte soutiennent ce diagnostic. Dans ces cas, une bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN est acceptable.)
   6. AST/ALT < 2,5 x LSN
6. Temps de prothrombine et de thromboplastine partielle ≤ 1,2 x la normale avant la biopsie. Les patients ayant des antécédents de thrombose/embolie sont autorisés à être sous anticoagulation, étant entendu que l'anticoagulation aura lieu pendant la période périopératoire selon les recommandations de l'équipe neurochirurgicale. L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est préférée. Si un patient prend de la warfarine, le rapport international normalisé (INR) doit être obtenu et la valeur doit être inférieure à 2,0 avant la biopsie.
7. Capable de subir une IRM du cerveau avec et sans produit de contraste
8. Si le patient est une femme sexuellement active en âge de procréer dont le partenaire est un homme, ou si le patient est un homme sexuellement actif dont la partenaire est une femme en âge de procréer, le patient doit utiliser des mesures contraceptives appropriées pendant toute la durée du traitement et pendant 6 mois après. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif au moment du dépistage et dans les 48 heures suivant le début de la perfusion du médicament à l'étude.
9. Consentement éclairé signé et approuvé par la CISR

Critère d'exclusion:

1. Tumeur maligne antérieure sans rapport nécessitant un traitement actif actuel, à l'exception du carcinome cervical in situ et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité.
2. Patientes enceintes ou allaitantes
3. Patients présentant une tumeur prenant du contraste traversant la ligne médiane, une tumeur multifocale, une tumeur infratentorielle, une dissémination tumorale étendue (sous-épendymaire ou leptoméningée) ou dans des régions cérébrales dangereuses selon l'avis du neurochirurgien traitant.
4. Patients présentant une aggravation des déficits neurologiques, une augmentation cliniquement significative de la pression intracrânienne (par exemple, hernie imminente), des convulsions incontrôlées ou la nécessité d'un traitement palliatif immédiat
5. Patients prenant > 2 mg par jour de dexaméthasone dans la semaine précédant l'admission pour la perfusion du médicament à l'étude. Remarque : Si un patient présente des symptômes indésirables liés à un œdème vasogène provoquant des symptômes importants après la signature d'un consentement éclairé, des stéroïdes supplémentaires peuvent être administrés comme indiqué, mais le patient sera remplacé uniquement aux fins des analyses pharmacocinétiques (c'est-à-dire qu'ils resteront évaluables pour des raisons de sécurité). /critères de toxicité).

6. Patients qui n'ont pas reçu de traitements de soins standard, y compris une radiothérapie standard et du témozolomide, avant de participer à cet essai (Veuillez noter : pour les patients de moins de 65 ans, la radiothérapie standard est généralement d'au moins 59 Gy en 30 fractions sur 6 semaines. Pour les patients de 65 ans ou plus, la RT standard est souvent réduite à un minimum de 40 Gy en 15 fractions sur 3 semaines.)

   1. Si l'on sait que le promoteur MGMT dans leur tumeur n'est pas méthylé, les patients ne sont pas tenus d'avoir reçu une chimiothérapie avant de participer à cet essai.
   2. Si le promoteur MGMT dans leur tumeur est connu pour être méthylé ou si l'état de méthylation du promoteur MGMT est inconnu au moment du dépistage, les patients doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie avant de participer à cet essai.
7. Moins de 12 semaines après la radiothérapie, sauf maladie évolutive en dehors du champ de rayonnement ou 2 examens progressifs à au moins 4 semaines d'intervalle ou confirmation histopathologique d'une tumeur récurrente.
8. Traité avec des agents immunothérapeutiques dans les 4 semaines, des agents alkylants dans les 4 semaines, des nitrosourées dans les 6 semaines ou une chimiothérapie non alkylante dans les 2 semaines précédant l'inscription, sauf si le patient s'est remis des effets toxiques attendus d'une telle thérapie.
9. Traité avec des agents antiangiogéniques (c'est-à-dire bevacizumab) dans les 4 semaines précédant la biopsie.
10. Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement avec des champs de traitement des tumeurs (par exemple Optune®) ≤ 1 semaine avant le début du médicament à l'étude.