気道感染症に対するPREDICATE試験

はじめに 急性呼吸器感染症 (ARI) は、世界中で第 4 位の死因となっており、中国では第 3 位、香港では第 2 位となっています。 これらは通常、細菌またはウイルスによって引き起こされ、初期の過剰炎症反応に関連しています。 病気や病原体の早期発見、リスクの層別化、管理のための証拠は、世界保健機関 (WHO) にとって最優先事項です。

毎年恒例の流行病やパンデミックを引き起こす可能性が最も高い病原体は呼吸器ウイルスですが、入院患者の ARI の最大 50% は細菌が原因である可能性があります。 個人差はありますが、ARI の臨床経過には一般に数時間から数日続く潜伏期間が伴います。初期の炎症前駆症状は数日から 1 週間続き、咳、発熱、倦怠感、頭痛などの症状を特徴とします (ステージ I)。 ほとんどの患者は回復しますが、一部の患者は翌週にステージ II の呼吸悪化に進行します。ステージ III の重度の呼吸不全は、その後数週間にわたって発生する可能性があります。 細菌とウイルスの複製の動態は、最大 21 日、さらにはそれ以上続くことがあります。 この長期にわたる比較的ゆっくりとした進行は、早期の抗炎症療法および免疫調節療法が病気の経過に影響を与え、初期の過剰炎症を軽減し、回復と健康を促進し、入院期間、病気の進行、集中治療の必要性を軽減する可能性があるいくつかの機会を提供します。介護と死。

香港の救急外来を受診する ARI 患者に対する通常のケア (UC) は、世界の他のプライマリケア現場と同様です。 たとえば、ヨーロッパでは、初期治療は非常に多様で、パラセタモール、非ステロイド性抗炎症薬、低用量のコルチコステロイド、市販薬、水分補給、休息、学校/仕事の休暇、抗生物質または抗ウイルス薬で構成されています。 。 救急部門 (ED) では迅速診断検査 (RDT) が利用できることはほとんどなく、入院後でも最大 70% の症例で病原体が特定されない場合があります。 したがって、治療は通常、特定可能な細菌性および/またはウイルス性病原体なしで開始および継続されます。 多くの ARI は一般的な過炎症経路に従い、既存の抗炎症薬（例: プレドニゾロン、12) は一般的で合理的な戦略であり、香港だけでなく世界中に関連性がある可能性があります。

適応型プラットフォームの設計と対応 適応型ランダム化 適応型プラットフォーム試験は、同じ疾患に対する複数の治療法を同時に試験する試験です。 事前に指定された基準に従って、試験中に新しい介入を追加したり、既存の介入を置き換えたりすることができます。 APT は臨床試験を再構築する可能性のあるイノベーションを提供しており、現在、いくつかの APT がさまざまな疾患分野で資金提供を受けています。 APT は研究の効率を高め、無駄な研究の期間を短縮し、新たなデータに基づいてサンプル サイズと研究期間を最適化します。 プラットフォームの設計により、さらなる治療の評価が必要な場合に、その後のレベルのランダム化が可能になります。

2 つの試験群間の比較では、最初のランダム化比率は 1:1 に固定されていますが、この試験では介入に対する参加者の反応に応じてこれらの比率を変更することができます。 事前に指定された決定基準により、無駄であるとして治療を中止したり、治療の方が優れていると宣言したり、テストする新しい治療を追加したりすることができます。 いずれかの時点で治療が通常の治療群よりも優れているとみなされた場合、その優れた治療が新しい標準治療として通常の治療群に取って代わることがあります。

満たされていない臨床的ニーズ 急性呼吸器感染症（ARI）は、世界中および香港における主な死因となっています。 市中感染性 ARI (scARI) が疑われる場合の早期の病理学的または病原体特異的治療に関する証拠は比較的少ない。 毎年、冬の危機や伝染病の流行により、病棟、特に集中治療施設が過剰に逼迫することがよくあります。 生存率や病院のリソースに中程度の影響を与える治療であっても、価値がある可能性があります。

証拠が乏しい重要な領域の 1 つは、入院を必要とする scARI におけるステロイドの役割です。 多くの試験では、重症の新型コロナウイルスやCAPでは有害事象を上回るステロイド使用の利点が報告されているが、重症度の低い入院患者、SCARIや早期治療（例: EDで開始）は不明です。 具体的には、成人のscARI患者における過剰な炎症、敗血症への進行、および死亡を安全に軽減するための、早期、低用量、短期コースのプレドニゾロンの安全な役割に関する証拠が必要である。

すべての患者は参加病院で UC を受けます。 最初にランダム化は 2 つの治療群の間で行われます。

対照群: プラセボアクティブ治療群 I: プレドニゾロン 30mg 錠剤を 1 日 1 回、5 日間投与します。