Zkouška PREDICATE pro infekce dýchacích cest

Úvod Akutní respirační infekce (ARI) jsou celosvětově čtvrtou nejčastější příčinou úmrtí, třetí v Číně a druhou v Hongkongu. Obvykle jsou způsobeny bakteriemi nebo viry a jsou spojeny s časnou hyperzánětlivou reakcí. Důkazy pro včasnou detekci onemocnění a patogenu, stratifikace rizika a řízení jsou pro Světovou zdravotnickou organizaci (WHO) vysokou prioritou.

Patogeny, které s největší pravděpodobností způsobí každoroční epidemie a pandemie, jsou respirační viry, ačkoli bakterie mohou způsobit až 50 % ARI u hospitalizovaných pacientů. Přes individuální variace zahrnuje klinický průběh ARI obecně inkubační dobu, která trvá hodiny až dny; a časný zánětlivý prodrom, který trvá dny až týden a je charakterizován symptomy, jako je kašel, horečka, letargie, bolest hlavy (stadium I). Zatímco se většina pacientů zotavuje, někteří progredují do stadia II respiračního zhoršení v následujícím týdnu; a v následujících týdnech se může objevit závažné respirační selhání fáze III. Kinetika bakteriální a virové replikace může trvat až 21 dní a dokonce i déle. Tato prodloužená a relativně pomalá progrese poskytuje několik příležitostí, ve kterých by včasné protizánětlivé a imunomodulační terapie mohly ovlivnit průběh onemocnění, snížit časný hyperzánět, usnadnit zotavení a pohodu a snížit pobyt v nemocnici, progresi onemocnění, potřebu intenzivního péče a úmrtnosti.

Obvyklá péče (UC) pro pacienty s ARI prezentujícími se ED v Hongkongu je jako jiná zařízení primární péče na světě. Například v Evropě je včasná léčba velmi variabilní a sestává z paracetamolu, nesteroidních protizánětlivých léků, nízkých dávek kortikosteroidů, volně prodejných léků, tekutin, odpočinku, volna ve škole/práci a antibiotik nebo antivirotik . Rychlé diagnostické testy (RDT) jsou na pohotovosti (ED) dostupné jen zřídka a ani po přijetí nemusí být patogen identifikován až v 70 % případů. Léčba tedy obvykle začíná a pokračuje bez identifikovatelného bakteriálního a/nebo virového patogenu. Protože mnoho ARI sleduje generické hyperzánětlivé dráhy, hodnotí a přeměňuje existující protizánětlivé léky (např. prednisolon, 12) je běžná a rozumná strategie, která by mohla mít význam nejen pro Hongkong, ale celosvětově.

Návrh adaptivní platformy a reakce Adaptivní randomizace Zkouška adaptivní platformy je studie, ve které je současně testováno několik způsobů léčby stejné nemoci. V průběhu studie lze v souladu s předem stanovenými kritérii přidat nebo nahradit stávající intervence nové. APT nabízejí inovace, které by mohly přetvořit klinické studie, a několik APT je nyní financováno v různých oblastech onemocnění. APT zvyšují efektivitu výzkumu, zkracují dobu marných studií a optimalizují velikost vzorku a délku studie na základě nově vznikajících dat. Konstrukce platformy umožňuje následné úrovně randomizace, pokud další léčba vyžaduje vyhodnocení.

Počáteční poměr randomizace je pevně stanoven 1:1 pro srovnání mezi dvěma rameny studie, ale studie má schopnost tyto proporce měnit podle reakcí účastníků na intervence. Předem specifikovaná rozhodovací kritéria umožňují vysadit léčbu z důvodu marnosti, prohlásit léčbu za lepší nebo přidat novou léčbu, která má být testována. Pokud je v kterémkoli bodě léčba považována za lepší než větev obvyklé péče, může nadřazená léčba nahradit větev obvyklé péče jako nový standard péče.

Neuspokojená klinická potřeba akutních respiračních infekcí (ARI) je hlavní příčinou úmrtí na celém světě a v Hongkongu. Existuje relativně málo důkazů pro časnou patologickou nebo patogenní specifickou léčbu pro podezření na komunitní ARI (scARI). Zimní krize a epidemie jsou každoročně takové, že nemocniční oddělení, a zejména zařízení intenzivní péče, jsou často přetížená. Dokonce i léčba s mírným dopadem na přežití nebo na nemocniční zdroje by mohla být užitečná.

Jednou z důležitých oblastí, kde je nedostatek důkazů, je úloha steroidů u scARI vyžadujících hospitalizaci. Ačkoli mnoho studií uvádí přínosy používání steroidů, které převažují nad nežádoucími účinky u závažného onemocnění COVID a CAP, hodnota u hospitalizovaných pacientů s méně závažným onemocněním, při scARI a časné léčbě (např. začal v ED) je nejasný. Konkrétně je zapotřebí důkaz pro bezpečnou roli rané nízké dávky krátkodobě podávaného prednisolonu k bezpečnému snížení nadměrného zánětu, progrese do sepse a mortality u dospělých pacientů se scARI.

Všichni pacienti dostanou UC v zúčastněných nemocnicích. Zpočátku bude randomizace probíhat mezi dvěma léčebnými rameny:

Kontrolní rameno: Placebo Active Treatment Rameno I: Prednisolon 30 mg tablety podávané jednou denně po dobu pěti dnů.