PREDICATE-Studie für Atemwegsinfektionen

Einleitung Akute Atemwegsinfektionen (ARIs) sind die vierthäufigste Todesursache weltweit, an dritter Stelle in China und an zweiter Stelle in Hongkong. Sie werden meist durch Bakterien oder Viren verursacht und gehen mit einer frühen hyperinflammatorischen Reaktion einher. Beweise für die Früherkennung der Krankheit und des Krankheitserregers, Risikostratifizierung und -management haben für die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hohe Priorität.

Die Erreger, die am wahrscheinlichsten jährliche Epidemien und Pandemien verursachen, sind Atemwegsviren, obwohl Bakterien bis zu 50 % der ARI bei Krankenhauspatienten verursachen können. Trotz individueller Unterschiede umfasst der klinische Verlauf von ARI im Allgemeinen eine Inkubationszeit von Stunden bis Tagen; und ein frühes entzündliches Prodrom, das Tage bis eine Woche anhält und durch Symptome wie Husten, Fieber, Lethargie und Kopfschmerzen gekennzeichnet ist (Stadium I). Während sich die meisten Patienten erholen, kommt es bei einigen Patienten in der darauffolgenden Woche zu einer Verschlechterung der Atemwege im Stadium II; und im Stadium III kann es in den folgenden Wochen zu schwerem Atemversagen kommen. Die Kinetik der bakteriellen und viralen Replikation kann bis zu 21 Tage oder sogar länger dauern. Dieses längere und relativ langsame Fortschreiten bietet mehrere Gelegenheiten, in denen frühe entzündungshemmende und immunmodulatorische Therapien den Krankheitsverlauf beeinflussen, frühe Hyperinflammationen reduzieren, Genesung und Wohlbefinden erleichtern und Krankenhausaufenthalte, Krankheitsprogression und die Notwendigkeit von Intensivbehandlungen reduzieren könnten Pflege und Sterblichkeit.

Die übliche Versorgung (UC) für Patienten mit ARI, die sich in Notaufnahmen in Hongkong vorstellen, ist wie in anderen Einrichtungen der Primärversorgung auf der Welt. In Europa beispielsweise sind die Frühbehandlungen sehr unterschiedlich und bestehen aus Paracetamol, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten, niedrig dosierten Kortikosteroiden, rezeptfreien Medikamenten, Flüssigkeiten, Ruhe, schul-/arbeitsfreier Zeit sowie Antibiotika oder Virostatika . Schnelldiagnosetests (RDTs) sind in der Notaufnahme (ED) selten verfügbar und selbst nach der Aufnahme kann es in bis zu 70 % der Fälle vorkommen, dass ein Krankheitserreger nicht identifiziert wird. Daher wird die Behandlung in der Regel ohne erkennbaren bakteriellen und/oder viralen Erreger begonnen und fortgesetzt. Da viele ARIs generischen hyperinflammatorischen Wegen folgen, müssen bestehende entzündungshemmende Medikamente (z. B. Prednisolon, 12) ist eine gängige und vernünftige Strategie, die nicht nur für Hongkong, sondern weltweit von Bedeutung sein könnte.

Adaptives Plattformdesign und adaptive Randomisierung Eine adaptive Plattformstudie ist eine Studie, bei der mehrere Behandlungen für dieselbe Krankheit gleichzeitig getestet werden. Im Verlauf der Studie können nach vorgegebenen Kriterien neue Interventionen hinzugefügt oder bestehende ersetzt werden. APTs bieten Innovationen, die klinische Studien neu gestalten könnten, und mehrere APTs werden mittlerweile in verschiedenen Krankheitsbereichen finanziert. APTs steigern die Forschungseffizienz, verkürzen die Dauer vergeblicher Studien und optimieren die Stichprobengröße und Studiendauer auf der Grundlage neuer Daten. Das Plattformdesign ermöglicht aufeinanderfolgende Randomisierungsstufen, wenn weitere Behandlungen evaluiert werden müssen.

Das anfängliche Randomisierungsverhältnis ist für einen Vergleich zwischen zwei Studienarmen auf 1:1 festgelegt, die Studie bietet jedoch die Möglichkeit, diese Verhältnisse je nach Reaktion der Teilnehmer auf Interventionen zu ändern. Vorab festgelegte Entscheidungskriterien ermöglichen es, eine Behandlung wegen Sinnlosigkeit abzubrechen, eine Behandlung für überlegen zu erklären oder eine neue, zu prüfende Behandlung hinzuzufügen. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt eine Behandlung als dem üblichen Pflegezweig überlegen erachtet wird, kann die überlegene Behandlung den üblichen Pflegearm als neuen Pflegestandard ersetzen.

Ungedeckter klinischer Bedarf Akute Atemwegsinfektionen (ARIs) sind weltweit und in Hongkong eine der häufigsten Todesursachen. Es gibt relativ wenig Evidenz für frühe pathologische oder erregerspezifische Behandlungen bei Verdacht auf ambulant erworbenes ARI (scARI). Winterkrisen und Epidemien führen jedes Jahr dazu, dass Krankenstationen und insbesondere Intensivstationen häufig überlastet sind. Selbst Behandlungen mit moderaten Auswirkungen auf das Überleben oder die Krankenhausressourcen könnten sich lohnen.

Ein wichtiger Bereich, für den es kaum Belege gibt, ist die Rolle von Steroiden bei scARI, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern. Obwohl in vielen Studien Vorteile des Einsatzes von Steroiden berichtet werden, die bei schwerem COVID und CAP die Nebenwirkungen überwiegen, ist der Wert bei Krankenhauspatienten mit weniger schwerer Erkrankung, bei scARI und in der frühen Behandlung (z. B. (begonnen in EDs) ist unklar. Insbesondere sind Belege für eine sichere Rolle von Prednisolon in einer frühen, niedrig dosierten Kurzzeittherapie erforderlich, um übermäßige Entzündungen, das Fortschreiten zur Sepsis und die Mortalität bei erwachsenen Patienten mit scARI sicher zu reduzieren.

Alle Patienten erhalten UC in den teilnehmenden Krankenhäusern. Zunächst erfolgt die Randomisierung zwischen zwei Behandlungsarmen:

Kontrollarm: Placebo Active Treatment Arm I: Prednisolon 30 mg Tabletten, einmal täglich über fünf Tage verabreicht.