Badanie PREDICATE dotyczące infekcji dróg oddechowych

Wprowadzenie Ostre infekcje dróg oddechowych (ARI) są czwartą najczęstszą przyczyną zgonów na świecie, trzecią w Chinach i drugą w Hongkongu. Są one zwykle spowodowane przez bakterie lub wirusy i są związane z wczesną reakcją hiperzapalną. Dowody umożliwiające wczesne wykrycie choroby i patogenu, stratyfikację ryzyka i zarządzanie nim to priorytety Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).

Patogenami, które najprawdopodobniej powodują coroczne epidemie i pandemie, są wirusy układu oddechowego, chociaż bakterie mogą być przyczyną aż do 50% ARI u hospitalizowanych pacjentów. Pomimo indywidualnych różnic przebieg kliniczny ARI zazwyczaj obejmuje okres inkubacji trwający od kilku godzin do kilku dni; oraz wczesny stan prodromalny, który trwa od kilku dni do tygodnia i charakteryzuje się takimi objawami, jak kaszel, gorączka, letarg, ból głowy (stadium I). Chociaż większość pacjentów wraca do zdrowia, w następnym tygodniu następuje pewna progresja do stopnia II pogorszenia oddychania; i ciężka niewydolność oddechowa w stadium III może wystąpić w kolejnych tygodniach. Kinetyka replikacji bakterii i wirusów może trwać do 21 dni, a nawet dłużej. Ta długotrwała i stosunkowo powolna progresja stwarza kilka okazji, w których wczesne terapie przeciwzapalne i immunomodulujące mogą wpłynąć na przebieg choroby, zmniejszyć wczesny stan hiperzapalny, ułatwić powrót do zdrowia i dobre samopoczucie, a także skrócić pobyt w szpitalu, postęp choroby, potrzebę intensywnej terapii. opieki i śmiertelności.

Zwykła opieka nad pacjentami z ARI zgłaszającymi się na SOR w Hongkongu przypomina inne placówki podstawowej opieki zdrowotnej na świecie. Na przykład w Europie wczesne leczenie jest bardzo zróżnicowane i obejmuje paracetamol, niesteroidowe leki przeciwzapalne, kortykosteroidy w małych dawkach, leki dostępne bez recepty, płyny, odpoczynek, czas wolny od szkoły/pracy oraz antybiotyki lub leki przeciwwirusowe. . Na oddziale ratunkowym rzadko dostępne są szybkie testy diagnostyczne (RDT), a nawet w 70% przypadków nawet po przyjęciu do szpitala patogen może nie zostać zidentyfikowany. Zatem leczenie zwykle rozpoczyna się i kontynuuje bez możliwego do zidentyfikowania patogenu bakteryjnego i/lub wirusowego. Ponieważ wiele ARI podąża za ogólnymi szlakami hiperzapalnymi, oceniając i zmieniając przeznaczenie istniejących leków przeciwzapalnych (np. prednizolon, 12) to powszechna i rozsądna strategia, która może mieć znaczenie nie tylko dla Hongkongu, ale na całym świecie.

Projekt platformy adaptacyjnej i reakcja Randomizacja adaptacyjna Badanie platformy adaptacyjnej to badanie, w którym jednocześnie testuje się wiele metod leczenia tej samej choroby. W trakcie badania można dodawać nowe interwencje lub zastępować istniejące, zgodnie z wcześniej określonymi kryteriami. APT oferują innowacje, które mogą zmienić kształt badań klinicznych, a kilka APT jest obecnie finansowanych w różnych obszarach chorobowych. APT zwiększają efektywność badań, skracają czas trwania daremnych badań oraz optymalizują wielkość próby i czas trwania badania w oparciu o pojawiające się dane. Konstrukcja platformy pozwala na kolejne poziomy randomizacji, jeśli dalsze leczenie wymaga oceny.

Początkowy współczynnik randomizacji ustalono na 1:1 w celu porównania dwóch ramion badania, ale w badaniu istnieje możliwość zmiany tych proporcji w zależności od reakcji uczestników na interwencje. Z góry określone kryteria decyzyjne pozwalają na rezygnację z leczenia ze względu na daremność, uznanie leczenia za lepsze lub dodanie nowego leczenia do przetestowania. Jeżeli w jakimkolwiek momencie leczenie zostanie uznane za lepsze od ramienia stosowanego w ramach zwykłej terapii, leczenie o wyższej skuteczności może zastąpić ramię stosowane w ramach zwykłej terapii jako nowy standard opieki.

Niezaspokojone potrzeby kliniczne Ostre infekcje dróg oddechowych (ARI) są główną przyczyną zgonów na całym świecie i w Hongkongu. Istnieje stosunkowo niewiele dowodów na wczesne leczenie specyficzne dla patologii lub patogenu w przypadku podejrzenia pozaszpitalnego ARI (scARI). Co roku kryzysy zimowe i epidemie powodują, że oddziały szpitalne, a zwłaszcza oddziały intensywnej terapii, są często przeciążone. Nawet leczenie o umiarkowanym wpływie na przeżycie lub zasoby szpitala może być opłacalne.

Jednym z ważnych obszarów, w przypadku którego dowody są skąpe, jest rola steroidów w leczeniu scARI wymagającym hospitalizacji. Chociaż w wielu badaniach donoszono o korzyściach ze stosowania steroidów przewyższających działania niepożądane w przypadku ciężkiego Covid-19 i PZP, wartość u hospitalizowanych pacjentów z mniej ciężką chorobą, w scARI i wczesnym leczeniu (np. zaczęło się w ED) jest niejasne. W szczególności potrzebne są dowody na bezpieczną rolę wczesnego, krótkotrwałego prednizolonu w małych dawkach w bezpiecznym ograniczaniu nadmiernego stanu zapalnego, progresji do posocznicy i śmiertelności u dorosłych pacjentów ze scARI.

Wszyscy pacjenci będą leczeni wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w uczestniczących szpitalach. Początkowo randomizacja będzie odbywać się pomiędzy dwoma ramionami leczenia:

Grupa kontrolna: Grupa aktywnego leczenia placebo I: Prednizolon w tabletkach 30 mg podawany raz dziennie przez pięć dni.