Teste PREDICATE para infecções do trato respiratório

Introdução As Infecções Respiratórias Agudas (IRAs) são a quarta principal causa de morte no mundo, a terceira na China e a segunda em Hong Kong. Geralmente são causados ​​por bactérias ou vírus e estão associados a uma resposta hiperinflamatória precoce. As evidências para a detecção precoce da doença e do patógeno, a estratificação e o gerenciamento do risco são grandes prioridades para a Organização Mundial da Saúde (OMS).

Os patógenos com maior probabilidade de causar epidemias e pandemias anuais são os vírus respiratórios, embora as bactérias possam causar até 50% das IRA em pacientes hospitalizados. Apesar da variação individual, o curso clínico das IRAs geralmente envolve um período de incubação que dura horas a dias; e um pródromo inflamatório precoce que dura dias a uma semana e é caracterizado por sintomas como tosse, febre, letargia, dor de cabeça (estágio I). Embora a maioria dos pacientes se recupere, alguns progridem para deterioração respiratória no Estágio II na semana seguinte; e insuficiência respiratória grave em estágio III pode ocorrer nas semanas subsequentes. A cinética de replicação bacteriana e viral pode durar até 21 dias ou mais. Esta progressão prolongada e relativamente lenta proporciona várias janelas de oportunidade nas quais as terapias anti-inflamatórias e imunomoduladoras precoces podem influenciar o curso da doença, reduzir a hiperinflamação precoce, facilitar a recuperação e o bem-estar e reduzir o tempo de internamento hospitalar, a progressão da doença, a necessidade de cuidados intensivos. cuidados e mortalidade.

Os cuidados habituais (UC) para pacientes com IRA que se apresentam aos PS em Hong Kong são como outros ambientes de cuidados primários no mundo. Por exemplo, na Europa, os tratamentos precoces são altamente variáveis ​​e consistem em paracetamol, anti-inflamatórios não esteróides, corticosteróides em doses baixas, medicamentos de venda livre, líquidos, descanso, folga da escola/trabalho e antibióticos ou antivirais. . Os testes de diagnóstico rápido (RDT) raramente estão disponíveis no serviço de urgência (DE) e mesmo após a admissão um agente patogénico pode não ser identificado em até 70% dos casos. Assim, o tratamento é geralmente iniciado e continuado sem um patógeno bacteriano e/ou viral identificável. Como muitas IRAs seguem vias hiperinflamatórias genéricas, avaliando e reaproveitando medicamentos anti-inflamatórios existentes (por exemplo, prednisolona, ​​12) é uma estratégia comum e razoável que poderia ter relevância não apenas para Hong Kong, mas em todo o mundo.

Design de plataforma adaptativa e resposta Randomização adaptativa Um ensaio de plataforma adaptativa é um ensaio no qual múltiplos tratamentos para a mesma doença são testados simultaneamente. Novas intervenções podem ser adicionadas ou substituir as existentes durante o ensaio, de acordo com critérios pré-especificados. As APTs oferecem inovações que poderiam remodelar os ensaios clínicos, e várias APTs são agora financiadas em diversas áreas de doenças. As APTs melhoram a eficiência da pesquisa, encurtam a duração de estudos fúteis e otimizam o tamanho da amostra e a duração do estudo com base em dados emergentes. O design da plataforma permite níveis subsequentes de randomização caso tratamentos adicionais exijam avaliação.

A proporção inicial de randomização é fixada em 1:1 para uma comparação entre dois braços do estudo, mas o estudo tem a capacidade de alterar essas proporções de acordo com as respostas dos participantes às intervenções. Critérios de decisão pré-especificados permitem abandonar um tratamento por futilidade, declarar um tratamento superior ou adicionar um novo tratamento a ser testado. Se em algum momento um tratamento for considerado superior ao braço de cuidados habituais, o tratamento superior poderá substituir o braço de cuidados habituais como o novo padrão de cuidados.

Necessidades clínicas não atendidas As infecções respiratórias agudas (IRAs) são uma das principais causas de morte em todo o mundo e em Hong Kong. Há relativamente poucas evidências de tratamentos precoces específicos de patologias ou patógenos para suspeita de IRA adquirida na comunidade (scARI). Todos os anos, as crises e epidemias de inverno são de tal ordem que as enfermarias dos hospitais, e especialmente as instalações de cuidados intensivos, ficam frequentemente sobrecarregadas. Mesmo tratamentos com impacto moderado na sobrevivência ou nos recursos hospitalares podem valer a pena.

Uma área importante onde as evidências são escassas é o papel dos esteróides no scARI que requer hospitalização. Embora muitos ensaios relatem benefícios do uso de esteróides que superam os EAs em casos graves de COVID e PAC, o valor em pacientes hospitalizados com doença menos grave, em scARI e tratamento precoce (por exemplo, iniciado em DEs) não é claro. Especificamente, são necessárias evidências de um papel seguro para a prednisolona precoce, em doses baixas e de curta duração, para reduzir com segurança a inflamação excessiva, a progressão para sepse e a mortalidade em pacientes adultos com scARI.

Todos os pacientes receberão UC nos hospitais participantes. Inicialmente a randomização será entre dois braços de tratamento:

Braço de controle: Braço de tratamento ativo com placebo I: comprimidos de prednisolona 30 mg administrados uma vez ao dia durante cinco dias.