PREDICATE-onderzoek voor luchtweginfecties

Inleiding Acute luchtweginfecties (ARI's) zijn wereldwijd de vierde belangrijkste doodsoorzaak, de derde in China en de tweede in Hong Kong. Ze worden meestal veroorzaakt door bacteriën of virussen en gaan gepaard met een vroege hyperinflammatoire respons. Bewijs voor de vroege detectie van de ziekte en het pathogeen, risicostratificatie en beheer zijn hoge prioriteiten voor de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

De ziekteverwekkers die het meest waarschijnlijk jaarlijkse epidemieën en pandemieën veroorzaken, zijn ademhalingsvirussen, hoewel bacteriën tot 50% van de ARI bij ziekenhuispatiënten kunnen veroorzaken. Ondanks individuele variatie omvat het klinische beloop van ARI's doorgaans een incubatieperiode die uren tot dagen duurt; en een vroeg ontstekingsprodroom dat dagen tot een week aanhoudt en wordt gekenmerkt door symptomen zoals hoesten, koorts, lethargie en hoofdpijn (stadium I). Terwijl de meeste patiënten herstellen, gaat er in de daaropvolgende week enige progressie door naar stadium II-respiratoire verslechtering; en in de daaropvolgende weken kan ernstige ademhalingsinsufficiëntie in stadium III optreden. De kinetiek van bacteriële en virale replicatie kan tot en zelfs langer dan 21 dagen duren. Deze langdurige en relatief langzame progressie biedt verschillende kansen waarin vroege ontstekingsremmende en immuunmodulerende therapieën het verloop van de ziekte kunnen beïnvloeden, vroege hyperontsteking kunnen verminderen, herstel en welzijn kunnen vergemakkelijken, en het verblijf in het ziekenhuis, de ziekteprogressie en de behoefte aan intensieve zorg kunnen verminderen. zorg en sterfte.

De gebruikelijke zorg (UC) voor patiënten met ARI die zich presenteren op de spoedeisende hulp in Hong Kong is vergelijkbaar met andere eerstelijnszorginstellingen in de wereld. In Europa zijn de vroege behandelingen bijvoorbeeld zeer variabel en bestaan ​​ze uit paracetamol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, lage doses corticosteroïden, vrij verkrijgbare medicijnen, vloeistoffen, rust, vrije tijd van school/werk, en antibiotica of antivirale middelen. . Snelle diagnostische tests (RDT's) zijn zelden beschikbaar op de afdeling spoedeisende hulp (SEH) en zelfs na opname kan een ziekteverwekker in 70% van de gevallen niet worden geïdentificeerd. De behandeling wordt dus meestal gestart en voortgezet zonder een identificeerbaar bacterieel en/of viraal pathogeen. Omdat veel ARI’s generieke hyperinflammatoire routes volgen, evalueren en herbestemmen ze bestaande anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijv. prednisolon, 12) is een gebruikelijke en redelijke strategie die niet alleen relevant kan zijn voor Hong Kong, maar wereldwijd.

Adaptief platformontwerp en respons Adaptieve randomisatie Een adaptief platformonderzoek is een onderzoek waarin meerdere behandelingen voor dezelfde ziekte tegelijkertijd worden getest. In de loop van de proef kunnen nieuwe interventies worden toegevoegd of bestaande worden vervangen, volgens vooraf gespecificeerde criteria. APT's bieden innovaties die klinische onderzoeken een nieuwe vorm kunnen geven, en verschillende APT's worden nu gefinancierd op verschillende ziektegebieden. APT's verbeteren de onderzoeksefficiëntie, verkorten de duur van nutteloze onderzoeken en optimaliseren de steekproefgrootte en onderzoeksduur op basis van nieuwe gegevens. Het platformontwerp maakt latere randomisatieniveaus mogelijk als verdere behandelingen evaluatie vereisen.

De aanvankelijke randomisatieverhouding is vastgesteld op 1:1 voor een vergelijking tussen twee onderzoeksarmen, maar de proef heeft de mogelijkheid om deze verhoudingen te wijzigen op basis van de reacties van deelnemers op interventies. Vooraf gespecificeerde beslissingscriteria maken het mogelijk een behandeling te laten vallen wegens nutteloosheid, een behandeling superieur te verklaren of een nieuwe te testen behandeling toe te voegen. Als op enig moment een behandeling superieur wordt geacht aan de gebruikelijke zorgtak, kan de superieure behandeling de gebruikelijke zorgtak vervangen als de nieuwe zorgstandaard.

Onvervulde klinische behoeften Acute luchtweginfecties (ARI's) zijn wereldwijd en in Hong Kong een van de belangrijkste doodsoorzaken. Er is relatief weinig bewijs voor vroege pathologie- of pathogeenspecifieke behandelingen voor vermoedelijk door de gemeenschap verworven ARI (scARI). Elk jaar zijn de wintercrises en epidemieën zodanig dat ziekenhuisafdelingen, en met name de intensive care-faciliteiten, vaak overbelast zijn. Zelfs behandelingen met een matige impact op de overleving of op de middelen van het ziekenhuis kunnen de moeite waard zijn.

Een belangrijk gebied waar het bewijsmateriaal schaars is, is de rol van steroïden bij scARI waarvoor ziekenhuisopname vereist is. Hoewel veel onderzoeken de voordelen melden van het gebruik van steroïden die groter zijn dan de bijwerkingen bij ernstige COVID en CAP, is de waarde bij gehospitaliseerde patiënten met een minder ernstige ziekte, bij scARI en vroege behandeling (bijv. begon op de spoedeisende hulp) is onduidelijk. Er is specifiek bewijs nodig voor een veilige rol van vroege, lage dosis prednisolon met een korte kuur om overmatige ontsteking, progressie naar sepsis en mortaliteit bij volwassen patiënten met scARI veilig te verminderen.

Alle patiënten krijgen UC in de deelnemende ziekenhuizen. In eerste instantie zal de randomisatie plaatsvinden tussen twee behandelarmen:

Controlearm: Placebo Actieve Behandeling Arm I: Prednisolon 30 mg tabletten, eenmaal daags toegediend gedurende vijf dagen.