Ensayo PREDICATE para infecciones del tracto respiratorio

Introducción Las infecciones respiratorias agudas (IRA) son la cuarta causa de muerte en el mundo, la tercera en China y la segunda en Hong Kong. Suelen ser causadas por bacterias o virus y se asocian con una respuesta hiperinflamatoria temprana. La evidencia para la detección temprana de la enfermedad y el patógeno, la estratificación del riesgo y su gestión son altas prioridades para la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Los patógenos con mayor probabilidad de causar epidemias y pandemias anuales son los virus respiratorios, aunque las bacterias pueden causar hasta el 50% de las IRA en pacientes hospitalizados. A pesar de las variaciones individuales, el curso clínico de las IRA generalmente implica un período de incubación que dura de horas a días; y un pródromo inflamatorio temprano que dura de días a una semana y se caracteriza por síntomas como tos, fiebre, letargo y dolor de cabeza (etapa I). Si bien la mayoría de los pacientes se recuperan, algunos progresan a un deterioro respiratorio en etapa II en la semana siguiente; y en las semanas siguientes puede producirse insuficiencia respiratoria grave en estadio III. La cinética de replicación bacteriana y viral puede durar hasta 21 días e incluso más. Esta progresión prolongada y relativamente lenta ofrece varias ventanas de oportunidad en las que las terapias antiinflamatorias e inmunomoduladoras tempranas podrían influir en el curso de la enfermedad, reducir la hiperinflamación temprana, facilitar la recuperación y el bienestar y reducir la estancia hospitalaria, la progresión de la enfermedad y la necesidad de cuidados intensivos. atención y mortalidad.

La atención habitual (CU) para pacientes con IRA que acuden a los servicios de urgencias en Hong Kong es como otros entornos de atención primaria en el mundo. Por ejemplo, en Europa, los primeros tratamientos son muy variables y consisten en paracetamol, antiinflamatorios no esteroides, corticosteroides en dosis bajas, medicamentos de venta libre, líquidos, descanso, tiempo fuera de la escuela/trabajo y antibióticos o antivirales. . Las pruebas de diagnóstico rápido (PDR) rara vez están disponibles en el departamento de emergencias (SU) e incluso después del ingreso es posible que no se identifique un patógeno hasta en el 70% de los casos. Por lo tanto, el tratamiento generalmente se inicia y continúa sin un patógeno bacteriano y/o viral identificable. Como muchas IRA siguen vías hiperinflamatorias genéricas, evaluar y reutilizar los medicamentos antiinflamatorios existentes (p. ej. prednisolona, ​​12) es una estrategia común y razonable que podría tener relevancia no sólo para Hong Kong sino para todo el mundo.

Diseño de plataforma adaptativa y respuesta Aleatorización adaptativa Un ensayo de plataforma adaptativa es un ensayo en el que se prueban múltiples tratamientos para la misma enfermedad simultáneamente. Se pueden agregar nuevas intervenciones o reemplazar las existentes durante el transcurso del ensayo de acuerdo con criterios preespecificados. Las APT ofrecen innovaciones que podrían remodelar los ensayos clínicos, y actualmente se financian varias APT en diversas áreas de enfermedades. Las APT mejoran la eficiencia de la investigación, acortan la duración de los estudios inútiles y optimizan el tamaño de la muestra y la duración del estudio en función de los datos emergentes. El diseño de la plataforma permite niveles posteriores de aleatorización si es necesario evaluar tratamientos adicionales.

La proporción de aleatorización inicial se fija en 1:1 para una comparación entre dos brazos del ensayo, pero el ensayo tiene la capacidad de modificar estas proporciones según las respuestas de los participantes a las intervenciones. Los criterios de decisión preespecificados permiten abandonar un tratamiento por inutilidad, declarar un tratamiento superior o agregar un nuevo tratamiento para probar. Si en algún momento un tratamiento se considera superior al brazo de atención habitual, el tratamiento superior puede reemplazar al brazo de atención habitual como el nuevo estándar de atención.

Necesidad clínica insatisfecha Las infecciones respiratorias agudas (IRA) son una de las principales causas de muerte en todo el mundo y en Hong Kong. Hay relativamente poca evidencia de tratamientos tempranos específicos de patología o patógeno para la sospecha de IRA adquirida en la comunidad (scARI). Cada año, las crisis invernales y las epidemias son tales que las salas de los hospitales, y en particular las instalaciones de cuidados intensivos, a menudo se ven sobrecargadas. Incluso los tratamientos con un impacto moderado en la supervivencia o en los recursos hospitalarios podrían valer la pena.

Un área importante donde la evidencia es escasa es el papel de los esteroides en las SCARI que requieren hospitalización. Aunque muchos ensayos informan beneficios del uso de esteroides que superan los EA en casos graves de COVID y NAC, el valor en pacientes hospitalizados con enfermedad menos grave, en SCARI y tratamiento temprano (p. ej. iniciado en los SU) no está claro. Específicamente, se necesita evidencia de un papel seguro de la prednisolona temprana, en dosis bajas y de corta duración para reducir de manera segura la inflamación excesiva, la progresión a sepsis y la mortalidad en pacientes adultos con SCARI.

Todos los pacientes recibirán UC en los hospitales participantes. Inicialmente, la asignación al azar se realizará entre dos brazos de tratamiento:

Grupo de control: Grupo de tratamiento activo con placebo I: comprimidos de prednisolona de 30 mg administrados una vez al día durante cinco días.