Studio PREDICATO per le infezioni del tratto respiratorio

Introduzione Le infezioni respiratorie acute (ARI) rappresentano la quarta causa di morte nel mondo, la terza in Cina e la seconda a Hong Kong. Di solito sono causati da batteri o virus e sono associati a una risposta iperinfiammatoria precoce. Le prove per l’individuazione precoce della malattia e dell’agente patogeno, la stratificazione e la gestione del rischio sono priorità elevate per l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).

Gli agenti patogeni che hanno maggiori probabilità di causare epidemie e pandemie annuali sono i virus respiratori, sebbene i batteri possano causare fino al 50% delle ARI nei pazienti ospedalizzati. Nonostante la variazione individuale, il decorso clinico delle ARI comporta generalmente un periodo di incubazione che dura da ore a giorni; e un prodromo infiammatorio precoce che dura da giorni a una settimana ed è caratterizzato da sintomi quali tosse, febbre, letargia, mal di testa (stadio I). Sebbene la maggior parte dei pazienti guarisca, alcuni progrediscono fino al deterioramento respiratorio di Stadio II nella settimana successiva; e nelle settimane successive può verificarsi un'insufficienza respiratoria grave di Stadio III. La cinetica della replicazione batterica e virale può durare fino a 21 giorni e anche più a lungo. Questa progressione prolungata e relativamente lenta offre diverse finestre di opportunità in cui le terapie antinfiammatorie e immunomodulanti precoci potrebbero influenzare il decorso della malattia, ridurre l’iperinfiammazione precoce, facilitare il recupero e il benessere e ridurre la degenza ospedaliera, la progressione della malattia, la necessità di cure intensive. cura e mortalità.

L'assistenza abituale (UC) per i pazienti con ARI che si presentano al pronto soccorso di Hong Kong è come altre strutture di assistenza primaria nel mondo. Ad esempio, in Europa, i trattamenti precoci sono molto variabili e consistono in paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei, corticosteroidi a basso dosaggio, medicinali da banco, liquidi, riposo, assenza da scuola/lavoro e antibiotici o antivirali. . I test diagnostici rapidi (RDT) sono raramente disponibili nel pronto soccorso (ED) e anche dopo il ricovero un agente patogeno potrebbe non essere identificato fino al 70% dei casi. Pertanto, il trattamento viene solitamente iniziato e continuato senza un agente patogeno batterico e/o virale identificabile. Poiché molte ARI seguono percorsi iperinfiammatori generici, valutando e riproponendo i farmaci antinfiammatori esistenti (ad es. prednisolone, 12) è una strategia comune e ragionevole che potrebbe avere rilevanza non solo per Hong Kong ma in tutto il mondo.

Progettazione e risposta della piattaforma adattiva Randomizzazione adattiva Uno studio con piattaforma adattiva è uno studio in cui vengono testati simultaneamente più trattamenti per la stessa malattia. Nuovi interventi possono essere aggiunti o sostituire quelli esistenti nel corso della sperimentazione secondo criteri prestabiliti. Le APT offrono innovazioni che potrebbero rimodellare gli studi clinici e diverse APT vengono ora finanziate in varie aree patologiche. Gli APT migliorano l’efficienza della ricerca, riducono la durata degli studi inutili e ottimizzano la dimensione del campione e la durata dello studio sulla base dei dati emergenti. Il design della piattaforma consente livelli successivi di randomizzazione se ulteriori trattamenti richiedono una valutazione.

Il rapporto di randomizzazione iniziale è fissato 1:1 per un confronto tra due bracci di studio, ma lo studio ha la possibilità di modificare queste proporzioni in base alle risposte dei partecipanti agli interventi. Criteri decisionali predefiniti consentono di abbandonare un trattamento per inutilità, dichiarare un trattamento superiore o aggiungere un nuovo trattamento da testare. Se in qualsiasi momento un trattamento viene ritenuto superiore al braccio di cura abituale, il trattamento superiore può sostituire il braccio di cura abituale come nuovo standard di cura.

Necessità clinica non soddisfatta Le infezioni respiratorie acute (ARI) sono una delle principali cause di morte in tutto il mondo e ad Hong Kong. Esistono relativamente poche prove per trattamenti precoci specifici per patologia o patogeno per sospette ARI acquisite in comunità (scARI). Ogni anno le crisi invernali e le epidemie sono tali che i reparti ospedalieri, e in particolare le strutture di terapia intensiva, sono spesso sovraccarichi. Potrebbero essere utili anche trattamenti con un impatto moderato sulla sopravvivenza o sulle risorse ospedaliere.

Un’area importante in cui le prove sono scarse è il ruolo degli steroidi nelle SCARI che richiedono il ricovero ospedaliero. Sebbene molti studi riportino benefici derivanti dall’uso di steroidi che superano gli eventi avversi in casi gravi di COVID e CAP, il valore nei pazienti ospedalizzati con malattia meno grave, negli scARI e nel trattamento precoce (ad es. iniziato negli ED) non è chiaro. Nello specifico, sono necessarie prove del ruolo sicuro del prednisolone precoce, a basso dosaggio e per brevi cicli nel ridurre in modo sicuro l’infiammazione eccessiva, la progressione verso la sepsi e la mortalità nei pazienti adulti con scARI.

Tutti i pazienti riceveranno la CU negli ospedali partecipanti. Inizialmente la randomizzazione avverrà tra due bracci di trattamento:

Braccio di controllo: Braccio di trattamento attivo placebo I: compresse di Prednisolone da 30 mg somministrate una volta al giorno per cinque giorni.