PREDIKAT-forsøg for luftvejsinfektioner

Introduktion Akutte luftvejsinfektioner (ARI'er) er den fjerde hyppigste dødsårsag på verdensplan, tredje i Kina og anden i Hong Kong. De er normalt forårsaget af bakterier eller vira og er forbundet med et tidligt hyperinflammatorisk respons. Evidens for tidlig påvisning af sygdommen og patogenet, risiko-stratificering og håndtering er højt prioriterede af Verdenssundhedsorganisationen (WHO).

De patogener, der med størst sandsynlighed forårsager årlige epidemier og pandemier, er luftvejsvira, selvom bakterier kan forårsage op til 50 % af ARI hos indlagte patienter. På trods af individuel variation involverer det kliniske forløb af ARI'er generelt en inkubationsperiode, der varer timer til dage; og et tidligt inflammatorisk prodrom, som varer fra dage til en uge og er karakteriseret ved symptomer som hoste, feber, sløvhed, hovedpine (stadie I). Mens de fleste patienter kommer sig, går der en vis fremgang til trin II respiratorisk forværring i den efterfølgende uge; og trin III alvorlig respirationssvigt kan forekomme i løbet af de efterfølgende uger. Kinetikken af ​​bakteriel og viral replikation kan vare op til og endda længere end 21 dage. Denne langvarige og relativt langsomme progression giver flere muligheder, hvor tidlige antiinflammatoriske og immunmodulerende terapier kan påvirke sygdomsforløbet, reducere tidlig hyperinflammation, lette restitution og velvære og reducere hospitalsophold, sygdomsprogression, behov for intensiv omsorg og dødelighed.

Sædvanlig pleje (UC) for patienter med ARI, der præsenterer sig for ED'er i Hong Kong, er ligesom andre primære plejemiljøer i verden. For eksempel i Europa er tidlige behandlinger meget varierende og består af paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, lavdosis kortikosteroider, håndkøbsmedicin, væske, hvile, fri fra skole/arbejde og antibiotika eller antivirale midler. . Hurtige diagnostiske tests (RDT'er) er sjældent tilgængelige på skadestuen (ED), og selv efter indlæggelse kan et patogen muligvis ikke identificeres i op til 70 % af tilfældene. Behandlingen påbegyndes og fortsættes således sædvanligvis uden et identificerbart bakterielt og/eller viralt patogen. Da mange ARI'er følger generiske hyperinflammatoriske veje, evaluerer og genbruger eksisterende antiinflammatoriske lægemidler (f. prednisolon, 12) er en almindelig og rimelig strategi, som kan have relevans ikke kun for Hong Kong, men for hele verden.

Adaptiv platformdesign og respons Adaptiv randomisering Et adaptiv platformsforsøg er et forsøg, hvor flere behandlinger for den samme sygdom testes samtidigt. Nye interventioner kan tilføjes eller erstatte eksisterende i løbet af forsøget i overensstemmelse med foruddefinerede kriterier. APT'er tilbyder innovationer, der kan omforme kliniske forsøg, og flere APT'er er nu finansieret inden for forskellige sygdomsområder. APT'er øger forskningseffektiviteten, forkorter varigheden af ​​forgæves undersøgelser og optimerer stikprøvestørrelsen og undersøgelsens varighed baseret på nye data. Platformdesignet giver mulighed for efterfølgende niveauer af randomisering, hvis yderligere behandlinger kræver evaluering.

Det initiale randomiseringsforhold er fastsat til 1:1 for en sammenligning mellem to forsøgsarme, men forsøget har mulighed for, at disse proportioner kan ændres i henhold til deltagernes respons på interventioner. Forudspecificerede beslutningskriterier giver mulighed for at droppe en behandling for nytteløshed, erklære en behandling overlegen eller tilføje en ny behandling, der skal testes. Hvis en behandling på noget tidspunkt vurderes at være overlegen i forhold til den sædvanlige plejearm, kan den overordnede behandling erstatte den sædvanlige plejearm som den nye standard for pleje.

Uopfyldte kliniske behov Akutte luftvejsinfektioner (ARI'er) er en førende dødsårsag på verdensplan og i Hong Kong. Der er relativt lidt evidens for tidlige patologi- eller patogenspecifikke behandlinger for mistænkt samfundserhvervet ARI (scARI). Hvert år er vinterkriser og epidemier af en sådan art, at hospitalsafdelinger, og især intensivafdelinger, ofte er overbebyrdede. Selv behandlinger med moderat indvirkning på overlevelse eller hospitalsressourcer kunne være umagen værd.

Et vigtigt område, hvor evidensen er ringe, er rollen for steroider i scARI, der kræver indlæggelse. Selvom mange forsøg rapporterer fordele ved at bruge steroider, der opvejer bivirkninger ved svær COVID og CAP, er værdien hos indlagte patienter med mindre alvorlig sygdom, i scARI og tidlig behandling (f. startede i ED'er) er uklart. Specifikt er der behov for beviser for en sikker rolle for tidlig, lav dosis, kort-kursus prednisolon for sikkert at reducere overdreven inflammation, progression til sepsis og dødelighed hos voksne patienter med scARI.

Alle patienter vil modtage UC på de deltagende sygehuse. Indledningsvis vil randomisering være mellem to behandlingsarme:

Kontrolarm: Placebo Active Treatment Arm I: Prednisolon 30 mg tabletter administreret én gang dagligt i fem dage.