ENNAKKOKOE hengitystieinfektioille

Johdanto Akuutit hengitystieinfektiot (ARI) ovat neljänneksi yleisin kuolinsyy maailmanlaajuisesti, kolmanneksi Kiinassa ja toiseksi Hongkongissa. Ne johtuvat yleensä bakteereista tai viruksista, ja niihin liittyy varhainen hyperinflammatorinen vaste. Todisteet taudin ja patogeenin varhaisessa havaitsemisessa, riskien jakaminen ja hallinta ovat Maailman terveysjärjestön (WHO) prioriteetteja.

Todennäköisimmin vuotuisia epidemioita ja pandemioita aiheuttavat taudinaiheuttajat ovat hengitystievirukset, vaikka bakteerit voivat aiheuttaa jopa 50 % ARI:sta sairaalapotilailla. Yksilöllisistä vaihteluista huolimatta ARI:n kliininen kulku sisältää yleensä itämisajan, joka kestää tunneista päiviin; ja varhainen tulehdusprodromi, joka kestää päivistä viikkoon ja jolle on tunnusomaista oireet, kuten yskä, kuume, letargia, päänsärky (vaihe I). Vaikka useimmat potilaat toipuvat, etenee jonkin verran vaiheen II hengitysteiden heikkenemistä seuraavalla viikolla; ja vaiheen III vakava hengitysvajaus voi ilmetä seuraavien viikkojen aikana. Bakteerien ja virusten replikaation kinetiikka voi kestää jopa 21 päivää ja jopa pidempään. Tämä pitkittynyt ja suhteellisen hidas eteneminen tarjoaa useita tilaisuuksia, joissa varhaiset anti-inflammatoriset ja immunomoduloivat hoidot voivat vaikuttaa taudin kulkuun, vähentää varhaista hyperinflammatorista tulehdusta, helpottaa toipumista ja hyvinvointia sekä vähentää sairaalahoitoa, taudin etenemistä ja intensiivisen hoidon tarvetta. hoito ja kuolevaisuus.

ARI-potilaiden tavanomainen hoito ED-potilaille Hongkongissa on kuin muut perusterveydenhuollon tilat maailmassa. Esimerkiksi Euroopassa varhaiset hoidot vaihtelevat suuresti ja sisältävät parasetamolia, steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä, pieniannoksisia kortikosteroideja, reseptivapaa lääkkeitä, nesteitä, lepoa, poissaoloa koulusta/työstä ja antibiooteista tai viruslääkkeistä. . Nopeita diagnostisia testejä (RDT) on harvoin saatavilla päivystysosastolla (ED) ja jopa 70 prosentissa tapauksista taudinaiheuttajaa ei välttämättä tunnisteta edes hoidon jälkeen. Siten hoito aloitetaan ja sitä jatketaan yleensä ilman tunnistettavaa bakteeri- ja/tai viruspatogeenia. Koska monet ARI-taudit seuraavat yleisiä hyperinflammatorisia reittejä, arvioivat ja kohdistavat uudelleen olemassa olevia tulehduskipulääkkeitä (esim. prednisoloni, 12) on yleinen ja järkevä strategia, jolla voi olla merkitystä paitsi Hongkongille myös maailmanlaajuisesti.

Mukautuva alustan suunnittelu ja vaste Mukautuva satunnaistaminen Mukautuva alustatutkimus on tutkimus, jossa testataan useita saman sairauden hoitoja samanaikaisesti. Uusia interventioita voidaan lisätä tai korvata olemassa olevia interventioita kokeen aikana ennalta määriteltyjen kriteerien mukaisesti. APT:t tarjoavat innovaatioita, jotka voivat muuttaa kliinisiä tutkimuksia, ja useita APT:itä rahoitetaan nyt eri sairausalueilla. APT:t parantavat tutkimuksen tehokkuutta, lyhentävät turhien tutkimusten kestoa ja optimoivat otoskoon ja tutkimuksen keston uusien tietojen perusteella. Alustan suunnittelu mahdollistaa myöhemmän satunnaistamisen, jos lisähoidot edellyttävät arviointia.

Alkuperäinen satunnaistussuhde on kiinteä 1:1 kahden tutkimusryhmän vertailua varten, mutta tutkimuksessa on mahdollisuus muuttaa näitä suhteita osallistujien interventioiden vasteiden mukaan. Ennalta määritellyt päätöskriteerit mahdollistavat hoidon keskeyttämisen turhien vuoksi, hoidon paremman julistamisen tai uuden hoidon lisäämisen testattavaksi. Jos jossain vaiheessa hoito katsotaan paremmaksi kuin tavallinen hoitohaara, parempi hoito voi korvata tavanomaisen hoitohaaran uutena hoidon standardina.

Ratkaisematon kliininen tarve Akuutit hengitystieinfektiot (ARI) ovat johtava kuolinsyy maailmanlaajuisesti ja Hongkongissa. On suhteellisen vähän näyttöä varhaisista patologia- tai patogeenispesifisistä hoidoista epäillyn yhteisössä hankitun ARI:n (scARI) yhteydessä. Joka vuosi talvikriisit ja epidemiat ovat sellaisia, että sairaaloiden osastot ja erityisesti tehohoidot ovat usein ylikuormitettuja. Jopa hoidot, joilla on kohtalainen vaikutus eloonjäämiseen tai sairaalaresursseihin, voivat olla kannattavia.

Yksi tärkeä alue, jolla näyttöä on vähän, on steroidien rooli sairaalahoitoa vaativassa scARI:ssa. Vaikka monet tutkimukset raportoivat steroidien käytön eduista, jotka ovat suurempia kuin haittavaikutukset vaikeassa COVID- ja CAP-potilaissa, arvo sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on lievempi sairaus, scARI-tauti ja varhainen hoito (esim. aloitettu ED:ssä) on epäselvä. Erityisesti tarvitaan näyttöä varhaisen, pieniannoksisen, lyhytaikaisen prednisolonin turvallisesta roolista liiallisen tulehduksen, sepsiksen etenemisen ja kuolleisuuden vähentämisessä scARI-potilailla.

Kaikki potilaat saavat UC:n osallistuvissa sairaaloissa. Aluksi satunnaistaminen tapahtuu kahden hoitohaaran välillä:

Kontrolliryhmä: Plasebo Aktiivinen hoitoryhmä I: Prednisolonia 30 mg tabletit kerran päivässä viiden päivän ajan.