Исследование PREDICATE при инфекциях дыхательных путей

Введение Острые респираторные инфекции (ОРИ) являются четвертой по значимости причиной смертности в мире, третьей в Китае и второй в Гонконге. Они обычно вызываются бактериями или вирусами и связаны с ранней гипервоспалительной реакцией. Доказательные данные по раннему выявлению заболевания и возбудителя, стратификации риска и управлению являются высокими приоритетами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Возбудителями, наиболее часто вызывающими ежегодные эпидемии и пандемии, являются респираторные вирусы, хотя бактерии могут вызывать до 50% ОРИ у госпитализированных пациентов. Несмотря на индивидуальные различия, клиническое течение ОРИ обычно включает инкубационный период, который длится от нескольких часов до нескольких дней; и ранний воспалительный продром, который длится от нескольких дней до недели и характеризуется такими симптомами, как кашель, лихорадка, летаргия, головная боль (стадия I). Хотя большинство пациентов выздоравливают, у некоторых на следующей неделе развивается респираторное ухудшение II стадии; и тяжелая дыхательная недостаточность стадии III может возникнуть в последующие недели. Кинетика репликации бактерий и вирусов может длиться до 21 дня и даже дольше. Это длительное и относительно медленное прогрессирование открывает несколько возможностей, в которых ранняя противовоспалительная и иммуномодулирующая терапия может повлиять на течение заболевания, уменьшить раннее гипервоспаление, облегчить выздоровление и улучшить самочувствие, а также сократить время пребывания в больнице, прогрессирование заболевания, потребность в интенсивной терапии. забота и смертность.

Обычная помощь (UC) пациентам с ОРИ, поступающим в отделения неотложной помощи в Гонконге, аналогична другим учреждениям первичной медико-санитарной помощи в мире. Например, в Европе раннее лечение сильно варьируется и включает парацетамол, нестероидные противовоспалительные препараты, низкие дозы кортикостероидов, лекарства, отпускаемые без рецепта, жидкости, отдых, перерыв в учебе/работе, а также антибиотики или противовирусные препараты. . Экспресс-диагностические тесты (БДТ) редко доступны в отделениях неотложной помощи (ОР), и даже после поступления возбудитель не может быть идентифицирован в 70% случаев. Таким образом, лечение обычно начинают и продолжают без идентифицируемого бактериального и/или вирусного патогена. Поскольку многие ОРИ развиваются по общим гипервоспалительным путям, необходимо оценить и перепрофилировать существующие противовоспалительные препараты (например, преднизолон, 12) является общепринятой и разумной стратегией, которая может иметь значение не только для Гонконга, но и для всего мира.

Разработка адаптивной платформы и ответ Адаптивная рандомизация Исследование адаптивной платформы — это исследование, в котором одновременно тестируются несколько методов лечения одного и того же заболевания. Новые вмешательства могут быть добавлены или заменены существующими в ходе исследования в соответствии с заранее заданными критериями. APT предлагают инновации, которые могут изменить клинические испытания, и в настоящее время несколько APT финансируются в различных областях заболеваний. APT повышают эффективность исследований, сокращают продолжительность бесполезных исследований и оптимизируют размер выборки и продолжительность исследований на основе новых данных. Конструкция платформы позволяет проводить последующие уровни рандомизации, если дальнейшее лечение требует оценки.

Первоначальное соотношение рандомизации фиксировано 1:1 для сравнения двух групп исследования, но в исследовании есть возможность изменять эти пропорции в соответствии с реакцией участников на вмешательства. Заранее определенные критерии принятия решения позволяют отказаться от лечения по причине его бесполезности, объявить более эффективным лечение или добавить новое лечение для тестирования. Если в какой-то момент лечение будет признано более эффективным, чем обычное лечение, более эффективное лечение может заменить обычное лечение в качестве нового стандарта лечения.

Неудовлетворенные клинические потребности Острые респираторные инфекции (ОРВИ) являются основной причиной смертности во всем мире и в Гонконге. Существует относительно мало данных о раннем лечении патологий или патоген-специфических методов лечения при подозрении на внебольничный ОРИ (scARI). Ежегодно зимние кризисы и эпидемии настолько велики, что больничные палаты, и особенно отделения интенсивной терапии, часто перегружены. Даже лечение, оказывающее умеренное влияние на выживаемость или больничные ресурсы, может оказаться целесообразным.

Одной из важных областей, в которой доказательства скудны, является роль стероидов при scARI, требующем госпитализации. Хотя во многих исследованиях сообщается о преимуществах использования стероидов, которые перевешивают НЯ при тяжелом течении COVID и ВП, их ценность у госпитализированных пациентов с менее тяжелым заболеванием, при scARI и раннем лечении (например, началось в отделениях неотложной помощи) неясно. В частности, необходимы доказательства безопасной роли раннего, короткого курса преднизолона в низких дозах для безопасного уменьшения чрезмерного воспаления, прогрессирования сепсиса и смертности у взрослых пациентов со сКАРИ.

Все пациенты будут получать ЯК в участвующих больницах. Первоначально рандомизация будет проводиться между двумя группами лечения:

Контрольная группа: активное лечение плацебо. Группа I: таблетки преднизолона по 30 мг, принимаемые один раз в день в течение пяти дней.