PREDIKAT-forsøk for luftveisinfeksjoner

Innledning Akutte luftveisinfeksjoner (ARI) er den fjerde største dødsårsaken på verdensbasis, tredje i Kina og andre i Hong Kong. De er vanligvis forårsaket av bakterier eller virus og er assosiert med en tidlig hyperinflammatorisk respons. Bevis for tidlig oppdagelse av sykdommen og patogenet, risikostratifisering og håndtering er høy prioritet for Verdens helseorganisasjon (WHO).

De patogenene som mest sannsynlig vil forårsake årlige epidemier og pandemier er luftveisvirus, selv om bakterier kan forårsake opptil 50 % av ARI hos pasienter som er innlagt på sykehus. Til tross for individuell variasjon, innebærer det kliniske forløpet av ARI vanligvis en inkubasjonsperiode som varer fra timer til dager; og et tidlig inflammatorisk prodrom som varer fra dager til en uke og er preget av symptomer som hoste, feber, sløvhet, hodepine (stadium I). Mens de fleste pasienter blir friske, går noe frem til fase II respirasjonsforverring i den påfølgende uken; og Stage III alvorlig respirasjonssvikt kan oppstå i løpet av påfølgende uker. Kinetikken til bakteriell og viral replikasjon kan vare opptil og til og med lenger enn 21 dager. Denne langvarige og relativt langsomme progresjonen gir flere muligheter der tidlige antiinflammatoriske og immunmodulerende terapier kan påvirke sykdomsforløpet, redusere tidlig hyperinflammasjon, lette restitusjon og velvære, og redusere sykehusopphold, sykdomsprogresjon, behov for intensiv omsorg og dødelighet.

Vanlig omsorg (UC) for pasienter med ARI som presenterer seg for ED-er i Hong Kong er som andre primærhelsetjenester i verden. For eksempel i Europa er tidlige behandlinger svært varierende og består av paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, lavdose kortikosteroider, reseptfrie medisiner, væske, hvile, fri fra skole/arbeid og antibiotika eller antivirale midler. . Raske diagnostiske tester (RDT) er sjelden tilgjengelige i akuttmottaket (ED), og selv etter innleggelse kan det hende at et patogen ikke identifiseres i opptil 70 % av tilfellene. Dermed startes og fortsettes behandlingen vanligvis uten et identifiserbart bakterielt og/eller viralt patogen. Siden mange ARI-er følger generiske hyperinflammatoriske veier, evaluerer og gjenbruker eksisterende antiinflammatoriske legemidler (f. prednisolon, 12) er en vanlig og rimelig strategi som kan ha relevans ikke bare for Hong Kong, men for hele verden.

Adaptiv plattformdesign og respons Adaptiv randomisering En adaptiv plattformforsøk er et forsøk der flere behandlinger for samme sykdom testes samtidig. Nye intervensjoner kan legges til eller erstatte eksisterende i løpet av forsøket i henhold til forhåndsdefinerte kriterier. APT-er tilbyr innovasjoner som kan omforme kliniske studier, og flere APT-er er nå finansiert innen ulike sykdomsområder. APT-er øker forskningseffektiviteten, forkorter varigheten av fåfengte studier og optimaliserer prøvestørrelsen og studievarigheten basert på nye data. Plattformdesignet tillater påfølgende nivåer av randomisering hvis ytterligere behandlinger krever evaluering.

Det initiale randomiseringsforholdet er fastsatt 1:1 for en sammenligning mellom to forsøksarmer, men studien har mulighet for at disse proporsjonene kan endres i henhold til deltakernes respons på intervensjoner. Forhåndsdefinerte beslutningskriterier gjør det mulig å droppe en behandling for nytteløshet, erklære en behandling overlegen eller legge til en ny behandling som skal testes. Hvis en behandling på noe tidspunkt anses å være overlegen den vanlige omsorgsarmen, kan den overordnede behandlingen erstatte den vanlige omsorgsarmen som den nye standarden for omsorg.

Uoppfylte kliniske behov Akutte luftveisinfeksjoner (ARI) er en ledende dødsårsak over hele verden og i Hong Kong. Det er relativt lite bevis for tidlig patologi- eller patogenspesifikk behandling for mistenkt community-acquired ARI (scARI). Hvert år er vinterkriser og epidemier slik at sykehusavdelinger, og spesielt intensivavdelinger, ofte er overbelastet. Selv behandlinger med moderat innvirkning på overlevelse eller på sykehusressurser kan være verdt.

Et viktig område hvor bevis er lite er rollen til steroider i scARI som krever sykehusinnleggelse. Selv om mange studier rapporterer fordeler med å bruke steroider som oppveier bivirkningene ved alvorlig COVID og CAP, er verdien hos innlagte pasienter med mindre alvorlig sykdom, i scARI og tidlig behandling (f. startet i EDs) er uklart. Spesielt er det nødvendig med bevis for en sikker rolle for tidlig, lavdose, kort-kurs prednisolon for å trygt redusere overdreven betennelse, progresjon til sepsis og dødelighet hos voksne pasienter med scARI.

Alle pasienter vil få UC på de deltakende sykehusene. Til å begynne med vil randomisering være mellom to behandlingsarmer:

Kontrollarm: Placebo Active Treatment Arm I: Prednisolon 30 mg tabletter administrert én gang daglig i fem dager.