Essai PREDICATE pour les infections des voies respiratoires

Introduction Les infections respiratoires aiguës (IRA) sont la quatrième cause de décès dans le monde, la troisième en Chine et la deuxième à Hong Kong. Ils sont généralement causés par des bactéries ou des virus et sont associés à une réponse hyperinflammatoire précoce. Les preuves de la détection précoce de la maladie et de l'agent pathogène, la stratification et la gestion des risques sont des priorités élevées pour l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

Les agents pathogènes les plus susceptibles de provoquer des épidémies et des pandémies annuelles sont les virus respiratoires, bien que les bactéries puissent être à l'origine de jusqu'à 50 % des IRA chez les patients hospitalisés. Malgré les variations individuelles, l'évolution clinique des IRA implique généralement une période d'incubation qui dure de quelques heures à plusieurs jours ; et un prodrome inflammatoire précoce qui dure de quelques jours à une semaine et se caractérise par des symptômes tels qu'une toux, de la fièvre, une léthargie, des maux de tête (stade I). Bien que la plupart des patients se rétablissent, certains progressent vers une détérioration respiratoire de stade II au cours de la semaine suivante ; et une insuffisance respiratoire sévère de stade III peut survenir au cours des semaines suivantes. La cinétique de réplication bactérienne et virale peut durer jusqu’à 21 jours, voire plus. Cette progression prolongée et relativement lente offre plusieurs fenêtres d'opportunité dans lesquelles des thérapies anti-inflammatoires et immunomodulatrices précoces pourraient influencer l'évolution de la maladie, réduire l'hyperinflammation précoce, faciliter la récupération et le bien-être, et réduire le séjour à l'hôpital, la progression de la maladie, le besoin de soins intensifs. soins et mortalité.

Les soins habituels (CU) pour les patients atteints d'IRA se présentant aux urgences de Hong Kong sont comme les autres établissements de soins primaires dans le monde. Par exemple, en Europe, les traitements précoces sont très variables et consistent en paracétamol, anti-inflammatoires non stéroïdiens, corticostéroïdes à faible dose, médicaments en vente libre, liquides, repos, congés scolaires/travail et antibiotiques ou antiviraux. . Les tests de diagnostic rapide (TDR) sont rarement disponibles aux urgences et même après l'admission, un agent pathogène peut ne pas être identifié dans 70 % des cas. Ainsi, le traitement est généralement commencé et poursuivi sans pathogène bactérien et/ou viral identifiable. Étant donné que de nombreuses IRA suivent des voies hyperinflammatoires génériques, il est nécessaire d’évaluer et de réutiliser les médicaments anti-inflammatoires existants (par ex. prednisolone, 12) est une stratégie courante et raisonnable qui pourrait être pertinente non seulement à Hong Kong mais dans le monde entier.

Conception de plateforme adaptative et réponse Randomisation adaptative Un essai sur plateforme adaptative est un essai dans lequel plusieurs traitements pour la même maladie sont testés simultanément. De nouvelles interventions peuvent être ajoutées ou remplacer celles existantes au cours de l'essai conformément à des critères prédéfinis. Les APT proposent des innovations qui pourraient remodeler les essais cliniques, et plusieurs APT sont désormais financées dans divers domaines pathologiques. Les APT améliorent l’efficacité de la recherche, raccourcissent la durée des études inutiles et optimisent la taille de l’échantillon et la durée des études en fonction des données émergentes. La conception de la plateforme permet des niveaux ultérieurs de randomisation si d'autres traitements nécessitent une évaluation.

Le rapport de randomisation initial est fixé à 1:1 pour une comparaison entre deux bras d'essai, mais l'essai a la capacité de modifier ces proportions en fonction des réponses des participants aux interventions. Des critères de décision prédéfinis permettent d'abandonner un traitement pour cause de futilité, de déclarer un traitement supérieur ou d'ajouter un nouveau traitement à tester. Si, à un moment donné, un traitement est jugé supérieur au groupe de soins habituels, le traitement supérieur peut remplacer le groupe de soins habituels comme nouvelle norme de soins.

Besoin clinique non satisfait Les infections respiratoires aiguës (IRA) sont l'une des principales causes de décès dans le monde et à Hong Kong. Il existe relativement peu de preuves en faveur de traitements précoces spécifiques à une pathologie ou à un agent pathogène en cas de suspicion d'IRA acquise dans la communauté (scARI). Chaque année, les crises hivernales et les épidémies sont telles que les services hospitaliers, et notamment les services de soins intensifs, sont souvent surchargés. Même des traitements ayant un impact modéré sur la survie ou sur les ressources hospitalières pourraient être intéressants.

Un domaine important pour lequel les preuves sont rares est le rôle des stéroïdes dans les ARIS nécessitant une hospitalisation. Bien que de nombreux essais rapportent des bénéfices de l'utilisation de stéroïdes qui dépassent les EI dans les cas de COVID et de PAC graves, la valeur chez les patients hospitalisés présentant une maladie moins grave, dans les ARIsc et dans le traitement précoce (par ex. commencé dans les services d’urgence) n’est pas clair. Plus précisément, des preuves du rôle sûr de la prednisolone précoce, à faible dose et de courte durée pour réduire en toute sécurité l'inflammation excessive, la progression vers la septicémie et la mortalité chez les patients adultes atteints de scARI sont nécessaires.

Tous les patients recevront de la CU dans les hôpitaux participants. Initialement, la randomisation se fera entre deux bras de traitement :

Bras de contrôle : Bras de traitement actif placebo I : comprimés de prednisolone à 30 mg administrés une fois par jour pendant cinq jours.