重度四肢虚血に対する血管内治療+遺伝子治療と血管内治療のみの比較試験
2024年8月2日 更新者：Amur State Medical Academy
重度虚血肢に対する最良の血管内治療と遺伝子治療を併用した最良の血管内治療の臨床効果を比較する多施設ランダム化前向き対照試験
GENEVAは、重度の下肢虚血（ラザフォードカテゴリー4および5）に対する最良の血管内治療と遺伝子治療を組み合わせた最良の血管内治療の臨床効果を比較する世界初の多施設共同無作為化前向き対照試験である。
研究者らは、併用治療により手術部位の再介入や大量切断の回数が大幅に減少し、再介入の間隔も大幅に長くなるのではないかと仮説を立てた。
調査の概要
詳細な説明
目的 - フォンテーヌグレード III および IV CI (ラザフォードグレード 4 および 5) に対する血管内治療と遺伝子治療の併用の有効性と安全性を、単独の血管内治療と比較して、2 つの技術の即時および長期の結果を比較することによって証明すること。臨床的および機器的方法を使用します。
帰無仮説 (Н0) - Fontaine による下肢 III および IV 度 (Rutherford によるカテゴリー 4 および 5) の重症虚血患者において、スーパーコイル プラスミド デオキシリボ核酸 pCMV-VEGF165 による遺伝子治療と組み合わせた血管内治療後、手術部位への再介入の回数と大切断の回数は、単独の血管内治療後と同じになります。
主なランダム化臨床試験 (BASIL 1、BASIL 2、BEST-CLI) によると、長期にわたる血管内介入中の手術部位への再介入の頻度は 25.9%、19.0%、23.5% であり、大量切断（BASIL 1、BASIL 2） - それぞれ 19.1% および 18.0%。 高度切断は障害やパフォーマンスの低下につながります。 そして労働人口。 大切断後5年以内に、患者の半数以上が付随する疾患により死亡します。 血行再建を繰り返すたびに、前回の介入よりも大幅に困難かつ時間がかかるため、将来の介入の可能性が低くなります。
この点において、重篤な下肢虚血の治療のための最新の低侵襲性の新しい方法の探索は、大量切断や反復介入の数を大幅に減らし、反復介入の間隔を長くするのに役立ちます。非常に重要な医療および経済問題。
研究の種類
介入
入学 (推定)
386
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Alrxander Korotkikh, PhD
- 電話番号：+7 (922) 079-06-22
- メール：dr.alex.korotkikh@gmail.cpm
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sergey Radaev
- 電話番号：+70(969) 255-14-30
- メール：radaev@nextgene.ru
研究場所
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Amur
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Blagoveshchensk、Amur、ロシア連邦、675001
- 募集
- Amur State Medical Academy
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コンタクト：
- Alexander Korotkikh, PhD
- 電話番号：+7 (922) 079-06-22
- メール：dr.alex.korotkikh@gmail.com
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コンタクト：
- Sergey Radaev
- 電話番号：+7 (969) 255-14-30
- メール：radaev@nextgene.ru
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性および女性。
- 末梢動脈のアテローム性動脈硬化性鼠径下疾患（鼠径ひだの下の閉塞性狭窄病変）。
- 安静時の痛みまたは治癒しない虚血性潰瘍を特徴とする下肢の重度の虚血。ラザフォードカテゴリー4～5およびフォンテーヌグレードIII～IVに相当します。
- 鼠径ひだの下の同側の以前の外科的介入はなし。
- 研究者によると、血管内治療に適しています。
- 大動脈腸骨セグメントを通る十分な流入。
- 研究プロトコルを遵守し、フォローアップ検査に出席し、すべての指示に従い、書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲がある。
非包含基準:
- アテローム性動脈硬化以外の原因による末梢動脈の鼠径下疾患（大動脈炎、血栓血管炎、先天異常、血管損傷など）または急性虚血。
- 壊疽を特徴とする下肢の重度の虚血（ラザフォードカテゴリー6）。
- 対象領域に膝窩動脈瘤 (>2.0 cm) が存在する。
- n/cの動脈の閉塞性狭窄疾患に関連しない理由により、平均余命が2年未満。
- 計画された血管内処置後4週間以内に同側下肢の計画された高位切断。
- 研究薬に含まれる成分に対する過敏症;
- 過去に鼠径ひだの下に外科的介入を行ったことがある（血管開放療法、血管内療法、またはハイブリッド治療）。
- -研究登録前6週間以内の同側下肢の流入路の観血的治療（大動脈大腿部、腸骨大腿部、腋窩大腿部、大腿大腿部バイパス）。
- 現在の化学療法または放射線療法。
- 妊娠または授乳中。
- -研究登録前6週間以内のAMI、CABG、または脳卒中の症例。
- 過去に重篤なアレルギー反応（喉頭けいれん、気管支けいれん、心肺ショックまたはそれらの同等物）を起こしたことによるヨウ素系造影剤の使用に対する絶対的禁忌。
- 過去30日以内に別の臨床試験に参加した。
- 患者が研究の本質を理解できない。
- インフォームドコンセントへの署名を患者が拒否した場合。
除外基準:
- 患者が研究にさらに参加することを拒否した場合。
- 禁止されている併用療法のリストにある薬物の使用。
- 研究者の意見において、治験薬の有効性および安全性の評価を妨げ、および/または研究結果を歪める可能性がある他の併用療法の使用。
- 妊娠の始まり。
- 同側下肢の損傷および損傷。研究者の意見では、治験薬の有効性および安全性の評価を妨げ、および/または研究結果を歪める可能性がある。
- 研究者の意見において、研究への継続的な参加が患者にとって許容できないリスクをもたらすことを示す有害事象の存在。
- 研究者の意見によると、患者の臨床試験へのさらなる参加を妨げる付随疾患の発生または特定。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：観察グループ
最良の血管内治療 + はじめに Neovasculgen (国際一般名またはグループ名: デオキシリボ核酸プラスミド スーパーコイル pCMV-VEGF165)。
剤形：白色粉末の筋肉内投与用の溶液を調製するための凍結乾燥物。
1ボトルの組成: 有効成分: スーパーコイルプラスミドデオキシリボ核酸 pCMV-VEGF165 1.2 mg。
賦形剤: ブドウ糖一水和物 - 60.0 mg、リン酸水素ナトリウム十二水和物 - 3.94 mg、リン酸二水素ナトリウム二水和物 - 0.16 mg。
説明: 白色の凍結乾燥物。
血管内介入後 7 日目と 21 日目に、20 ～ 50 ml の生理食塩水で希釈したボトル 1 本を、影響を受けた血管に沿って筋肉内に投与します。
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薬剤「Neovasculgen」は、プロモーター (DNA 制御領域) の制御下で血管内皮増殖因子 (VEGF) をコードする、高度に精製されたスーパーコイル型の pCMV-VEGF165 プラスミドです。
組換えプラスミド DNA は以下の成分で構成されます: 遺伝子の転写を決定する調節領域の断片 (22 ヌクレオチド対)、VEGF ミニ遺伝子の発現により、165 アミノ酸からなる VEGF アイソフォームが合成されます。スプライシングシグナル、ポリアデニル化シグナルおよびSV40転写ターミネーターにより、大腸菌プロデューサー株の細胞内でのプラスミドDNAの効率的な生合成に必要な成熟RNA遺伝子および補助領域の合成が確実に行われます。
このプラスミドの分子が哺乳類細胞に浸透すると、VEGF が生成され、内皮細胞が刺激され、注射領域での血管の成長 (血管新生) が引き起こされます。
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介入なし：ケアの標準
ステントグラフトまたはバルーン血管形成術による動脈ステント留置術
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術部位への繰り返しの介入から解放された参加者の数
時間枠：介入後2年以内
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手術部位への再介入の必要性は、超音波および/またはコンピュータ断層撮影データと合わせた臨床データ（手術した肢の重度の虚血の再発）に基づいて決定されます。研究グループへの再介入の数を数える
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介入後2年以内
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大量切断を免れた参加者の数
時間枠：介入後2年以内
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下肢壊疽を発症した患者には切断が行われます。各研究グループにおける高度切断の数を数える
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介入後2年以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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切断のない生存
時間枠：介入後2年以内
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データベースデータ
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介入後2年以内
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全生存
時間枠：介入後2年以内
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データベースデータ
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介入後2年以内
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大切断までの時間
時間枠：介入後2年以内
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データベースデータ
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介入後2年以内
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男性（重度の四肢有害事象）までの時間
時間枠：介入後2年以内
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データベースデータ
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介入後2年以内
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MACE（重篤な心血管イベント）までの時間
時間枠：介入後2年以内
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データベースデータ
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介入後2年以内
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痛みのない歩行距離で時間を変更する
時間枠：介入後2年以内
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データベースデータ
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介入後2年以内
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安全性評価 - 最初の薬剤投与後の研究全体を通じて重篤な有害事象をモニタリングする
時間枠：介入後2年以内
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研究者とモニターによると
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介入後2年以内
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死亡した参加者の数
時間枠：最初の血行再建術後30日以内
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データベースデータ
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最初の血行再建術後30日以内
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VAS (Visual Pain System) による痛みの軽減は 0 から 10 までです。0 - 痛みなし、10 - 非常に強い痛みです。
時間枠：介入後2年以内
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データベースデータ
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介入後2年以内
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PEDIS 分類 (灌流、範囲、深さ、感染、感覚) に基づく糖尿病性足症候群における潰瘍形成の動態
時間枠：介入後2年以内
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データベースデータ
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介入後2年以内
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血行力学的測定（足首上腕指数の変化）
時間枠：介入後2年以内
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データベースデータ
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介入後2年以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alrxander Korotkikh, PhD、Amur State Medical Academy
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年6月20日
一次修了 (推定)
2027年5月19日
研究の完了 (推定)
2029年5月19日
試験登録日
最初に提出
2024年2月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年6月19日
最初の投稿 (実際)
2024年6月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年8月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月2日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
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