중증 사지 허혈에 대한 혈관 내 + GENe 치료법 대 혈관 내 치료법 비교 임상시험
2024년 8월 2일 업데이트: Amur State Medical Academy
중증 사지 허혈에 대한 최고의 혈관내 치료와 유전자 치료를 병용한 최고의 혈관내 치료의 임상 효과에 대한 다기관 무작위 전향적 대조 시험
GENEVA는 중증 하지 허혈(러더포드 카테고리 4 및 5)에 대한 최고의 혈관내 치료와 유전자 치료를 결합한 최고의 혈관내 치료의 임상 효과를 비교한 세계 최초의 다기관, 무작위, 전향적 대조 시험입니다.
연구진은 병용요법이 수술 부위의 재시술 횟수와 높은 절단 횟수를 크게 줄이고, 재시술 간격도 크게 늘릴 것이라는 가설을 세웠다.
연구 개요
상세 설명
목적 - Fontaine 등급 III 및 IV CI(Rutherford 등급 4 및 5)에 대한 혈관내 치료와 유전자 치료 병용의 효과와 안전성을 두 기술의 즉각적 및 장기적 결과를 비교하여 평가하여 분리된 혈관내 치료와 비교하여 입증하는 것입니다. 임상적, 도구적 방법을 사용합니다.
귀무 가설(Н0) - Fontaine에 따라 하지 III 및 IV 등급의 중증 허혈이 있는 환자에서 슈퍼코일 플라스미드 데옥시리보핵산 pCMV-VEGF165를 이용한 유전자 치료와 병용한 혈관내 치료 후(Rutherford에 따르면 범주 4 및 5), 숫자 수술 부위에 대한 재시술 횟수와 높은 절단 횟수는 단독 혈관내 치료 후와 동일합니다.
주요 무작위 임상시험(BASIL 1, BASIL 2, BEST-CLI)에 따른 장기 혈관내 중재술 중 수술 부위에 대한 재 중재 빈도는 25.9%, 19.0%, 23.5%이며, 높은 절단 비율(BASIL 1, BASIL 2) - 각각 19.1% 및 18.0%. 높은 절단은 장애 및 성능 저하로 이어집니다. 그리고 노동인구. 주요 절단 후 5년 이내에 환자의 절반 이상이 동반 질환으로 사망합니다. 각 반복 혈관재개통은 이전 개입보다 훨씬 더 어렵고 길기 때문에 향후 개입 가능성이 줄어듭니다.
이와 관련하여 하지의 심각한 허혈을 치료하기 위한 새로운 현대식 최소 침습적 방법에 대한 검색은 고도의 절단 및 반복 개입 횟수를 크게 줄이고 반복 개입 간의 간격을 늘리는 데 도움이 될 것입니다. 매우 중요한 의학적, 경제적 문제입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
386
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Alrxander Korotkikh, PhD
- 전화번호: +7 (922) 079-06-22
- 이메일: dr.alex.korotkikh@gmail.cpm
연구 연락처 백업
- 이름: Sergey Radaev
- 전화번호: +70(969) 255-14-30
- 이메일: radaev@nextgene.ru
연구 장소
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Amur
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Blagoveshchensk, Amur, 러시아 연방, 675001
- 모병
- Amur State Medical Academy
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연락하다:
- Alexander Korotkikh, PhD
- 전화번호: +7 (922) 079-06-22
- 이메일: dr.alex.korotkikh@gmail.com
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연락하다:
- Sergey Radaev
- 전화번호: +7 (969) 255-14-30
- 이메일: radaev@nextgene.ru
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 및 여성;
- 말초 동맥의 죽상동맥경화성 서혜부하 질환(서혜부 주름 아래의 폐쇄성 협착 병변);
- 휴식 시 통증 또는 치유되지 않는 허혈성 궤양을 특징으로 하는 하지의 중증 허혈(Rutherford 카테고리 4~5 및 Fontaine 등급 III~IV에 해당함)
- 서혜부 주름 아래의 동측 n/a에 대한 이전 수술적 개입이 없는 경우;
- 연구자에 따르면 혈관내 치료에 적합합니다.
- 대동맥-장골 분절을 통한 적절한 유입;
- 연구 프로토콜을 준수하고, 후속 검사에 참석하고, 모든 지침을 준수하고, 서면 동의서를 제공하려는 의지.
비포함 기준:
- 비죽상경화성 기원의 말초 동맥의 서혜부하 질환(대동맥염, 혈전혈관염, 선천성 기형, 혈관 손상 등) 또는 급성 허혈;
- 괴저를 특징으로 하는 하지의 중증 허혈(러더퍼드 카테고리 6);
- 관심 부위에 슬와 동맥류(>2.0cm)가 존재합니다.
- n/c 동맥의 폐쇄성 협착증과 관련되지 않은 이유로 기대 수명 <2년;
- 계획된 혈관내 시술 후 4주 이내에 동측 하지에 대한 높은 절단이 계획되어 있습니다.
- 연구 약물에 포함된 모든 구성요소에 대한 과민증
- 서혜부 주름 아래의 이전 수술 개입(개방형 혈관, 혈관내 또는 하이브리드 치료)
- 연구에 등록하기 전 6주 이내에 동측 하지 유입관의 개방 치료(대동맥, 장골대퇴, 겨드랑대퇴, 대퇴대퇴 우회술);
- 현재 화학요법 또는 방사선 요법;
- 임신 또는 수유;
- 연구에 등록하기 전 6주 이내에 AMI, CABG 또는 뇌졸중 사례;
- 이전에 심각한 알레르기 반응(후두경련, 기관지경련, 심폐 쇼크 또는 이에 상응하는 반응)으로 인해 요오드화 조영제 사용에 대한 절대 금기 사항입니다.
- 지난 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여했습니다.
- 연구의 본질을 이해하는 환자의 무능력;
- 환자가 사전 동의서에 서명하는 것을 거부합니다.
제외 기준:
- 환자가 연구에 더 이상 참여하는 것을 거부합니다.
- 금지된 병용 요법 목록에 있는 약물 사용
- 시험자의 의견에 따라 시험용 의약품의 유효성 및 안전성 평가를 방해하고/하거나 연구 결과를 왜곡할 수 있는 기타 병용 요법의 사용
- 임신 시작;
- 연구자의 의견에 따라 연구 약물의 효과 및 안전성 평가를 방해하고/하거나 연구 결과를 왜곡할 수 있는 동측 하지의 부상 및 손상
- 연구자의 의견으로는 연구에 계속 참여하는 것이 환자에게 허용할 수 없는 위험을 초래한다는 것을 나타내는 이상반응의 존재입니다.
- 연구자의 의견으로 환자의 임상시험 참여를 방해하는 수반되는 질병의 발생 또는 확인.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 관찰 그룹
최고의 혈관내 치료법 + 소개 Neovasculgen(국제 비독점 또는 그룹명: 데옥시리보핵산 플라스미드 슈퍼코일 pCMV-VEGF165).
투여 형태: 백색 분말 형태의 근육내 투여용 용액 제조를 위한 동결건조물.
1병 구성: 활성 성분: 슈퍼코일 플라스미드 데옥시리보핵산 pCMV-VEGF165 1.2 mg.
부형제 : 포도당 일 수화물 - 60.0 mg, 인산 수소 나트륨 12 수화물 - 3.94 mg, 인산 이수소 나트륨 이수화물 - 0.16 mg.
설명: 백색 동결건조물.
영향을 받은 혈관을 따라 근육내 혈관내 개입 후 7일과 21일에 식염수 20-50ml에 희석한 1병을 투여합니다.
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약물 "Neovasculgen"은 프로모터(DNA 제어 영역)의 제어 하에 혈관 내피 성장 인자(VEGF)를 코딩하는 pCMV-VEGF165 플라스미드의 고도로 정제된 슈퍼코일 형태입니다.
재조합 플라스미드 DNA는 다음 구성 요소로 구성됩니다. 유전자의 전사를 결정하는 조절 영역(22개 뉴클레오티드 쌍)의 단편, 발현 시 VEGF 이소형이 합성되는 VEGF 미니유전자, 165개의 아미노산으로 구성 스플라이싱 신호, 폴리아데닐화 신호 및 SV40 전사 종결자는 대장균 생산 균주의 세포에서 플라스미드 DNA의 효율적인 생합성에 필요한 성숙한 RNA 유전자 및 보조 영역의 합성을 보장합니다.
이 플라스미드 분자가 포유동물 세포에 침투하면 VEGF가 생성되는데, 이는 내피세포를 자극하여 주사 부위의 혈관 성장(혈관화)을 유도합니다.
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간섭 없음: 진료의 표준
스텐트 이식 또는 풍선 혈관성형술을 이용한 동맥 스텐트 시술
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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운영 구간에 대한 반복적 개입에서 자유로운 참가자 수
기간: 개입 후 2년 이내
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수술 부위에 대한 재시술의 필요성은 초음파 및/또는 컴퓨터 단층 촬영 데이터와 함께 임상 데이터(수술한 사지의 심각한 허혈의 재발)를 기반으로 결정됩니다. 연구 그룹의 재개입 횟수 계산
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개입 후 2년 이내
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고도 절단을 하지 않은 참가자 수
기간: 개입 후 2년 이내
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하지의 괴저가 발생한 환자에서는 절단이 수행됩니다. 각 연구 그룹의 높은 절단 수 계산
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개입 후 2년 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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절단없는 생존
기간: 개입 후 2년 이내
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데이터베이스 데이터
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개입 후 2년 이내
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전체 생존
기간: 개입 후 2년 이내
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데이터베이스 데이터
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개입 후 2년 이내
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주요 절단까지의 시간
기간: 개입 후 2년 이내
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데이터베이스 데이터
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개입 후 2년 이내
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남성까지의 시간(주요 사지 이상반응)
기간: 개입 후 2년 이내
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데이터베이스 데이터
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개입 후 2년 이내
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MACE(주요 심혈관 사건)까지의 시간
기간: 개입 후 2년 이내
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데이터베이스 데이터
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개입 후 2년 이내
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통증 없는 도보 거리로 시간 변경
기간: 개입 후 2년 이내
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데이터베이스 데이터
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개입 후 2년 이내
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안전성 평가 - 첫 번째 약물 투여 후 연구 전반에 걸쳐 심각한 부작용에 대한 모니터링
기간: 개입 후 2년 이내
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연구진과 모니터에 따르면
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개입 후 2년 이내
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사망률이 있는 참가자 수
기간: 첫 번째 혈관재수술 후 30일 이내
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데이터베이스 데이터
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첫 번째 혈관재수술 후 30일 이내
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VAS(Visual Pain System) 통증 감소는 0에서 10까지이며, 0은 통증이 없으며 10은 통증이 매우 심함
기간: 개입 후 2년 이내
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데이터베이스 데이터
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개입 후 2년 이내
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PEDIS 분류(관류, 정도, 깊이, 감염, 감각)에 따른 당뇨병성 족증후군의 궤양치유 역학
기간: 개입 후 2년 이내
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데이터베이스 데이터
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개입 후 2년 이내
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혈역학적 측정(발목 상완 지수 변화)
기간: 개입 후 2년 이내
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데이터베이스 데이터
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개입 후 2년 이내
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Alrxander Korotkikh, PhD, Amur State Medical Academy
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 6월 20일
기본 완료 (추정된)
2027년 5월 19일
연구 완료 (추정된)
2029년 5월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 2월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 6월 19일
처음 게시됨 (실제)
2024년 6월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 8월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 2일
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
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