PH-ILDにおけるミリバデルガットの安全性と有効性を評価する研究 (WINDWARD)
2026年8月7日 更新者：Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.
間質性肺疾患に伴う肺高血圧症（PH-ILD）患者を対象としたアルデヒドデヒドロゲナーゼ 2 活性化剤ミリバデルガットの安全性と有効性を評価する多国籍第 2 相無作為化二重盲検プラセボ対照複数回投与試験
この臨床試験の目的は、ミリバデルガットが間質性肺疾患に伴う肺高血圧症（PH-ILD）の患者に効果があるかどうかを確認することです。 ミリバデルガットの安全性についても学ぶ予定だ。 この研究が答えようとしている主な疑問は、ミリバデルガットが肺血管抵抗（PVR）を改善するかどうかである。 肺血管抵抗は、肺の血流を測定する方法です。
研究者はミリバデルガットをプラセボ（薬物を含まない類似のカプセル）と比較して、ミリバデルガットがPH-ILDの症状を改善する効果があるかどうかを確認する予定です。 注目されている PH-ILD の症状は、運動耐性、心臓機能、一般的な健康状態です。
参加者は次のことを行います:
ミリバデルガットまたはプラセボを1日1回12週間服用する
4週間に1回の頻度で来院し、検査や検査を受けてください。
1～2週間ごとに電話で状況を確認する
調査の概要
詳細な説明
この研究は、PH-ILDの成人被験者（18～85歳）を対象に、アルデヒドデヒドロゲナーゼ2活性化剤であるミリバデルガットの安全性と有効性を評価する第2相多国間二重盲検3群研究である。 被験者は、米国胸部学会（ATS）、欧州呼吸器学会（ERS）、日本呼吸器学会（JRS）、および/またはラテンアメリカ胸部学会（ALAT）のガイドライン（Raghu、2018）で定義されているILDの確定診断を受けていなければなりません。 診断は、スクリーニング時またはスクリーニング前 180 日以内に実施される HRCT、または過去の外科的生検 (または他の適切な組織サンプリング (例: 凍結生検)) およびスクリーニング時に実施される RHC に基づいて行われます。 結合組織障害も患っている被験者は、研究対象集団の最大 20% を占める可能性があります。
研究の参加資格を得るには、被験者はスクリーニング中および12週目の来院時（研究治療終了時）に右心カテーテル検査（RHC）を受ける意欲がなければなりません。 基礎的肺疾患の慢性治療を受けている被験者は、スクリーニング前に30日間以上安定/最適化された用量を服用し、スクリーニング前に90日間以上治療を受けていなければなりません。
この研究では、99 人の評価可能な被験者 (各コホートで 33 人の評価可能な被験者) を得るために、脱落率 20% を想定して約 126 人の被験者が登録されます。
研究訪問にはスクリーニング訪問が含まれます。訪問 2 (研究 1 日目); 2、3、4、6、8、10、および 12 週目の訪問 (+/3 日)。および 12 週目の訪問後の安全フォローアップ訪問 (+/3 日)。 第 2、3、6、10 週目の訪問は電話で行われます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
126
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Bassem Elmankabadi, MD
- 電話番号：+1 562-310-8718
- メール：Bassem.elmankabadi@foreseepharma.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yisheng Lee, MD
- 電話番号：408-823-4807
- メール：yisheng.lee@foreseepharma.com
研究場所
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Kaohsiung City、台湾、813
- 募集
- Kaohsiung Veterans General Hospital
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コンタクト：
- Wan-Ling Chang
- 電話番号：886-7-3468310
- メール：wlchang118@gmail.com
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主任研究者：
- Kun-Chang Lin, MD
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Taipei、台湾、104
- 募集
- Mackay Memorial Hospital
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コンタクト：
- Shu-Hao Wu
- 電話番号：886-2-6360303
- メール：wucasper@gmail.com
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主任研究者：
- Yih-Jer Wu, MD
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Taiwan
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Hualien City、Taiwan、台湾、970
- 募集
- Hualien Tzu Chi Hospital
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コンタクト：
- Wei-Tung Lin
- 電話番号：988431106
- メール：tonton711223@gmail.com
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主任研究者：
- Wei-Hsin Liu, M.D.
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Kaohsiung City、Taiwan、台湾
- 募集
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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コンタクト：
- Hao Wen Lin
- 電話番号：0970-111-552
- メール：lenci223@gmail.com
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主任研究者：
- Chun-Yuan Chu, M.D.
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Taichung、Taiwan、台湾、407219
- 募集
- Taichung Veterans General Hospital
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コンタクト：
- Yu-Tsen Tsai
- 電話番号：6526 04-23592525
- メール：stp9891130@gmail.com
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コンタクト：
- Hui-Chih Yang
- 電話番号：6523 '04-23592525
- メール：gina2066@gmail.com
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主任研究者：
- Pin-Kuei Fu, M.D.
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Tainan、Taiwan、台湾、704
- 募集
- National Cheng Kung University Hospital
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主任研究者：
- Chih-Hsin Hsu, MD
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コンタクト：
- Hisu-Chuan Yang
- 電話番号：866-928716566
- メール：september1591@gmail.com
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コンタクト：
- Hsin-Chun Tang
- 電話番号：#4644 or 4602 +886-6-2353535
- メール：cindy58710148@gmail.com
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Taipei、Taiwan、台湾、11217
- 募集
- Taipei Veterans General Hospital
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コンタクト：
- Chun-Yi Lin
- 電話番号：0955-636-508
- メール：cylin23@vghtpe.gov.tw
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主任研究者：
- Shih-Hsien Sung, M.D.
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Taipei、Taiwan、台湾、100225
- 募集
- National Taiwan University Hospital
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主任研究者：
- Ping-Hung Kuo, M.D.
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コンタクト：
- Sui-Han Chen
- 電話番号：265445 02 2312-3456
- メール：suihanchen@hotmail.com
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コンタクト：
- Cindy Yu
- 電話番号：265445 02 2312-3456
- メール：cindy07_13@hotmail.com
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Taoyuan City、Taiwan、台湾
- 募集
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
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コンタクト：
- Yi-Ping Chi
- 電話番号：0978-055-798
- メール：chiyiping1016@gmail.com
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主任研究者：
- Wan-Jing Ho, M.D.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- PH-ILD の臨床診断。
- 被験者は自発的にインフォームドコンセントを与えます。
- インフォームドコンセントへの署名時の年齢が18歳から85歳までの被験者。
被験者は、研究期間中にプロトコルに定められた避妊を実施することに同意する必要があります。
- 妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性は、治療期間中および IP 中止後少なくとも 96 時間はプロトコルに定められた避妊を実施しなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性被験者（閉経後1年未満の被験者を含む）は、研究実施中およびIPの最後の投与後30日間、プロトコールに定められた避妊を実施しなければならない（IP曝露中は男性のみ）。
妊娠の可能性がない女性は次のように定義されます。
- 閉経後の女性（別の医学的原因がない限り、少なくとも12か月月経がない）。 45歳未満の女性の場合、ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために、卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが閉経後の範囲で高いことが使用される場合があります。または
- スクリーニングの少なくとも6週間前に、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術、両側卵管切除術、または両側卵管結紮/閉塞術を受けている。または
- 出産を妨げる先天性または後天性疾患がある。
- 対象者は、スクリーニング前またはスクリーニング時の180日以内の胸部高解像度コンピュータ断層撮影法（HRCT）、または過去の外科的生検（または他の適切な組織サンプリング（例：凍結生検））に基づいて、あらゆる形態の間質性肺疾患の確定診断を受けている。 。 スキャン上の主要な特徴ではない場合、被験者には他の所見（肺気腫など）が見つかる可能性があります。
被験者は、スクリーニング期間中に以下の文書化されたパラメーターを使用して RHC を受けています。
- 肺血管抵抗 (PVR) ≥4 Wood ユニットおよび
- 肺毛細管楔入圧（PCWP）が 12 mmHg 以下（PVR ≧ 4 Wood 単位から 6.25 Wood 単位の場合）、または PCWP ≦ 15 mmHg ［PVR ≧ 6.25 Wood 単位の場合］（左室拡張末期圧 [LVEDP] は許容されます）信頼できる PCWP を取得できない場合）および
- 平均肺動脈圧 (PAP) > 20 mmHg。
- 被験者は、100 メートル以上 500 メートル以下の範囲で 6 分間のベースライン歩行距離を持っている必要があります。
- 被験者は、研究完了前にRHC、胸部CT、およびMRIを繰り返すことに同意します。
- 基礎的な肺疾患の慢性治療（すなわち、ニンテダニブ、ピルフェニドン、免疫抑制剤など）を受けている被験者は、スクリーニング前に安定/最適用量を30日間以上服用し、90日以上治療を受けていなければなりません。
- 支持薬（喘息用の吸入薬など）を服用している被験者は、スクリーニング前に安定した用量を 30 日間以上服用しなければなりません。
- 研究者の意見では、対象者は自ら同意し、必要に応じて通訳を介して現地スタッフとコミュニケーションできなければなりません。 被験者はすべての研究訪問に出席し、携帯電話または固定電話を通じて連絡可能であることに同意する必要があります。
- 被験者は、臨床検査値が正常範囲内、または検査機関が指定する正常値の上限（ULN）の1.5倍未満でなければなりません。
- 肺機能検査（PFT）で、努力肺活量（FVC）が予測値の70％未満、一酸化炭素拡散能（DLCO）が70％未満を示し、スクリーニング時にヘモグロビン（Hb）値が25％以上、90％以下で補正されている（米国胸部学会 (ATS) の標準を使用してローカルで決定されます。
- 結合組織疾患、具体的には全身性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデス、シェーグレン病、多発性筋炎/皮膚筋炎/抗合成酵素症候群、関節リウマチの以前の診断を受けた被験者を研究に含めることができますが、被験者全体の20％を超えてはなりません。
- スクリーニング来院時の B 型肝炎表面抗原および C 型肝炎抗体の血清学検査が陰性。
除外基準:
医学的状態
- 被験者は、PH-ILDとはみなされない肺高血圧症の別の診断を受けています。 これには、血栓塞栓症の併発、未治療または不十分な治療の閉塞性睡眠時無呼吸症候群、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、メタンフェタミンまたは食欲不振薬の使用、およびWHOグループ1、2、4、およびその他の症状が含まれますが、これらに限定されません。 5つの分類。
対象者は、6か月以内に以下のように定義される臨床的に重大な左心疾患の証拠がある：
- 心エコー検査で評価した左心室駆出率 <40%。
- 軽度以上の左側弁膜症（例、軽度の僧帽弁狭窄症または逆流よりも悪化、軽度の大動脈狭窄または逆流よりも悪化）。
- LVEDP または PCWP >15 mmHg (または PVR ≥4 ～ 6.25 Wood 単位の場合は >12 mmHg)。
被験者は、スクリーニング時に以下の左心室疾患/機能不全の危険因子を 3 つ以上有してはなりません。
- 体格指数 (BMI) ≥30 kg/m2。
- コントロールされていない糖尿病、HbA1C >9.5%、尿血糖 >1.0 g/dl、または糖尿病性ケトアシドーシスの存在
-以下のいずれかによって証明される、スクリーニング後6か月以内の重大な冠状動脈疾患の病歴：
- 心筋梗塞または急性冠症候群（不安定狭心症）の病歴、または
- 経皮的冠動脈インターベンションまたは経皮経管血管形成術、または以前の冠動脈バイパス移植、または
- 冠状動脈疾患の証拠（少なくとも1つの主要な冠状動脈における>50％の狭窄）または異常な核ストレス検査。
- 被験者は、安静時に任意の送達モードにより 10 L/分を超える酸素補給を受けています。
- 被験者は、無作為化から60日以内または5半減期のいずれか長い方以内に、ホスホジエステラーゼ5型阻害剤、可溶性グアニル酸シクラーゼ阻害剤、エンドセリン受容体拮抗薬、または非経口または経口プロスタサイクリン療法（血管反応性検査を除く）を含むPH承認の治療を受けている。 スクリーニング前の 30 日間以上の安定した用量での吸入プロスタサイクリン (例: 吸入トレプロスチニル) は、現地の承認に関係なく許可されます (ESC/ERS 2022 による)。
- チトクロム P450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤および強力な誘導剤の使用（例：ボセプレビル、コビシスタット、ダノプレビルおよびリトナビル、エルビテグラビルおよびリトナビル、グレープフルーツジュース、インジナビルおよびリトナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビルおよびリトナビル、リト）ナビルと(オムビタスビルおよび/またはダサブビル）、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビルおよびリトナビル、テラプレビル、チプラナビルおよびリトナビル、テリスロマイシン、トロアンドマイシン、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、イデラリブ、ネファゾドン、ネルフィナビル、カルバマゼピン、エンザルタミド、ミトタン、フェニトイン、ファンピン、セントジョーンズワート） 。
- -ランダム化後4週間以内の基礎疾患または活動性肺/上気道感染症の最近の増悪。
- 現在進行中の悪性腫瘍（これには、皮膚の基底細胞癌や扁平上皮癌などの局所癌は含まれません）。 -翌年以内に死亡に至る可能性がある、または重大な医学的または外科的介入が必要となる悪性腫瘍の病歴。
- 慢性腎臓病ステージ IV 以上（つまり、eGFR 〜 30 mL/min/1.73m2） または急性腎損傷の証拠。
- 被験者は外科的介入による以前の治療に関係なく、先天性心疾患の病歴を持っている
- スクリーニング後6か月以内のタバコ、電子タバコ、ニコチン、またはマリファナ製品の使用、または薬物またはアルコール乱用の重大な履歴。
- -スクリーニング後90日以内の急性肺塞栓症。
- スクリーニング後90日以内に呼吸リハビリテーションに参加している。
- -IPの最初の投与前の30日または5半減期のいずれか長い方以内の、治験薬/デバイス/療法の事前または同時使用、または治療目的の治験への参加。
- BMI ≥40 kg/m2。
- スクリーニング期間中の収縮期血圧 > 160 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg によって証明される、コントロールされていない高血圧。 高血圧が原因でスクリーニングに失敗した被験者は、降圧薬が調整され、用量が少なくとも4週間安定した後に、1回だけ再スクリーニングを受けることができます。
- スクリーニング時に6か月未満の余命をもたらす併発疾患。
- 治験責任医師は、被験者が何らかの理由により、研究手順や依存症またはその他の関連する医学的または精神医学的状態の治療に従うことができないことを含め、研究に完全に参加し、研究を完了することができないと判断します。
- 無作為化後 4 か月以内に肺移植の可能性が高い (治験責任医師の意見による)。
- -中等度（チャイルド・ピューB）または重度（チャイルド・ピューC）の機能障害または凝固障害を有する被験者を含む、肝機能障害の病歴。
- 妊娠中または授乳中の女性被験者。
軽度の未治療の睡眠時無呼吸症候群よりもひどい（5-14.9） イベント/時間)。 睡眠時無呼吸症候群の治療は許可されています。
その他の除外事項
- -ミリバデルガットまたは賦形剤の成分に対するアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴。
ミリバデルガットへの過去の曝露。
診断評価
以下の検査パラメータは除外されます。
- ヘモグロビン <10 g/dL (100 g/L)。
- 白血球 (WBC) <3000/μL (<3000/mm3)。
- 血小板数 <70,000/μL (70,000/mm3)。
- 推定糸球体濾過量 (eGFR) <30 mL/分/1.73m2 または急性腎損傷の証拠。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ 1 日 1 回
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プラセボ
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実験的：ミリバデルガット150mg
ミリバデルガット 150 mg を 1 日 1 回
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選択的アルデヒド脱水素酵素 2 (ALDH2) 活性化剤
他の名前：
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実験的：ミリバデルガット300mg
ミリバデルガット 300 mg を 1 日 1 回
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選択的アルデヒド脱水素酵素 2 (ALDH2) 活性化剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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肺血管抵抗 (PVR)
時間枠：12週間
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ミリバデルガットとプラセボの右心カテーテル法 (RHC) によって評価された PVR のベースラインから 12 週目までの平均変化。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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徒歩6分
時間枠：12週間
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6 分間の歩行距離におけるベースラインから 12 週目までの平均変化
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12週間
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以下のADJUDICATED臨床事象のいずれかについて、ベースラインから12週目までの臨床症状悪化までの時間
時間枠：12週間
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12週間
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長期予後の危険因子
時間枠：12週間
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血漿/血清 N 末端プロ脳ナトリウム利尿ペプチド (NT-ProBNP)、C 末端プロコラーゲン I (PICP)、N 末端プロコラーゲン I (NICP またはPINP)、および N 末端プロコラーゲン III (NIIICP または PIIINP)。
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12週間
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患者報告結果測定 (PROMS): (SF)-36v2
時間枠：12週間
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短縮形式 (SF)-36v2 健康調査におけるベースラインから 12 週目までの変化 (スケール 0 ～ 100 (平均は 50)、0 が最悪、100 が最良)
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12週間
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患者報告結果測定 (PROMS): WIQ
時間枠：12週間
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歩行障害アンケート (WIQ) におけるベースラインから 12 週目までの変化 (パーセンテージスケールは 0% (最悪) から 100% (最高) まで)
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12週間
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患者報告結果測定 (PROMS): PAH-SYMPACT
時間枠：12週間
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肺動脈高血圧症の症状と影響に関する質問票 (PAH-SYMPACT) におけるベースラインから 12 週目までの変化。各ポイントは 0 (最高) から 4 (最低) で採点されます。
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12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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炎症マーカー
時間枠：12週間
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ベースラインから 12 週目までの炎症マーカーであるインターロイキン 6 (IL-6)、高感度 C 反応性タンパク質 (HS-CRP)、および腫瘍壊死因子 α (TNF-α) の濃度の平均変化。
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12週間
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定量的ILDの特徴
時間枠：12週間
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ベースラインから 12 週目までの HRCT スキャンによって評価された、定量的 ILD 特徴 [すなわち、すりガラス (QGC)、肺線維症 (QLF)、およびハニカム (QHC)] の変化。
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12週間
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介入のリスク
時間枠：12週間
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死亡と脳卒中という特定の事象に関する介入の絶対リスク（CVA）（死亡と脳卒中の複合事象のプラセボと治療との間の絶対リスク低減）
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12週間
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右心室/左心室(RV/LV)サイズの変化
時間枠：12週間
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ベースラインから 12 週目までの右心室/左心室 (RV/LV) のサイズ、機能、および歪みの経胸壁心エコー検査測定の平均変化。
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12週間
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肺機能検査 (PFT) - FEV1
時間枠：12週間
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ベースラインから 12 週目までの FEV1 の変化。
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12週間
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薬物動態 (PK) パラメーター: T1/2
時間枠：12週間
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ミリバデルガットおよびその活性代謝物 AD-835 の T1/2。
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12週間
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薬物動態 (PK) パラメーター: AUC
時間枠：12週間
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ミリバデルガットとその活性代謝物 AD-835 の AUC。
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12週間
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心臓 MRI 線維症スコア
時間枠：12週間
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スケールで示されていない連続変数を使用して、ベースラインから 12 週目までの心臓 MRI ガドリニウム造影によって評価された心臓 MRI 線維症スコアの平均変化 (MRI 処置に禁忌がない被験者のみ)。
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12週間
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Change in Biomarkers
時間枠：Week 12
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The mean change in biomarkers related to fibrogenesis, inflammation, tissue destruction, and epithelial damage, including but not limited to PRO-C3, PRO-C6, C1M, C3M, C6M, C4Malph3, VICM, and CC16-HNE, from baseline to Week 12
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Week 12
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Pulmonary function tests (PFTs) - FEV1 / FVC ratio and diffusion capacity of carbon monoxide (DLCO)
時間枠：12 weeks
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The change in FEV1 / FVC and DLCO from baseline to Week 12.
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12 weeks
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Bassem Elmankabadi, MD、Foresee Pharmaceuticals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年3月1日
一次修了 (推定)
2028年2月1日
研究の完了 (推定)
2028年2月1日
試験登録日
最初に提出
2024年6月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年6月19日
最初の投稿 (実際)
2024年6月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月7日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。