骨髄移植を受ける若い患者の生活の質

3 背景 同種造血細胞移植 (alloHCT) は、以前は骨髄移植と呼ばれていましたが、生命を脅かす血液がんや骨髄疾患の患者にとって治癒の可能性がある治療法です。 若い患者は完全に明確に定義されているわけではありませんが、多くの場合、13、15 歳から 29、39 歳までの患者が含まれます。 血液疾患のために移植を受ける 18 ～ 29 歳の若い患者のほとんどは白血病やリンパ腫を患っており、血液疾患をコントロールするために 1 ～ 数回の集中化学療法を受けており、これにより移植から最大限の利益が得られます。 アロHCTの前提条件は、患者にとって適切な組織型適合性家族または適合する外国人ドナーが見つかることである。 ドナー細胞は移植後に正常な骨髄機能を再確立し、免疫学的抗がん効果、いわゆる移植片対白血病効果を発揮するため、患者が治癒するための重要な前提条件となります。

移植の前に、患者と近親者は事前面接のために集まり、移植と初期および後期の合併症について説明されます。 AlloHCT は治癒の必須条件ですが、患者の移植関連死亡率が 10 ～ 20% である危険な治療法でもあります。

移植自体は、ドナー幹細胞の注入前の化学療法と放射線療法からなる前治療から始まります。 化学療法と放射線療法はどちらも、患者の年齢、全身状態、移植の対象となる疾患に応じて、患者のプロトコールに応じてさまざまな強度で行われます。 移植後、患者は免疫抑制剤を受けています（例、 シクロスポリン）および支持的（例： 抗生物質）少なくとも半年以上の治療。 その後、移植薬の減量が試みられますが、最初は必ずしも成功するとは限らず、免疫抑制治療を継続しなければならないことが多いのはこのためです。

alloHCT にはさまざまな合併症や副作用があります。 部分的には化学療法や放射線療法に対して毒性があり、部分的には感染症、そして特にいわゆる移植片対宿主病（GVH）は比較的頻繁に発生する症状（30～50％）であり、ドナー細胞が患者の健康な臓器（例：臓器）を攻撃する。 皮膚、粘膜、肝臓、腸、肺）の増加と長期にわたる免疫抑制治療の必要性があり、罹患率が高く、まれに重篤な場合には死亡率も高くなります。 それにもかかわらず、長期生存率は平均して 60 ～ 70% です。 しかし、多くの人にとって生存には代償が伴い、ある程度の晩期後遺症や生活の質の低下が伴います。

厳しく長期にわたるがんの経過中、若い患者は特に弱い立場に置かれており、若者の人生は社会的にも教育的にも一時停止に追い込まれている（Sodergren et al、Jrn AYA Onc 2018 and Qual Life Res、2017）。 脳は完全に発達していないため、有害な影響にさらされやすくなります。 特に、集中的な化学療法と放射線治療を伴うアロHCTコースを完了する若者にとっては、多くの副作用が発生します。 若年者も治療が必要なGVHを患っており、例えば抗炎症剤による長期にわたる重度の免疫抑制治療を受けなければならない場合。 ステロイド - GVH 発作そのものによる不快感に加え、疲労、集中力の低下、外見上のマイナスの変化（脂肪分布の変化、筋肉の減少、皮膚の変色、脱毛）、およびさまざまな晩期障害（糖尿病）の長いリストがあります。 、高血圧、ホルモン障害、視力の問題、皮膚がんなど）。 このように、若者が不幸になる理由はいくつかあり、alloHCT 後に若者の生活の多くの側面で生活の質が低下します。 同時に、移植後の最初の数年間は、がんが再発するのではないかという恐怖を抱えながら生活します。

生活の質は、がんの治療を受けている若者を対象としたアンケートで以前に調査されている（Sodergren et al、Jrn AYA Onc 2018およびQual Life Res、2017）。 多くの場合、子供または成人を対象とした検証済みの EORTC QLQ-C30 アンケートが国際研究で使用されています。 しかし、若い患者にとってより適切な、がん治療後の健康関連の生活の質を把握できるアンケートのデザインが不足していました。 若い患者と病院専門家とともに、生活の質に関連した健康上の懸念と、子供や成人よりも若者に関連する特有の社会的および感情的問題が判明し、新しい若者関連の EORTC QLQ-AYA (AYA: 青年期) の検証が行われました。若者の問題に特に焦点を当てた計画が、若年がん患者の間で実施されている（私信、Husson et al、Cancer 2021）。 EORTCとの合意により、この質問票は患者集団での検査に利用できるようになり、若年同種HCT患者の生活の質を初めてマッピングできるようになります。

調査から得られた知識は医療専門家にとって重要です。若者特有の問題を理解する。 問題と考えられる解決策をマッピングし、それに注意を払うことは、若い同種 HCT 患者を支援する上で不可欠な要素となります。

結果は、年齢、診断、高線量全身照射の有無による前治療、GVHを含む晩期後遺症の性質と程度などの臨床データと相関することになる。

クラフトヴェルケット:

「Kræftværket」は、リグショスピタレットの若いがん患者のための談話室であり、がん治療中の若者のための聖域であり、共通の人生経験を持つ人々のコミュニティで若者との接触を維持し、楽しんだり、食事をしたり、遠足に行ったりすることができます。イベントをする。 がん活動は青少年コーディネーターのマイケン・ヒェルミング氏が主導している。 Kræftværkets 研究グループは主に、がんの過程で若者が提起する問題を扱っています。 この調査は、調査員が常任メンバーである「Kræftværket」青少年委員会および研究グループに基づいて行われています。 研究グループは、ユーザーと医療専門家が開始した研究の両方をサポートしています。

4 目的 主な目的 alloHCT中および後の18～29歳の若者の生活の質を調査すること

5 試験参加者と研究デザインおよび研究の特徴 この研究では 2 つの理由から 18 ～ 29 歳の年齢層が選択されました。 18歳未満の患者は一部、同科では骨髄移植を受けていない。 血液疾患の場合は（成人病棟）、しかしリグショスピタレットのBUK（小児病棟）で治療を受けており、クラフトヴェルケットでは年齢の上限が29歳であるためでもある。

この研究には、治験参加者の 2 つのコホートが含まれます。

コホート研究 1: 2000 年から 2020/22 年の期間に同種 HCT を受け、現在も生存している 18 歳から 29 歳の患者。 合計 100 ～ 175 人の患者を含めることができると予想しています。

包含基準:

• 2000年から2020/22年の期間にRigshospitaletでalloHCTを受けた18～29歳の患者。
• 研究に同意した患者さん。 除外基準
• 包含基準を満たさない患者

コホート研究 2: 同種 HCT を受ける予定の 18 ～ 29 歳の患者。 24 か月の期間に 15 件を含めることができると想定されます。

包含基準:

• alloHCTを予定している18～29歳の患者
• 研究に同意した患者さん。

除外基準:

• 対象基準を満たさない患者

6 治療計画 横断調査研究: コホート 1 研究許可: 3 か月 データ収集と分析: 6 か月 レポート: 3 か月 コホート 1 はローカル データベースから選択されます。 データベースにはすべての alloHCT 患者が保存されます。年齢、性別、診断、治療、副作用、晩期合併症などの移植関連データ。 すべての参加者には、2024 年第 4 四半期に QoL の横断研究のための参加者情報、同意書、アンケートが送信されます。 個々の患者は移植後の距離が異なり、合併症や晩期後遺症の程度も異なります。

前向き研究: コホート 2 研究許可: 3 か月 データ収集と分析: 2 ～ 4 年 レポート 3 ～ 6 か月 コホート 2: アロ HCT のために紹介された若年患者は、研究への参加について質問され、参加者情報と同意書が与えられます。 また、若者が含まれる場合は、事前にアンケートによる追跡調査が行われます（約 1 週間）。 alloHCT の 3 週間前と後 (+3 か月、+半年、+1 年、+2 年) alloHCT。

研究やバイオバンキングのために生体物質は採取されず、この試験に関連して医薬品のテストも行われません。

研究結果は匿名化された形で国際医学誌に掲載される。

アンケートの回答は、各部門のローカル移植データベース内の患者の特徴に関連付けられます。 この結果は、特に脆弱な若者の状況や問題への焦点を含め、広範な健康関連および心理社会的文脈の中で見られる若いアロHCT患者の生活の質に光を当てることが期待されています。

9. インフォームド・コンセントと倫理的側面 関連する許可は、データ保護センターと倫理委員会に申請されています (F-24011696)。 この研究はヘルシンキ宣言の原則に従って実施されます。

データは RedCap データベースに安全に保存されるか、Rigshospitalet のデータベースにログ ファイルが保存されます。

10. プロトコールの登録 研究に参加する患者は、担当の研究者によって特定されます。 登録には包含チェックリストへの記入が含まれ、患者には固有の患者番号が割り当てられます。 フォームと署名されたインフォームドコンセントのコピーは、現在のガイドラインに従って保管されます。 包含またはプロトコール情報に関する質問は、主任研究者に宛ててください。

11. 登録 すべての臨床記録は機密として扱われます。 データベースを介した体系的なデータ収集 RedCap は、データを収集する主な方法です。 担当調査員は、収集されたデータがコーディング、コード入力、および検証に関するガイドラインを満たしていることを確認する責任があります。 このデータはその後、安全な別のデータベースに入力されます。 患者の匿名性を確保するために、すべての出版物やプレゼンテーションでは、患者名ではなく固有の患者番号で患者を参照します。 すべての原本は、記録管理を担当する部門に保管されます。

この試験はプライバシーのデータ報告センターに報告されました。

12. 経済: 被験者には報酬はありません。 裁判は捜査官によって開始される。