Elämänlaatu nuorilla potilailla, joille tehdään luuydinsiirto

3 Tausta Allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (alloHCT), jota aiemmin kutsuttiin luuytimen siirroksi, on potentiaalisesti parantava hoitomuoto potilaille, joilla on hengenvaarallisia hematologisia syöpiä ja luuydinsairauksia. Nuori potilas ei ole täysin määritelty, mutta se sisältää usein potilaita 13-15-vuotiaista 29-39-vuotiaisiin. Suurin osa nuorista 18–29-vuotiaista hematologisten sairauksien vuoksi siirretyistä potilaista on leukemiaa ja lymfoomaa sairastanut ja he ovat käyneet yhdestä useampaan intensiiviseen kemoterapiahoitoon saadakseen hematologisen sairautensa hallintaan, mikä antaa siirrosta parhaan hyödyn. Edellytyksenä alloHCT:lle on, että potilaalle löytyy sopiva kudostyypille yhteensopiva perhe tai ulkomainen yhteensopiva luovuttaja. Luovuttajasolut palauttavat normaalin luuytimen toiminnan elinsiirron jälkeen ja ovat tärkeä edellytys potilaan parantumiselle, koska ne suorittavat immunologisen syövänvastaisen vaikutuksen, niin sanotun graft versus leukemia -vaikutuksen.

Ennen siirtoa potilas ja omaiset tapaavat esihaastattelussa, jossa heille kerrotaan siirrosta sekä varhaisista ja myöhäisistä komplikaatioista. AlloHCT on paranemisen edellytys, mutta myös riskialtis hoito, jonka siirtoon liittyvä kuolleisuus on 10-20 % potilaista.

Itse elinsiirto alkaa esihoidolla, joka koostuu kemoterapiasta ja sädehoidosta ennen luovuttajan kantasolujen infuusiota. Sekä kemoterapiaa että sädehoitoa annetaan vaihtelevalla intensiteetillä riippuen potilasprotokollasta, joka riippuu potilaan iästä, yleisestä terveydentilasta ja sairaudesta, johon he siirretään. Siirron jälkeen potilas on immunosuppressiivisessa käytössä (esim. Siklosporiini) ja tuki (esim. antibioottihoitoa vähintään puolen vuoden ajan. Sitten siirtolääkitystä yritetään karsia, mikä ei aluksi aina onnistu, minkä vuoksi immunosuppressiivista hoitoa on usein jatkettava.

alloHCT:llä on monia erilaisia ​​komplikaatioita ja sivuvaikutuksia. Osittain myrkyllinen kemo- ja sädehoidolle, osittain infektioille ja ei vähiten ns. graft versus host -tauti (GVH), suhteellisen yleinen tila (30-50 %), jossa luovuttajasolut hyökkäävät potilaan terveisiin elimiin (esim. iho, limakalvot, maksa, suolet ja keuhkot), jotka vaativat lisääntynyttä ja pitkittyvää immunosuppressiivista hoitoa, sairastuvuutta ja harvoissa vaikeissa tapauksissa kuolleisuutta. Tästä huolimatta pitkäaikainen eloonjääminen on keskimäärin 60-70 %. Mutta selviytymisellä on hinta monille – myöhempiä jälkiseurauksia ja heikentynyttä elämänlaatua.

Kovan ja pitkäkestoisen syövän aikana nuoret potilaat joutuvat erityisen haavoittuvaiseen tilanteeseen ja nuorten elämä pysähtyy sosiaalisesti ja kasvatuksellisesti (Sodergren ym., Jrn AYA Onc 2018 ja Qual Life Res, 2017). Aivot eivät ole täysin kehittyneet, mikä altistaa ne myrkyllisille vaikutuksille. Erityisesti nuorelle, joka suorittaa alloHCT-kurssin intensiivisellä kemo- ja sädehoidolla, on monia sivuvaikutuksia. Jos nuori saa myös hoitoa vaativaa GVH:ta ja joutuu saamaan pitkäaikaista raskasta immunosuppressiivista hoitoa mm. steroidi - itse GVH-hyökkäyksen aiheuttaman epämukavuuden lisäksi esiintyy väsymystä, keskittymisvaikeuksia, negatiivisia ulkonäön muutoksia (muuttunut rasvan jakautuminen, lihasten menetys, ihon värjäytyminen, hiustenlähtö) ja pitkä lista erilaisia ​​myöhäisiä vaikutuksia (diabetes) , verenpainetauti, hormonaaliset häiriöt, näköongelmat, ihosyöpä jne.). Näin ollen nuorilla on useita syitä olla onnettomia ja heikentynyt elämänlaatu monilla nuorten elämän osa-alueilla alloHCT:n jälkeen. Samaan aikaan he elävät ensimmäiset elinsiirron jälkeiset vuodet pelossa, että heidän syöpänsä palaa.

Elämänlaatua on aiemmin tutkittu kyselylomakkeilla syöpää sairastavilla nuorilla (Sodergren et al, Jrn AYA Onc 2018 ja Qual Life Res, 2017). Usein kansainvälisissä tutkimuksissa on käytetty validoituja EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeita, jotka on suunnattu joko lapsille tai aikuisille. Mutta ei ole ollut kyselylomaketta, joka pystyisi kuvaamaan terveyteen liittyvää elämänlaatua syöpähoidon jälkeen ja joka olisi tärkeämpi nuorelle potilaalle. Yhdessä nuorten potilaiden ja sairaalan ammattilaisten kanssa löydettiin elämänlaatuun liittyviä terveysongelmia ja ainutlaatuisia sosiaalisia ja emotionaalisia ongelmia, jotka olivat merkityksellisempiä nuorille kuin lapsille ja aikuisille, sekä uuden nuorisolle merkityksellisen EORTC QLQ-AYA (AYA: teini-ikäinen) validointi. Nuorten syöpäpotilaiden keskuudessa on toteutettu ylimääräistä nuorten ongelmiin keskittyvää ohjelmaa (henkilökohtainen viestintä, Husson et al, Cancer 2021). Yhteistyössä EORTC:n kanssa tämä kyselylomake asetetaan testattavaksi potilaspopulaatiossamme ja se voi ensimmäistä kertaa kartoittaa nuorten alloHCT-potilaiden elämänlaadun.

Kyselyistä saadut tiedot ovat tärkeitä terveydenhuollon ammattilaisille; ymmärtämään nuorten erityisiä ongelmia. Ongelmien ja mahdollisten ratkaisujen kartoitus ja huomioiminen on olennainen osa nuoren alloHCT-potilaan auttamista.

Tulokset korreloidaan kliinisten tietojen kanssa: ikä, diagnoosi, esihoito suuriannoksisella koko kehon säteilytyksellä tai ilman sitä sekä myöhäisten jälkiseurausten luonne ja aste, mukaan lukien GVH.

Kræftværket:

"Kræftværket" on Rigshospitaletissa nuorille syöpäpotilaille tarkoitettu yhteistila ja syöpähoitoa saavien nuorten turvapaikka, jossa he voivat pitää yhteyttä nuoriin yhteisössä, jolla on yhteisiä elämänkokemuksia, pitää hauskaa, ruokailla, lähteä retkille ja tehdä tapahtumia. Syöpätyötä johtaa nuorisokoordinaattori Maiken Hjerming. Kræftværketsin tutkimusryhmä käsittelee ensisijaisesti nuorten syöpäprosessissa esiin nostamia kysymyksiä. Tämä tutkimus perustuu "Kræftværket" -nuorten paneeliin ja tutkimusryhmään, jossa tutkijat ovat pysyviä jäseniä. Tutkimusryhmä tukee sekä käyttäjien että terveydenhuollon ammattilaisten aloitteita.

4 Tarkoitus Ensisijainen tarkoitus Tutkia 18-29-vuotiaiden nuorten elämänlaatua alloHCT:n aikana ja sen jälkeen

5 Kokeeseen osallistujat ja tutkimuksen suunnittelu ja ominaisuudet Tässä tutkimuksessa valittiin 18-29-vuotiaat ikäryhmä kahdesta syystä. Osasta alle 18-vuotiaat potilaat eivät saa luuydinsiirtoa osastolla. Verisairauksien osalta (aikuisten osasto), mutta BUK:ssa (lastenosasto) Rigshospitaletissa ja osittain siksi, että yläikäraja on Kræftværketissä 29 vuotta.

Tutkimukseen osallistuu kaksi kohorttia kohorttia:

Kohorttitutkimus 1: 18-29-vuotiaat potilaat, joille on tehty alloHCT kaudella 2000-2020/22 ja jotka ovat edelleen elossa. Odotamme voivamme ottaa mukaan yhteensä 100-175 potilasta.

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-29-vuotiaat potilaat, joille on tehty alloHCT Rigshospitaletissa vuosina 2000-2020/22.
• Potilaat, jotka ovat suostuneet tutkimukseen. Poissulkemiskriteerit
• Potilaat, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä

Kohorttitutkimus 2: 18–29-vuotiaat potilaat, joille on määrä tehdä alloHCT. Oletetaan, että 15 voidaan sisällyttää 24 kuukauden ajanjaksoon.

Sisällyttämiskriteerit:

• 18–29-vuotiaat potilaat, joille on varattu alloHCT
• Potilaat, jotka ovat suostuneet tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä

6 Hoitosuunnitelma Poikkileikkaustutkimustutkimus: Kohortti 1 Tutkimusluvat: 3 kuukautta Tiedonkeruu ja analysointi: 6 kuukautta Raportti: 3 kuukautta Kohortti 1 valitaan paikallisesta tietokannasta. Tietokanta tallentaa kaikki alloHCT-potilaat; siirtoon liittyvät tiedot, mukaan lukien ikä, sukupuoli, diagnoosi, hoito ja sivuvaikutukset sekä myöhäiset vaikutukset. Kaikille osallistujille lähetetään osallistujatiedot, suostumuslomake ja kyselylomakkeet QoL:n poikkileikkaustutkimukseen vuoden 2024 viimeisellä neljänneksellä. Yksittäiset potilaat ovat eri etäisyyksillä elinsiirron jälkeen ja heillä on eriasteisia komplikaatioita ja myöhäisiä jälkitauteja.

Prospektiivinen tutkimus: Kohortti 2 Tutkimusluvat: 3 kuukautta Tiedonkeruu ja analysointi: 2–4 vuotta Raportti 3–6 kuukautta Kohortti 2: Nuorilta potilailta, joilta on lähetetty alloHCT:hen, kysytään osallistumisesta tutkimukseen ja heille annetaan osallistujatiedot ja suostumuslomake. Ja jos nuori on mukana, häntä seurataan kyselylomakkeilla ennen (n. 3 viikkoa ennen alloHCT:tä ja sen jälkeen (+3 kuukautta, +½ vuotta, +1 vuosi, +2 vuotta) alloHCT.

Tämän kokeen yhteydessä ei oteta biologista materiaalia tutkimukseen tai biopankkiin, eikä lääketieteellisiä tuotteita testata.

Tutkimustulokset julkaistaan ​​anonymisoidussa muodossa kansainvälisissä lääketieteellisissä julkaisuissa.

Kyselyvastaukset liittyvät potilasominaisuuksiin osastojen paikallisessa elinsiirtotietokannassa. Tulosten odotetaan valottavan nuorten alloHCT-potilaiden elämänlaatua laajassa terveyteen liittyvässä ja psykososiaalisessa kontekstissa, mukaan lukien nuorten erityisen haavoittuva tilanne ja ongelmat.

9. Tietoinen suostumus ja eettiset näkökohdat Asiaankuuluvia lupia on haettu tietosuojakeskukselta ja eettiseltä toimikunnalta (F-24011696). Tutkimus toteutetaan Helsingin julistuksen periaatteiden mukaisesti.

Tiedot tallennetaan turvallisesti RedCap-tietokantaan tai lokitiedostot Rigshospitaletin tietokantoihin.

10. Protokollan rekisteröinti Vastuullinen tutkija tunnistaa tutkimukseen osallistuvat potilaat. Rekisteröinti sisältää tarkistuslistan täyttämisen ja potilaalle annetaan yksilöllinen potilasnumero. Lomake ja kopio allekirjoitetusta tietoisesta suostumuksesta säilytetään voimassa olevien ohjeiden mukaisesti. Sisällyttämistä tai protokollatietoja koskevat kysymykset tulee osoittaa päätutkijalle.

11. Rekisteröinnit Kaikki kliiniset tiedot käsitellään luottamuksellisesti. Järjestelmällinen tiedonkeruu RedCap-tietokannan kautta on ensisijainen tiedonkeruutapa. Vastuullinen tutkija on vastuussa siitä, että kerätyt tiedot ovat koodauksen, koodin syöttämisen ja todentamisen ohjeiden mukaisia. Nämä tiedot syötetään sitten suojattuun, erilliseen tietokantaan. Potilaiden anonymiteetin varmistamiseksi kaikissa julkaisuissa tai esityksissä viitataan potilaisiin yksilöllisellä potilasnumerolla, ei potilaiden nimellä. Kaikki alkuperäiset asiakirjat säilytetään kirjanpidosta vastaavalla osastolla.

Kokeilusta on raportoitu Tietosuoja-alueen dataraportointikeskukseen

12. Talous: Tutkijoista ei makseta palkkiota. Oikeudenkäynti on tutkijan aloitteesta.