Jakość życia młodych pacjentów poddawanych przeszczepowi szpiku kostnego

3 Tło Allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych (alloHCT), wcześniej nazywany przeszczepem szpiku kostnego, jest potencjalnie leczniczą metodą leczenia pacjentów z zagrażającymi życiu nowotworami hematologicznymi i chorobami szpiku kostnego. Młody pacjent nie jest całkowicie dobrze zdefiniowany, ale często obejmuje pacjentów w wieku od 13 lub 15 lat do 29 lub 39 lat. Większość młodych pacjentów w wieku od 18 do 29 lat poddawanych przeszczepom z powodu chorób hematologicznych cierpi na białaczkę i chłoniaka i przeszła od jednego do kilku intensywnych kursów chemioterapii, aby opanować chorobę hematologiczną, co zapewnia najlepsze korzyści z przeszczepu. Warunkiem wstępnym alloHCT jest znalezienie dla pacjenta odpowiedniej rodziny zgodnej pod względem typu tkanki lub dopasowanego dawcy zagranicznego. Komórki dawcy przywracają po przeszczepie prawidłową funkcję szpiku kostnego i stanowią ważny warunek wyleczenia pacjenta, ponieważ wykazują immunologiczny efekt przeciwnowotworowy, tzw. efekt przeszczepu przeciwko białaczce.

Przed przeszczepieniem pacjent i jego najbliżsi spotykają się na rozmowie wstępnej, podczas której zostają poinformowani o przeszczepie oraz wczesnych i późnych powikłaniach. AlloHCT jest warunkiem wyleczenia, ale także ryzykownym leczeniem, w którym śmiertelność związana z przeszczepem wynosi 10–20% wśród pacjentów.

Sam przeszczep rozpoczyna się od leczenia wstępnego obejmującego chemioterapię i radioterapię przed wlewem komórek macierzystych dawcy. Zarówno chemioterapia, jak i radioterapia są podawane z różną intensywnością w zależności od protokołu pacjenta, który zależy od wieku pacjenta, jego ogólnego stanu zdrowia i choroby, z powodu której jest przeszczepiany. Po przeszczepieniu pacjent przyjmuje leki immunosupresyjne (np. Cyklosporyna) i wspomagająco (np. antybiotykami) leczenie przez co najmniej pół roku. Następnie podejmuje się próbę odstawienia leku przeszczepionego, co nie zawsze początkowo kończy się sukcesem, dlatego często konieczna jest kontynuacja leczenia immunosupresyjnego.

AlloHCT wiąże się z wieloma różnymi powikłaniami i skutkami ubocznymi. Częściowo toksyczne w przypadku chemioterapii i radioterapii, częściowo w przypadku infekcji, a także w przypadku tzw. choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVH), stosunkowo częstego (30-50%) stanu, w którym komórki dawcy atakują zdrowe narządy pacjenta (np. skóra, błony śluzowe, wątroba, jelita i płuca) z koniecznością zwiększonego i długotrwałego leczenia immunosupresyjnego, co wiąże się z zachorowalnością i, w rzadkich, ciężkich przypadkach, śmiertelnością. Mimo to długoterminowe przeżycie wynosi średnio 60-70%. Jednak dla wielu przetrwanie ma swoją cenę – z wieloma późnymi następstwami i obniżoną jakością życia.

Podczas trudnego i długotrwałego przebiegu choroby nowotworowej młodzi pacjenci znajdują się w szczególnie bezbronnej sytuacji, a życie młodych osób zostaje wstrzymane pod względem społecznym i edukacyjnym (Sodergren i in., Jrn AYA Onc 2018 i Qual Life Res, 2017). Mózg nie jest w pełni rozwinięty, przez co jest bardziej narażony na toksyczne wpływy. Szczególnie u młodej osoby, która ukończyła kurs alloHCT z intensywną chemioterapią i radioterapią, występuje wiele skutków ubocznych. Jeśli młoda osoba również choruje na GVH wymagającą leczenia i musi przejść długotrwałe, ciężkie leczenie immunosupresyjne np. steryd - oprócz dyskomfortu wynikającego z samego ataku GVH, pojawia się zmęczenie, trudności z koncentracją, negatywne zmiany w wyglądzie (zmiana rozkładu tkanki tłuszczowej, utrata mięśni, przebarwienia skóry, wypadanie włosów) i długa lista różnych późnych skutków (cukrzyca , nadciśnienie, zaburzenia hormonalne, problemy ze wzrokiem, rak skóry itp.). Młodzi ludzie mają zatem kilka powodów do nieszczęścia i po alloHCT mają obniżoną jakość życia w wielu aspektach życia młodzieżowego. Jednocześnie pierwsze lata po przeszczepie przeżywają w obawie, że nowotwór nawróci.

Jakość życia badano wcześniej za pomocą kwestionariuszy u młodych osób leczonych z powodu nowotworu (Sodergren i in., Jrn AYA Onc 2018 i Qual Life Res, 2017). W badaniach międzynarodowych często wykorzystywano zatwierdzone kwestionariusze EORTC QLQ-C30 skierowane do dzieci lub dorosłych. Brakowało jednak projektu kwestionariusza, który mógłby uchwycić jakość życia związaną ze stanem zdrowia po leczeniu nowotworu, z większym znaczeniem dla młodych pacjentów. Razem z młodymi pacjentami i pracownikami szpitala odkryto problemy zdrowotne związane z jakością życia oraz wyjątkowe problemy społeczne i emocjonalne, które były bardziej istotne dla młodych ludzi niż dla dzieci i dorosłych, oraz zatwierdzono nowy, odpowiedni dla młodzieży EORTC QLQ-AYA (AYA: adolescent i młodzi dorośli), który kładzie szczególny nacisk na problemy młodzieży, przeprowadzono wśród młodych pacjentów chorych na raka (komunikacja osobista, Husson i in., Cancer 2021). W porozumieniu z EORTC kwestionariusz ten zostanie udostępniony do testów w naszej populacji pacjentów i po raz pierwszy umożliwi mapowanie jakości życia młodych pacjentów alloHCT.

Wiedza uzyskana z ankiet będzie ważna dla pracowników służby zdrowia; zrozumienie specyficznych problemów młodych ludzi. Mapowanie i zwracanie uwagi na problemy i możliwe rozwiązania będzie istotnym elementem pomocy młodemu pacjentowi alloHCT.

Wyniki zostaną skorelowane z danymi klinicznymi: wiekiem, diagnozą, leczeniem wstępnym z lub bez napromieniania całego ciała dużymi dawkami oraz rodzajem i stopniem późnych następstw, w tym GVH.

Kræftværket:

„Kræftværket” to świetlica dla młodych chorych na raka w Rigshospitalet i schronisko dla młodych ludzi w trakcie leczenia raka, gdzie mogą utrzymywać kontakt z młodymi ludźmi we wspólnocie ludzi o wspólnych doświadczeniach życiowych, bawić się, spożywać posiłki, chodzić na wycieczki i robić wydarzenia. Pracą związaną z rakiem kieruje koordynatorka młodzieżowa Maiken Hjerming. Grupa badawcza Kræftværkets zajmuje się przede wszystkim zagadnieniami poruszanymi przez młodych ludzi w procesie nowotworowym. Dochodzenie to opiera się na panelu młodzieżowym i grupie badawczej „Kræftværket”, którego śledczy są stałymi członkami. Grupa badawcza wspiera badania inicjowane zarówno przez użytkowników, jak i pracowników służby zdrowia.

4 Cel Cel główny Badanie jakości życia młodych ludzi w wieku 18–29 lat w trakcie i po alloHCT

5 Uczestnicy badania, projekt i charakterystyka badania Do badania wybrano grupę wiekową 18–29 lat z dwóch powodów. Częściowo pacjenci poniżej 18. roku życia nie otrzymują na Oddziale przeszczepów szpiku kostnego. chorób krwi (oddział dla dorosłych), ale w BUK (oddział dziecięcy) w Rigshospitalet i częściowo dlatego, że w Kræftværket górna granica wieku wynosi 29 lat.

W badaniu zostaną uwzględnione dwie kohorty uczestników badania:

Badanie kohortowe 1: Pacjenci w wieku 18-29 lat, którzy przeszli alloHCT w latach 2000-2020/22 i nadal żyją. Spodziewamy się, że będziemy mogli objąć łącznie 100–175 pacjentów.

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku 18–29 lat, którzy przeszli alloHCT w Rigshospitalet w latach 2000–2020/22.
• Pacjenci, którzy wyrazili zgodę na badanie. Kryteria wyłączenia
• Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów włączenia

Badanie kohortowe 2: Pacjenci w wieku 18–29 lat zakwalifikowani do poddania się alloHCT. Przyjmuje się, że w okresie 24 miesięcy można uwzględnić 15.

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku 18-29 lat zakwalifikowani do alloHCT
• Pacjenci, którzy wyrazili zgodę na badanie.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów włączenia

6 Plan leczenia Przekrojowe badanie ankietowe: Kohorta 1 Zezwolenia na badanie: 3 miesiące Zbieranie i analiza danych: 6 miesięcy Raport: 3 miesiące Kohorta 1 jest wybierana z lokalnej bazy danych. Baza danych przechowuje wszystkich pacjentów alloHCT; dane istotne dla przeszczepu, w tym wiek, płeć, diagnoza, leczenie i skutki uboczne, a także skutki późne. Wszystkim uczestnikom zostaną przesłane informacje o uczestniku, formularz zgody i kwestionariusze do przekrojowego badania jakości życia w IV kwartale 2024 r. Poszczególni pacjenci będą znajdować się w różnej odległości po przeszczepieniu i będą mieli różny stopień powikłań i późnych następstw.

Badanie prospektywne: Kohorta 2 Zezwolenia na badanie: 3 miesiące Zbieranie i analiza danych: 2-4 lata Raport 3-6 miesięcy Kohorta 2: Młodzi pacjenci skierowani na alloHCT zostaną zapytani o włączenie do badania oraz otrzymają informacje dla uczestników i formularz zgody. A jeśli młoda osoba zostanie uwzględniona, wcześniej (ok. 3 tygodnie przed alloHCT i po (+3 miesiące, +½ roku, +1 rok, +2 lata) alloHCT.

W ramach tego badania nie pobiera się żadnego materiału biologicznego do badań ani do gromadzenia biobanków, a także nie testuje się żadnych produktów medycznych.

Wyniki badań zostaną opublikowane w formie zanonimizowanej w międzynarodowych czasopismach medycznych.

Odpowiedzi na pytania zawarte w kwestionariuszu będą powiązane z charakterystyką pacjenta w lokalnej bazie danych przeszczepów oddziału. Oczekuje się, że wyniki rzucą światło na jakość życia młodych pacjentów stosujących alloHCT postrzeganą w szerokim kontekście zdrowotnym i psychospołecznym, w tym ze szczególnym uwzględnieniem szczególnie bezbronnej sytuacji i problemów młodych ludzi.

9. Świadoma zgoda i aspekty etyczne. W Centrum Ochrony Danych i Komisji ds. Etyki (F-24011696) złożono wniosek o odpowiednie pozwolenia. Studium prowadzone jest zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej.

Dane są bezpiecznie przechowywane w bazie danych RedCap lub zarejestrowanych plikach w bazach danych w Rigshospitalet.

10. Rejestracja protokołu Pacjenci włączeni do badania są identyfikowani przez odpowiedzialnego badacza. Rejestracja obejmuje wypełnienie listy kontrolnej włączenia i nadanie pacjentowi unikalnego numeru pacjenta. Formularz oraz kopia podpisanej świadomej zgody przechowywane są zgodnie z obowiązującymi wytycznymi. Pytania dotyczące włączenia lub informacji o protokole należy kierować do głównego badacza.

11. Rejestracje Cała dokumentacja kliniczna traktowana jest poufnie. Podstawową metodą gromadzenia danych jest systematyczne zbieranie danych za pośrednictwem bazy RedCap. Odpowiedzialny badacz jest odpowiedzialny za zapewnienie, że zebrane dane spełniają wytyczne dotyczące kodowania, wprowadzania kodu i weryfikacji. Dane te są następnie wprowadzane do bezpiecznej, oddzielnej bazy danych. Aby zapewnić pacjentom anonimowość, wszystkie publikacje i prezentacje będą odnosić się do pacjentów za pomocą unikalnego numeru pacjenta, a nie nazwiska pacjenta. Wszystkie oryginały dokumentów przechowywane są w dziale odpowiedzialnym za prowadzenie ewidencji.

Badanie zostało zgłoszone do centrum raportowania danych w sekcji Prywatność

12. Ekonomia: Nie ma wynagrodzenia dla przedmiotów. Badanie jest inicjowane przez badacza.