Качество жизни молодых пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга

3. Предыстория Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (аллоКТК), ранее называвшаяся трансплантацией костного мозга, является потенциально излечивающим методом лечения пациентов с опасными для жизни гематологическими раковыми заболеваниями и заболеваниями костного мозга. Молодой пациент не совсем четко определен, но часто включает пациентов от 13–15 лет до 29–39 лет. Большинство молодых пациентов в возрасте от 18 до 29 лет, перенесших трансплантацию по поводу гематологических заболеваний, страдают лейкемией и лимфомой и прошли от одного до нескольких курсов интенсивной химиотерапии, чтобы взять под контроль гематологическое заболевание, что дает максимальную пользу от трансплантации. Предпосылкой для аллоГКТ является то, что для пациента может быть найдена подходящая семья, совместимая по типу ткани, или иностранный подходящий донор. Донорские клетки восстанавливают нормальную функцию костного мозга после трансплантации и являются важной предпосылкой для излечения пациента, поскольку они оказывают иммунологическое противораковое действие, так называемый эффект «трансплантат против лейкемии».

Перед трансплантацией пациент и его ближайшие родственники встречаются на предварительном собеседовании, на котором им сообщают о трансплантации, а также о ранних и поздних осложнениях. АллоГКТ является необходимым условием для излечения, но также и рискованным лечением, при котором смертность среди пациентов, связанная с трансплантацией, составляет 10-20%.

Сама трансплантация начинается с предварительного лечения, состоящего из химиотерапии и лучевой терапии, перед инфузией донорских стволовых клеток. Как химиотерапия, так и лучевая терапия проводятся с различной интенсивностью в зависимости от протокола лечения пациента, который зависит от возраста пациента, общего состояния здоровья и заболевания, по поводу которого его пересаживают. После трансплантации пациент получает иммуносупрессивную терапию (например, Циклоспорин) и поддерживающие (например. антибиотики) лечение не менее полугода. Затем предпринимается попытка сократить курс лечения трансплантатом, что поначалу не всегда оказывается успешным, поэтому часто приходится продолжать иммуносупрессивную терапию.

АллоГКТ имеет множество различных осложнений и побочных эффектов. Частично токсичен для химио- и лучевой терапии, частично для инфекций и, что не менее важно, для так называемой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), относительно частого состояния (30-50%), при котором донорские клетки поражают здоровые органы пациента (например, кожи, слизистых оболочек, печени, кишечника и легких) с необходимостью усиленного и длительного иммуносупрессивного лечения, с заболеваемостью и, в редких тяжелых случаях, смертностью. Несмотря на это, долгосрочная выживаемость составляет в среднем 60-70%. Но для многих за выживание приходится платить — поздние последствия и снижение качества жизни.

Во время тяжелого и длительного течения рака молодые пациенты оказываются в особенно уязвимой ситуации, а жизнь молодых людей ставится на паузу в социальном и образовательном плане (Sodergren et al, Jrn AYA Onc 2018 и Qual Life Res, 2017). Мозг не до конца развит, что делает его более подверженным токсическому воздействию. Особенно у молодого человека, проходящего курс аллоГКТ с интенсивной химио- и лучевой терапией, возникает множество побочных эффектов. Если у молодого человека также возникает требующая лечения РТПХ и он должен проходить длительное тяжелое иммуносупрессивное лечение, например, стероид - помимо дискомфорта от самого приступа РТПХ, наблюдается утомляемость, трудности с концентрацией внимания, негативные изменения во внешности (изменение распределения жира, потеря мышечной массы, изменение цвета кожи, выпадение волос) и длинный список различных поздних последствий (диабет , гипертония, гормональные нарушения, проблемы со зрением, рак кожи и т. д. и т. п.). Таким образом, у молодых людей есть несколько причин быть несчастными и иметь снижение качества жизни во многих аспектах молодёжной жизни после аллоКТК. При этом первые годы после трансплантации они живут в страхе, что рак вернется.

Качество жизни ранее исследовалось с помощью анкет у молодых людей, лечившихся от рака (Sodergren et al, Jrn AYA Onc 2018 и Qual Life Res, 2017). В международных исследованиях часто использовались проверенные опросники EORTC QLQ-C30, предназначенные как для детей, так и для взрослых. Однако до сих пор не разработана анкета, которая могла бы отражать связанное со здоровьем качество жизни после лечения рака и иметь большую значимость для молодых пациентов. Совместно с молодыми пациентами и специалистами больниц были обнаружены проблемы со здоровьем, связанные с качеством жизни, а также уникальные социальные и эмоциональные проблемы, которые более актуальны для молодых людей, чем для детей и взрослых, и была подтверждена новая актуальная для молодежи EORTC QLQ-AYA (AYA: подростковая среди молодых больных раком (личное общение, Husson et al., Cancer 2021). По соглашению с EORTC этот опросник будет доступен для тестирования среди нашей популяции пациентов и впервые сможет составить карту качества жизни молодых пациентов с аллоКТК.

Знания, полученные в результате опросов, будут важны для медицинских работников; понимание специфических проблем молодежи. Картирование и обращение внимания на проблемы и возможные решения будут важным компонентом помощи молодому пациенту аллоКТК.

Результаты будут коррелировать с клиническими данными: возрастом, диагнозом, предварительным лечением с или без высокодозного облучения всего тела, а также характером и степенью поздних последствий, включая РТПХ.

Крефтвэркет:

«Kræftværket» — это общая комната для молодых больных раком в Rigshospitalet и убежище для молодых людей, проходящих лечение от рака, где они могут поддерживать контакт с молодыми людьми в сообществе людей, имеющих общий жизненный опыт, развлекаться, обедать, ходить на экскурсии и делать мероприятия. Работу по борьбе с раком возглавляет молодежный координатор Майкен Хьерминг. Исследовательская группа Kræftværkets занимается в первую очередь вопросами, возникающими у молодых людей в процессе онкологического процесса. Это расследование основано на молодежной комиссии и исследовательской группе «Kræftværket», постоянными членами которой являются следователи. Исследовательская группа поддерживает исследования, инициированные как пользователями, так и медицинскими работниками.

4 Цель Основная цель Изучить качество жизни молодых людей в возрасте 18–29 лет во время и после аллоКТГ.

5 Участники исследования, дизайн и характеристики исследования Возрастная группа 18-29 лет была выбрана в этом исследовании по двум причинам. В частности, пациентам в возрасте до 18 лет трансплантация костного мозга в отделении не проводится. по заболеваниям крови (взрослое отделение), но и в БУКе (детское отделение) в Ригшоспиталете и отчасти потому, что верхний возрастной предел составляет 29 лет в Крефтвэркет.

В исследование будут включены две группы участников исследования:

Когортное исследование 1: Пациенты в возрасте 18–29 лет, перенесшие аллоГКТ в период 2000–2020/22 гг. и еще живые. Мы ожидаем, что сможем включить в общей сложности 100-175 пациентов.

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте от 18 до 29 лет, прошедшие аллоГКТ в Rigshospitalet в период с 2000 по 2020/22 год.
• Пациенты, давшие согласие на исследование. Критерий исключения
• Пациенты, не соответствующие критериям включения

Когортное исследование 2: Пациенты в возрасте 18–29 лет, которым запланировано проведение аллоГКТ. Предполагается, что 15 можно включить в период в 24 месяца.

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте 18-29 лет, которым назначено аллоКТГ.
• Пациенты, давшие согласие на исследование.

Критерий исключения:

• Пациенты, не соответствующие критериям включения.

6 План лечения Поперечное исследование: когорта 1. Разрешение на исследование: 3 месяца. Сбор и анализ данных: 6 месяцев. Отчет: 3 месяца. когорта 1 выбирается из местной базы данных. В базе данных хранятся все пациенты, прошедшие аллоГКТ; данные, относящиеся к трансплантации, включая возраст, пол, диагноз, лечение и побочные эффекты, а также поздние эффекты. Всем участникам будет отправлена ​​информация об участниках, форма согласия и анкеты для перекрестного исследования качества жизни в четвертом квартале 2024 года. Отдельные пациенты будут находиться на разном расстоянии после трансплантации и с разной степенью осложнений и поздних последствий.

Проспективное исследование: Когорта 2. Разрешения на исследование: 3 месяца. Сбор и анализ данных: 2–4 года. Отчет. 3–6 месяцев. Когорта 2. Молодых пациентов, направленных на аллоГКТ, спросят о включении в исследование и предоставят информацию об участниках и форму согласия. А если молодой человек включен в список, его/ее предварительно проверят анкетами (ок. 3 недели до аллоГКТ и после (+3 месяца, +½ года, +1 год, +2 года) аллоГКТ.

Никакой биологический материал не берется для исследований или создания биобанков, и никакие медицинские продукты не тестируются в рамках этого исследования.

Результаты исследований будут опубликованы в анонимной форме в международных медицинских журналах.

Ответы на анкету будут связаны с характеристиками пациентов в местной базе данных трансплантатов отделения. Ожидается, что результаты прольют свет на качество жизни молодых пациентов с аллоКТК, рассматриваемое в широком контексте, связанном со здоровьем, и психосоциальном контексте, включая акцент на особенно уязвимом положении и проблемах молодых людей.

9. Информированное согласие и этические аспекты. Соответствующие разрешения поданы в Центр защиты данных и Комитет по этике (F-24011696). Исследование проводится в соответствии с принципами Хельсинкской декларации.

Данные надежно хранятся в базе данных RedCap или в файлах журналов в базах данных Rigshospitalet.

10. Регистрация протокола. Пациентов, включенных в исследование, идентифицирует ответственный исследователь. Регистрация включает в себя заполнение контрольного списка включения и присвоение пациенту уникального номера пациента. Форма и копия подписанного информированного согласия хранятся в соответствии с действующими правилами. Вопросы относительно включения или информации протокола следует направлять главному исследователю.

11. Регистрация Все клинические записи хранятся конфиденциально. Систематический сбор данных через базу данных RedCap является основным методом сбора данных. Ответственный следователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы собранные данные соответствовали рекомендациям по кодированию, вводу кода и проверке. Затем эти данные вводятся в безопасную отдельную базу данных. Чтобы обеспечить анонимность пациентов, во всех публикациях и презентациях пациенты будут называться по уникальному номеру пациента, а не по имени пациента. Все оригиналы документов хранятся в отделе, ответственном за ведение учета.

Об испытании было сообщено в центр отчетности по конфиденциальности.

12. Экономика: Вознаграждение испытуемым не предусмотрено. Судебное разбирательство инициируется следователем.