Livskvalitet hos unge pasienter som gjennomgår benmargstransplantasjon

3 Bakgrunn Allogen hematopoietisk celletransplantasjon (alloHCT), tidligere kalt benmargstransplantasjon, er en potensielt kurativ behandling for pasienter med livstruende hematologiske kreftformer og benmargssykdommer. Den unge pasienten er ikke helt godt definert, men inkluderer ofte pasienter fra 13 eller 15 år til 29 eller 39 år. De fleste av de unge pasientene i alderen 18 til 29 år som er transplantert for hematologiske sykdommer har leukemi og lymfom og har gjennomgått ett til flere intensive cellegiftkurer for å få kontroll over sin hematologiske sykdom, som gir best utbytte av transplantasjonen. En forutsetning for alloHCT er at det kan finnes en passende vevstype-kompatibel familie eller utenlandsk matchet donor for pasienten. Donorcellene gjenoppretter en normal benmargsfunksjon etter transplantasjonen og er en viktig forutsetning for at pasienten skal bli helbredet, da de utfører en immunologisk anti-krefteffekt, den såkalte graft versus leukemi effekten.

Før transplantasjonen møtes pasient og pårørende til forhåndssamtale hvor de informeres om transplantasjonen og tidlige og senkomplikasjoner. AlloHCT er en forutsetning for helbredelse, men også en risikofylt behandling med en transplantasjonsrelatert dødelighet på 10-20 % blant pasientene.

Selve transplantasjonen starter med forbehandling bestående av kjemoterapi og strålebehandling før infusjon av donorstamcellene. Både kjemoterapi og strålebehandling gis i varierende intensitet avhengig av pasientprotokollen, som avhenger av pasientens alder, generell helse og sykdommen de blir transplantert for. Etter transplantasjonen er pasienten på immunsuppressiv (f.eks. Ciklosporin) og støttende (f.eks. antibiotika) behandling i minst et halvt år. Deretter forsøkes det å trappe ned transplantasjonsmedisinen, noe som ikke alltid lykkes i begynnelsen, derfor må den immunsuppressive behandlingen ofte fortsettes.

Det er mange forskjellige komplikasjoner og bivirkninger til alloHCT. Dels giftig for cellegift og strålebehandling, dels infeksjoner og ikke minst såkalt graft versus host disease (GVH), en relativt hyppig tilstand (30-50%), hvor donorceller angriper pasientens friske organer (f.eks. hud, slimhinner, lever, tarm og lunger) med behov for økt og langvarig immunsuppressiv behandling, med sykelighet og, i sjeldne alvorlige tilfeller, dødelighet. Til tross for dette er langtidsoverlevelsen i gjennomsnitt 60-70 %. Men overlevelse har en pris for mange – med grader av senfølger og redusert livskvalitet.

Under et tøft og langvarig kreftforløp befinner unge pasienter seg i en spesielt sårbar situasjon og de unges liv settes på pause sosialt og pedagogisk (Sodergren et al, Jrn AYA Onc 2018 og Qual Life Res, 2017). Hjernen er ikke ferdig utviklet, noe som gjør den mer utsatt for giftige påvirkninger. Spesielt for den unge som gjennomfører et alloHCT-kurs med intensiv cellegift- og strålebehandling er det mange bivirkninger. Dersom den unge i tillegg får behandlingskrevende GVH og må ha langvarig tung immundempende behandling med f.eks. steroid - i tillegg til ubehag fra selve GVH-angrepet, er det tretthet, konsentrasjonsvansker, negative endringer i utseende (endret fettfordeling, tap av muskler, misfarging av huden, hårtap) og en lang rekke ulike seneffekter (diabetes) , hypertensjon, hormonelle forstyrrelser, synsproblemer, hudkreft, etc etc). Ungdom har dermed flere grunner til å være ulykkelige og ha redusert livskvalitet i mange aspekter av ungdomslivet etter alloHCT. Samtidig lever de de første årene etter transplantasjonen med frykt for at kreften skal komme tilbake.

Livskvalitet har tidligere blitt undersøkt med spørreskjemaer hos unge behandlet for kreft (Sodergren et al, Jrn AYA Onc 2018 og Qual Life Res, 2017). Ofte har validerte EORTC QLQ-C30 spørreskjemaer rettet mot enten barn eller voksne blitt brukt i internasjonale studier. Men det har manglet et spørreskjemadesign som kan fange opp helserelatert livskvalitet etter kreftbehandling med større relevans for den unge pasienten. Sammen med unge pasienter og sykehuspersonell ble det funnet livskvalitetsrelaterte helseproblemer og unike sosiale og emosjonelle problemer som var mer relevante for unge enn for barn og voksne, og validering av en ny ungdomsrelevant EORTC QLQ-AYA (AYA: ungdom og unge voksne) ordning som inkluderer et ekstra fokus på ungdomsproblemene er gjennomført blant unge kreftpasienter (personlig kommunikasjon, Husson et al, Cancer 2021). Etter avtale med EORTC vil dette spørreskjemaet gjøres tilgjengelig for testing i vår pasientpopulasjon og kan for første gang kartlegge livskvaliteten til unge alloHCT-pasienter.

Kunnskapen fra undersøkelsene vil være viktig for helsepersonell; forståelse for de unges spesifikke problemer. Kartlegging og oppmerksomhet til problemene og mulige løsninger vil være en vesentlig komponent for å hjelpe den unge alloHCT-pasienten.

Resultatene vil være korrelert med kliniske data: alder, diagnose, forbehandling med eller uten høydose helkroppsbestråling, og arten og graden av senfølger, inkludert GVH.

Kræftværket:

«Kræftværket» er et fellesrom for unge kreftpasienter på Rigshospitalet og et fristed for unge i kreftbehandling, hvor de kan holde kontakt med ungdom i et fellesskap av mennesker med gjensidig livserfaring, ha det gøy, spise middag, reise på ekskursjoner og gjøre arrangementer. Kreftarbeidet ledes av ungdomskoordinator Maiken Hjerming. Kræftværkets forskningsgruppe arbeider først og fremst med problemstillinger som reises av unge i en kreftprosess. Denne undersøkelsen er basert på "Kræftværket" ungdomspanel og forskningsgruppe, hvor utrederne er faste medlemmer. Forskningsgruppen støtter både bruker- og helsefaglig initiert forskning.

4 Formål Primært formål Å undersøke livskvaliteten hos 18-29 år gamle unge under og etter alloHCT

5 Forsøksdeltakere og studiedesign og studiekarakteristika Aldersgruppen 18-29 år ble valgt i denne studien av to grunner. Til dels får ikke pasienter under 18 år benmargstransplantasjoner ved avd. for Blodsykdommer (voksenavdeling), men ved BUK (barneavdeling) på Rigshospitalet og dels fordi øvre aldersgrense er 29 år i Kræftværket.

Det vil være to kohorter av forsøksdeltakere inkludert i studien:

Kohortstudie 1: Pasienter i alderen 18-29 år som har gjennomgått alloHCT i perioden 2000-2020/22 og fortsatt er i live. Vi regner med å kunne inkludere totalt 100-175 pasienter.

Inklusjonskriterier:

• Pasienter i alderen 18-29 år som har gjennomgått alloHCT ved Rigshospitalet i perioden 2000 til 2020/22.
• Pasienter som har samtykket til studien. Eksklusjonskriterier
• Pasienter som ikke oppfyller inklusjonskriteriene

Kohortstudie 2: Pasienter i alderen 18-29 år som er planlagt å gjennomgå alloHCT. Det forutsettes at 15 kan inngå i en periode på 24 måneder.

Inklusjonskriterier:

• Pasienter i alderen 18-29 år har planlagt alloHCT
• Pasienter som har samtykket til studien.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke oppfyller inklusjonskriteriene

6 Behandlingsplan Tverrsnittsundersøkelse studie: Kohort 1 Studietillatelser: 3 måneder Datainnsamling og analyse: 6 måneder Rapport: 3 måneder Kohort 1 er valgt fra den lokale databasen. Databasen lagrer alle alloHCT-pasientene; transplantasjonsrelevante data, inkludert alder, kjønn, diagnose, behandling og bivirkninger samt senfølger. Alle deltakere vil få tilsendt deltakerinformasjon, samtykkeskjema og spørreskjemaer for tverrsnittsstudien av QoL i Q4 2024. De enkelte pasientene vil være i varierende avstand etter transplantasjonen og med varierende grad av komplikasjoner og senfølger.

Prospektiv studie: Kohort 2 Studietillatelser: 3 måneder Datainnsamling og analyse: 2-4 år Rapport 3-6 måneder Kohort 2: Unge pasienter henvist til alloHCT vil bli spurt om inkludering i studien og gitt deltakerinformasjon og samtykkeskjema. Og dersom den unge er med, vil han/hun bli fulgt opp med spørreskjemaer før (ca. 3 uker før alloHCT og etter (+3 måneder, +½ år, +1 år, +2 år) alloHCT.

Det tas ikke ut biologisk materiale til forskning eller biobankvirksomhet, og ingen medisinske produkter testes i forbindelse med denne utprøvingen.

Resultatene fra studiene vil bli publisert i anonymisert form i internasjonale medisinske tidsskrifter.

Spørreskjemasvarene vil være relatert til pasientkarakteristikker i avdelingens lokale transplantasjonsdatabase. Det forventes at resultatene vil belyse de unge alloHCT-pasienters livskvalitet sett i en bred helserelatert og psykososial kontekst, inkludert fokus på de unges spesielt utsatte situasjon og problemer.

9. Informert samtykke og etiske aspekter Det er søkt om relevante tillatelser ved senteret for databeskyttelse og Etikkutvalget (F-24011696). Studien er utført i samsvar med prinsippene i Helsinki-erklæringen.

Data er trygt lagret i databasen RedCap eller loggede filer i databaser på Rigshospitalet.

10. Protokollregistrering Pasienter som er inkludert i studien identifiseres av ansvarlig utreder. Påmelding inkluderer å fylle ut en inklusjonssjekkliste og pasienten tildeles et unikt pasientnummer. Skjemaet og en kopi av det signerte informerte samtykket lagres i henhold til gjeldende retningslinjer. Spørsmål om inkludering eller protokollinformasjon bør rettes til hovedetterforskeren.

11. Registreringer Alle kliniske journaler behandles konfidensielt. Systematisk innsamling av data via databasen RedCap er den primære metoden for å samle inn data. Ansvarlig etterforsker er ansvarlig for at de innsamlede dataene oppfyller retningslinjene for koding, kodeinntasting og verifisering. Disse dataene legges deretter inn i en sikker, separat database. For å sikre pasientenes anonymitet vil alle publikasjoner eller presentasjoner referere til pasientene med et unikt pasientnummer og ikke med pasientnavn. Alle originaldokumenter oppbevares i avdelingen som er ansvarlig for journalføring.

Forsøket er rapportert til senteret for datarapportering i Personvern

12. Økonomi: Det gis ingen godtgjørelse for fagene. Rettssaken er etterforsker-initiert.