Kvalita života u mladých pacientů podstupujících transplantaci kostní dřeně

3 Pozadí Alogenní transplantace hematopoetických buněk (alloHCT), dříve nazývaná transplantace kostní dřeně, je potenciálně kurativní léčbou pro pacienty s život ohrožujícími hematologickými rakovinami a onemocněními kostní dřeně. Mladý pacient není zcela přesně definován, ale často zahrnuje pacienty od 13 nebo 15 let do 29 nebo 39 let. Většina mladých pacientů ve věku 18 až 29 let, kteří jsou transplantováni pro hematologická onemocnění, má leukémii a lymfom a podstoupili jeden až několik intenzivních chemoterapeutických kurzů, aby dostali své hematologické onemocnění pod kontrolu, což přináší nejlepší prospěch z transplantace. Předpokladem pro alloHCT je nalezení vhodného tkáňově kompatibilního rodinného nebo zahraničního dárce pro pacienta. Dárcovské buňky po transplantaci obnovují normální funkci kostní dřeně a jsou důležitým předpokladem pro vyléčení pacienta, protože mají imunologický protirakovinný efekt, tzv. efekt štěp versus leukémie.

Před transplantací se pacient a nejbližší příbuzní sejdou na předpohovoru, kde jsou informováni o transplantaci a časných a pozdních komplikacích. AlloHCT je předpokladem vyléčení, ale také rizikovou léčbou s úmrtností pacientů na transplantaci 10–20 %.

Samotná transplantace začíná předléčením skládajícím se z chemoterapie a radiační terapie před infuzí dárcovských kmenových buněk. Chemoterapie i radioterapie se podávají v různé intenzitě v závislosti na protokolu pacienta, který závisí na věku pacienta, celkovém zdravotním stavu a onemocnění, pro které jsou transplantováni. Po transplantaci je pacient na imunosupresiích (např. Cyklosporin) a podpůrné (např. antibiotika) léčba minimálně půl roku. Poté se pokusí transplantační medikaci vysadit, což se zpočátku ne vždy daří, a proto je často nutné v imunosupresivní léčbě pokračovat.

AlloHCT má mnoho různých komplikací a vedlejších účinků. Částečně toxický pro chemoterapii a radioterapii, částečně infekce a v neposlední řadě tzv. reakce štěpu proti hostiteli (GVH), poměrně častý stav (30–50 %), kdy dárcovské buňky napadají zdravé orgány pacienta (např. kůže, sliznice, játra, střeva a plíce) s nutností zvýšené a dlouhodobé imunosupresivní léčby, s morbiditou a ve vzácných závažných případech i mortalitou. Navzdory tomu je dlouhodobé přežití v průměru 60–70 %. Ale přežití má pro mnohé svou cenu – se stupněm pozdních následků a sníženou kvalitou života.

Během tvrdého a dlouhodobého kurzu rakoviny se mladí pacienti ocitnou ve zvláště zranitelné situaci a život mladých lidí je sociálně a výchovně pozastaven (Sodergren et al, Jrn AYA Onc 2018 a Qual Life Res, 2017). Mozek není plně vyvinutý, a proto je více vystaven toxickým vlivům. Konkrétně u mladého člověka, který absolvuje kurz alloHCT s intenzivní chemoterapií a ozařováním, existuje mnoho vedlejších účinků. Pokud mladý člověk dostane také léčbu vyžadující GVH a musí podstoupit dlouhodobou těžkou imunosupresivní léčbu, např. steroid - kromě diskomfortu ze samotného záchvatu GVH se objevuje únava, potíže se soustředěním, negativní změny vzhledu (změna rozložení tuku, ztráta svalů, změna barvy kůže, vypadávání vlasů) a dlouhá řada různých pozdních následků (cukrovka hypertenze, hormonální poruchy, problémy se zrakem, rakovina kůže atd.). Mladí lidé tak mají po alloHCT několik důvodů být nešťastní a mají sníženou kvalitu života v mnoha aspektech života mládeže. První roky po transplantaci přitom žijí se strachem, že se jim rakovina vrátí.

Kvalita života byla dříve zkoumána pomocí dotazníků u mladých lidí léčených pro rakovinu (Sodergren et al, Jrn AYA Onc 2018 a Qual Life Res, 2017). V mezinárodních studiích se často používaly ověřené dotazníky EORTC QLQ-C30 zaměřené buď na děti, nebo dospělé. Chyběl však návrh dotazníku, který by dokázal zachytit kvalitu života související se zdravím po léčbě rakoviny s větším významem pro mladého pacienta. Společně s mladými pacienty a nemocničními profesionály byly nalezeny zdravotní problémy související s kvalitou života a jedinečné sociální a emocionální problémy, které byly relevantnější pro mladé než pro děti a dospělé, a validace nového EORTC QLQ-AYA (AYA: adolescent) a mladý dospělý), schéma, které zahrnuje zvláštní zaměření na problémy mládeže, bylo provedeno mezi mladými pacienty s rakovinou (osobní komunikace, Husson et al, Cancer 2021). Po dohodě s EORTC bude tento dotazník zpřístupněn k testování v naší populaci pacientů a může poprvé zmapovat kvalitu života mladých pacientů s alloHCT.

Poznatky z průzkumů budou důležité pro zdravotnické pracovníky; porozumění specifickým problémům mládeže. Zmapování problémů a možných řešení a jejich pozornost bude zásadní složkou pomoci mladému pacientovi alloHCT.

Výsledky budou korelovány s klinickými údaji: věk, diagnóza, předléčení s vysokou dávkou celotělového ozáření nebo bez něj a povaha a stupeň pozdních následků, včetně GVH.

Kræftværket:

„Kræftværket“ je společenská místnost pro mladé onkologické pacienty v Rigshospitalet a útočiště pro mladé lidi podstupující léčbu rakoviny, kde mohou udržovat kontakt s mladými lidmi v komunitě lidí se vzájemnými životními zkušenostmi, bavit se, večeřet, chodit na výlety a dělat akce. Práci proti rakovině vede koordinátor mládeže Maiken Hjerming. Výzkumná skupina Kræftværkets se zabývá především problémy, které nastolují mladí lidé v procesu rakoviny. Toto vyšetřování je založeno na mládežnickém panelu a výzkumné skupině „Kræftværket“, kde jsou vyšetřovatelé stálými členy. Výzkumná skupina podporuje výzkum iniciovaný uživateli i zdravotníky.

4 Účel Primární účel Zkoumat kvalitu života u mladých lidí ve věku 18-29 let během a po aloHCT

5 Účastníci studie a design studie a charakteristiky studie Věková skupina 18–29 let byla v této studii vybrána ze dvou důvodů. Částečně pacienti do 18 let nedostávají transplantaci kostní dřeně na odd. pro nemoci krve (oddělení pro dospělé), ale na BUK (oddělení pro děti) v Rigshospitalet a částečně proto, že horní věková hranice je v Kræftværket 29 let.

Do studie budou zahrnuty dvě kohorty účastníků studie:

Kohortová studie 1: Pacienti ve věku 18-29 let, kteří podstoupili alloHCT v období 2000-2020/22 a jsou stále naživu. Očekáváme, že budeme schopni zahrnout celkem 100–175 pacientů.

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku 18-29 let, kteří podstoupili alloHCT v Rigshospitalet v období 2000 až 2020/22.
• Pacienti, kteří souhlasili se studií. Kritéria vyloučení
• Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro zařazení

Kohortová studie 2: Pacienti ve věku 18-29 let, u nichž je plánováno podstoupit alloHCT. Předpokládá se, že 15 lze započítat do období 24 měsíců.

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku 18-29 let plánovaní na alloHCT
• Pacienti, kteří souhlasili se studií.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro zařazení

6 Plán léčby Průřezová průzkumná studie: kohorta 1 Povolení studie: 3 měsíce Sběr a analýza dat: 6 měsíců Zpráva: 3 měsíce Kohorta 1 je vybrána z místní databáze. Databáze ukládá všechny pacienty alloHCT; údaje související s transplantací, včetně věku, pohlaví, diagnózy, léčby a vedlejších účinků, jakož i pozdních účinků. Všem účastníkům budou zaslány informace o účastnících, formulář souhlasu a dotazníky pro průřezovou studii QoL ve 4. čtvrtletí 2024. Jednotliví pacienti budou po transplantaci v různé vzdálenosti a s různou mírou komplikací a pozdních následků.

Prospektivní studie: kohorta 2 Povolení studie: 3 měsíce Sběr a analýza dat: 2-4 roky Zpráva 3-6 měsíců Kohorta 2: Mladí pacienti doporučení na alloHCT budou požádáni o zařazení do studie a budou jim poskytnuty informace o účastnících a formulář souhlasu. A pokud je mladý člověk zahrnut, bude před ním (cca. 3 týdny před alloHCT a po (+3 měsíce, +½ roku, +1 rok, +2 roky) alloHCT.

Žádný biologický materiál není odebírán pro výzkum nebo biobanking a v souvislosti s tímto pokusem nejsou testovány žádné lékařské produkty.

Výsledky studií budou publikovány v anonymizované podobě v mezinárodních lékařských časopisech.

Odpovědi na dotazník se budou týkat charakteristik pacientů v místní transplantační databázi oddělení. Očekává se, že výsledky osvětlí kvalitu života mladých pacientů s alloHCT viděnou v širokém zdravotním a psychosociálním kontextu, včetně zaměření na zvláště zranitelné situace a problémy mladých lidí.

9. Informovaný souhlas a etické aspekty O příslušná povolení bylo požádáno v centru pro ochranu údajů a v Etickém výboru (F-24011696). Studie probíhá v souladu se zásadami Helsinské deklarace.

Data jsou bezpečně uložena v databázi RedCap nebo protokolovaných souborech v databázích na Rigshospitalet.

10. Registrace protokolu Pacienti zařazení do studie jsou identifikováni odpovědným zkoušejícím. Registrace zahrnuje vyplnění kontrolního seznamu pro zařazení a pacientovi je přiděleno jedinečné číslo pacienta. Formulář a kopie podepsaného informovaného souhlasu jsou uloženy podle aktuálních pokynů. Otázky týkající se zahrnutí nebo informací protokolu by měly být směrovány na hlavního zkoušejícího.

11. Registrace Všechny klinické záznamy jsou považovány za důvěrné. Systematický sběr dat prostřednictvím databáze RedCap je primární metodou sběru dat. Odpovědný zkoušející je odpovědný za to, že shromážděná data splňují pokyny pro kódování, zadávání kódu a ověřování. Tato data jsou poté vložena do zabezpečené samostatné databáze. Aby byla zajištěna anonymita pacientů, budou všechny publikace nebo prezentace odkazovat na pacienty jedinečným číslem pacienta, nikoli jmény pacientů. Všechny originály dokumentů jsou uloženy na oddělení odpovědném za vedení evidence.

Zkouška byla nahlášena centru pro hlášení dat v soukromí

12. Ekonomika: Za předměty se neplatí žádná odměna. Soud zahájil vyšetřovatel.