Qualité de vie des jeunes patients subissant une greffe de moelle osseuse

3 Contexte La greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (alloHCT), anciennement appelée greffe de moelle osseuse, est un traitement potentiellement curatif pour les patients atteints de cancers hématologiques et de maladies de la moelle osseuse potentiellement mortels. Le patient jeune n'est pas tout à fait bien défini, mais comprend souvent des patients âgés de 13 ou 15 ans à 29 ou 39 ans. La plupart des jeunes patients âgés de 18 à 29 ans greffés pour des maladies hématologiques souffrent de leucémie et de lymphome et ont suivi un à plusieurs cours de chimiothérapie intensive pour maîtriser leur maladie hématologique et tirer le meilleur parti de la greffe. Une condition préalable à l’alloHCT est qu’une famille compatible avec le type de tissu approprié ou un donneur étranger compatible puisse être trouvé pour le patient. Les cellules du donneur rétablissent une fonction normale de la moelle osseuse après la greffe et constituent une condition préalable importante à la guérison du patient, car elles exercent un effet anticancéreux immunologique, appelé effet greffe contre leucémie.

Avant la greffe, le patient et ses proches se rencontrent pour un entretien préalable au cours duquel ils sont informés de la greffe et des complications précoces et tardives. L'AlloHCT est une condition préalable à la guérison, mais aussi un traitement risqué avec une mortalité liée à la transplantation de 10 à 20 % chez les patients.

La greffe elle-même commence par un prétraitement comprenant une chimiothérapie et une radiothérapie avant la perfusion des cellules souches du donneur. La chimiothérapie et la radiothérapie sont administrées à des intensités variables en fonction du protocole du patient, qui dépend de l'âge du patient, de son état de santé général et de la maladie pour laquelle il est transplanté. Après la greffe, le patient est sous immunosuppresseur (par ex. Ciclosporine) et de soutien (par ex. antibiotiques) traitement pendant au moins six mois. On tente ensuite de réduire progressivement le traitement médicamenteux pour la transplantation, ce qui ne réussit pas toujours au début, c'est pourquoi le traitement immunosuppresseur doit souvent être poursuivi.

Il existe de nombreuses complications et effets secondaires différents liés à alloHCT. En partie toxique pour la chimiothérapie et la radiothérapie, en partie pour les infections et surtout pour la maladie du greffon contre l'hôte (GVH), une affection relativement fréquente (30 à 50 %), dans laquelle les cellules du donneur attaquent les organes sains du patient (par ex. peau, muqueuses, foie, intestins et poumons) avec nécessité d'un traitement immunosuppresseur accru et prolongé, avec morbidité et, dans de rares cas graves, mortalité. Malgré cela, la survie à long terme est en moyenne de 60 à 70 %. Mais pour beaucoup, la survie a un prix – avec des séquelles tardives et une qualité de vie réduite.

Au cours d'une évolution difficile et de longue durée du cancer, les jeunes patients se retrouvent dans une situation particulièrement vulnérable et leur vie est mise en pause sur les plans social et éducatif (Sodergren et al, Jrn AYA Onc 2018 et Qual Life Res, 2017). Le cerveau n’est pas complètement développé, ce qui le rend plus exposé aux influences toxiques. Spécifiquement pour le jeune qui suit un cours alloHCT avec une chimiothérapie et une radiothérapie intensives, les effets secondaires sont nombreux. Si le jeune souffre également d'une GVH nécessitant un traitement et doit suivre un traitement immunosuppresseur lourd à long terme, par ex. stéroïde - en plus de l'inconfort dû à la crise de GVH elle-même, il y a de la fatigue, des difficultés de concentration, des changements négatifs dans l'apparence (modification de la répartition des graisses, perte musculaire, décoloration de la peau, perte de cheveux) et une longue liste de divers effets tardifs (diabète , hypertension, troubles hormonaux, problèmes de vision, cancer de la peau, etc.). Les jeunes ont donc plusieurs raisons d’être malheureux et ont une qualité de vie réduite dans de nombreux aspects de la vie des jeunes après alloHCT. En même temps, ils vivent les premières années après la greffe dans la crainte d’une récidive de leur cancer.

La qualité de vie a déjà été étudiée à l'aide de questionnaires chez des jeunes traités pour un cancer (Sodergren et al, Jrn AYA Onc 2018 et Qual Life Res, 2017). Souvent, des questionnaires EORTC QLQ-C30 validés destinés aux enfants ou aux adultes ont été utilisés dans des études internationales. Mais il manque un questionnaire capable de saisir la qualité de vie liée à la santé après un traitement contre le cancer, avec une plus grande pertinence pour le jeune patient. En collaboration avec de jeunes patients et des professionnels hospitaliers, des problèmes de santé liés à la qualité de vie et des problèmes sociaux et émotionnels uniques ont été découverts qui étaient plus pertinents pour les jeunes que pour les enfants et les adultes et la validation d'un nouveau EORTC QLQ-AYA pertinent pour les jeunes (AYA : adolescent et jeunes adultes), qui met davantage l’accent sur les problèmes des jeunes, a été mis en œuvre auprès des jeunes patients atteints de cancer (communication personnelle, Husson et al, Cancer 2021). En accord avec l'EORTC, ce questionnaire sera mis à disposition pour des tests auprès de notre population de patients et pourra pour la première fois cartographier la qualité de vie des jeunes patients alloHCT.

Les connaissances issues des enquêtes seront importantes pour les professionnels de la santé ; compréhension des problèmes spécifiques des jeunes. Cartographier et prêter attention aux problèmes et aux solutions possibles sera un élément essentiel pour aider le jeune patient alloHCT.

Les résultats seront corrélés aux données cliniques : âge, diagnostic, prétraitement avec ou sans irradiation du corps entier à forte dose, ainsi que la nature et le degré des séquelles tardives, y compris la GVH.

Kræftværket :

"Kræftværket" est une salle commune pour les jeunes patients atteints de cancer au Rigshospitalet et un sanctuaire pour les jeunes suivant un traitement contre le cancer, où ils peuvent entretenir des contacts avec des jeunes au sein d'une communauté de personnes ayant des expériences de vie communes, s'amuser, dîner, faire des excursions et faire des événements. Le travail contre le cancer est dirigé par la coordinatrice jeunesse Maiken Hjerming. Le groupe de recherche Kræftværkets s'occupe principalement des problèmes soulevés par les jeunes atteints d'un cancer. Cette enquête s'appuie sur le panel de jeunes et le groupe de recherche « Kræftværket », dont les enquêteurs sont des membres permanents. Le groupe de recherche soutient la recherche initiée par les utilisateurs et les professionnels de la santé.

4 Objectif Objectif principal Étudier la qualité de vie des jeunes de 18 à 29 ans pendant et après alloHCT

5 Participants à l'essai, conception de l'étude et caractéristiques de l'étude Le groupe d'âge des 18 à 29 ans a été choisi dans cette étude pour deux raisons. En partie, les patients de moins de 18 ans ne reçoivent pas de greffe de moelle osseuse au Département. pour les maladies du sang (salle des adultes), mais au BUK (salle des enfants) du Rigshospitalet et en partie parce que la limite d'âge supérieure est de 29 ans à Kræftværket.

Deux cohortes de participants à l'essai seront incluses dans l'étude :

Étude de cohorte 1 : Patients âgés de 18 à 29 ans ayant subi une alloHCT au cours de la période 2000-2020/22 et sont toujours en vie. Nous prévoyons de pouvoir inclure un total de 100 à 175 patients.

Critère d'intégration:

• Patients âgés de 18 à 29 ans ayant subi un alloHCT au Rigshospitalet entre 2000 et 2020/22.
• Patients ayant consenti à l'étude. Critère d'exclusion
• Patients ne répondant pas aux critères d'inclusion

Étude de cohorte 2 : Patients âgés de 18 à 29 ans devant subir un alloHCT. On suppose que 15 personnes peuvent être incluses sur une période de 24 mois.

Critère d'intégration:

• Patients âgés de 18 à 29 ans devant recevoir alloHCT
• Patients ayant consenti à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients qui ne répondent pas aux critères d'inclusion

6 Plan de traitement Étude d'enquête transversale : Cohorte 1 Permis d'études : 3 mois Collecte et analyse des données : 6 mois Rapport : 3 mois La cohorte 1 est sélectionnée dans la base de données locale. La base de données stocke tous les patients alloHCT ; données pertinentes pour la transplantation, notamment l'âge, le sexe, le diagnostic, le traitement et les effets secondaires ainsi que les effets tardifs. Tous les participants recevront des informations sur les participants, un formulaire de consentement et des questionnaires pour l'étude transversale de la qualité de vie au quatrième trimestre 2024. Les patients individuels se trouveront à des distances variables après la greffe et avec différents degrés de complications et de séquelles tardives.

Étude prospective : Cohorte 2 Permis d'étude : 3 mois Collecte et analyse des données : 2-4 ans Rapport 3-6 mois Cohorte 2 : Les jeunes patients référés pour alloHCT seront interrogés sur leur inclusion dans l'étude et recevront des informations sur les participants et un formulaire de consentement. Et si le jeune est inclus, il sera suivi par des questionnaires avant (env. 3 semaines avant alloHCT et après (+3 mois, +½ an, +1 an, +2 ans) alloHCT.

Aucun matériel biologique n'est prélevé à des fins de recherche ou de biobanque, et aucun produit médical n'est testé dans le cadre de cet essai.

Les résultats des études seront publiés sous forme anonyme dans des revues médicales internationales.

Les réponses au questionnaire seront liées aux caractéristiques des patients dans la base de données locale de transplantation du département. On s'attend à ce que les résultats mettent en lumière la qualité de vie des jeunes patients alloHCT vue dans un large contexte sanitaire et psychosocial, y compris en mettant l'accent sur la situation et les problèmes particulièrement vulnérables des jeunes.

9. Consentement éclairé et aspects éthiques Les autorisations correspondantes ont été demandées auprès du centre de protection des données et du comité d'éthique (F-24011696). L'étude est réalisée conformément aux principes de la Déclaration d'Helsinki.

Les données sont stockées en toute sécurité dans la base de données RedCap ou les fichiers enregistrés dans les bases de données du Rigshospitalet.

10. Enregistrement du protocole Les patients inclus dans l'étude sont identifiés par l'investigateur responsable. L'inscription comprend le remplissage d'une liste de contrôle d'inclusion et le patient se voit attribuer un numéro de patient unique. Le formulaire et une copie du consentement éclairé signé sont conservés conformément aux directives en vigueur. Les questions concernant l'inclusion ou les informations sur le protocole doivent être adressées au chercheur principal.

11. Inscriptions Tous les dossiers cliniques sont traités de manière confidentielle. La collecte systématique de données via la base de données RedCap est la principale méthode de collecte de données. L'enquêteur responsable est chargé de s'assurer que les données collectées respectent les lignes directrices en matière de codage, de saisie du code et de vérification. Ces données sont ensuite saisies dans une base de données sécurisée et distincte. Pour garantir l'anonymat des patients, toutes les publications ou présentations feront référence aux patients par un numéro de patient unique et non par leur nom. Tous les documents originaux sont conservés dans le service chargé de la tenue des dossiers.

L'essai a été signalé au centre de reporting des données dans Privacy

12. Économie : Il n'y a pas de rémunération pour les sujets. Le procès est lancé par l’investigateur.