Qualità della vita nei pazienti giovani sottoposti a trapianto di midollo osseo

3 Background Il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (alloHCT), precedentemente chiamato trapianto di midollo osseo, è un trattamento potenzialmente curativo per i pazienti con tumori ematologici potenzialmente letali e malattie del midollo osseo. Il paziente giovane non è del tutto ben definito, ma spesso comprende pazienti dai 13 o 15 anni ai 29 o 39 anni. La maggior parte dei giovani pazienti di età compresa tra 18 e 29 anni che vengono trapiantati per malattie ematologiche hanno leucemia e linfoma e sono stati sottoposti da uno a diversi cicli di chemioterapia intensiva per tenere sotto controllo la loro malattia ematologica, il che dà il massimo beneficio dal trapianto. Un prerequisito per alloHCT è che per il paziente sia possibile trovare un donatore compatibile con il tipo di tessuto compatibile o con un donatore straniero compatibile. Le cellule del donatore ristabiliscono una normale funzione del midollo osseo dopo il trapianto e rappresentano un prerequisito importante per la guarigione del paziente, poiché svolgono un effetto immunologico antitumorale, il cosiddetto effetto trapianto contro leucemia.

Prima del trapianto, il paziente e i parenti prossimi si incontrano per un colloquio preliminare in cui vengono informati sul trapianto e sulle complicanze precoci e tardive. AlloHCT è un prerequisito per la cura, ma anche un trattamento rischioso con una mortalità correlata al trapianto del 10-20% tra i pazienti.

Il trapianto vero e proprio inizia con un pretrattamento consistente in chemioterapia e radioterapia prima dell'infusione delle cellule staminali del donatore. Sia la chemioterapia che la radioterapia vengono somministrate con intensità variabile a seconda del protocollo del paziente, che dipende dall'età del paziente, dallo stato di salute generale e dalla malattia per la quale viene sottoposto a trapianto. Dopo il trapianto, il paziente assume un trattamento immunosoppressore (ad es. Ciclosporina) e di supporto (ad es. antibiotici) trattamento per almeno sei mesi. Successivamente si tenta di ridurre gradualmente la terapia per il trapianto, ma all'inizio non sempre ha successo, motivo per cui spesso è necessario continuare il trattamento immunosoppressivo.

Esistono molte complicazioni ed effetti collaterali diversi legati ad alloHCT. In parte tossico per la chemioterapia e la radioterapia, in parte infezioni e non ultima la cosiddetta malattia del trapianto contro l'ospite (GVH), una condizione relativamente frequente (30-50%), in cui le cellule del donatore attaccano gli organi sani del paziente (ad es. pelle, mucose, fegato, intestino e polmoni) con necessità di aumentato e prolungato trattamento immunosoppressivo, con morbilità e, in rari casi gravi, mortalità. Nonostante ciò, la sopravvivenza a lungo termine è in media del 60-70%. Ma per molti la sopravvivenza ha un prezzo: conseguenze tardive e una ridotta qualità della vita.

Durante un decorso oncologico duro e duraturo, i giovani pazienti si trovano in una situazione particolarmente vulnerabile e la vita del giovane viene messa in pausa socialmente ed educativa (Sodergren et al, Jrn AYA Onc 2018 e Qual Life Res, 2017). Il cervello non è completamente sviluppato, il che lo rende più esposto alle influenze tossiche. Specificamente per il giovane che completa un corso alloHCT con chemioterapia e radioterapia intensiva, ci sono molti effetti collaterali. Se il giovane riceve anche GVH che richiede un trattamento e deve essere sottoposto a un trattamento immunosoppressivo pesante a lungo termine con, ad es. steroidi - oltre al disagio derivante dall'attacco GVH stesso, si notano affaticamento, difficoltà di concentrazione, cambiamenti negativi nell'aspetto (cambiata distribuzione del grasso, perdita di muscoli, scolorimento della pelle, perdita di capelli) e una lunga lista di vari effetti tardivi (diabete , ipertensione, disturbi ormonali, problemi alla vista, cancro della pelle, ecc ecc). I giovani hanno quindi diversi motivi per essere infelici e hanno una qualità di vita ridotta in molti aspetti della vita giovanile dopo alloHCT. Allo stesso tempo, vivono i primi anni dopo il trapianto con la paura che il cancro possa ripresentarsi.

La qualità della vita è stata precedentemente studiata con questionari in giovani trattati per cancro (Sodergren et al, Jrn AYA Onc 2018 e Qual Life Res, 2017). Spesso negli studi internazionali sono stati utilizzati questionari validati EORTC QLQ-C30 rivolti a bambini o adulti. Ma mancava una progettazione del questionario in grado di catturare la qualità della vita correlata alla salute dopo il trattamento del cancro con maggiore rilevanza per il giovane paziente. Insieme ai pazienti giovani e ai professionisti ospedalieri sono stati individuati problemi di salute legati alla qualità della vita e problemi sociali ed emotivi unici che erano più rilevanti per i giovani che per bambini e adulti e la validazione di un nuovo EORTC QLQ-AYA rilevante per i giovani (AYA: adolescenti e giovani adulti) che prevede un’attenzione particolare ai problemi giovanili è stato condotto tra i giovani malati di cancro (comunicazione personale, Husson et al, Cancer 2021). In accordo con l’EORTC, questo questionario sarà reso disponibile per essere testato sulla nostra popolazione di pazienti e potrà per la prima volta mappare la qualità della vita dei giovani pazienti alloHCT.

La conoscenza derivante dalle indagini sarà importante per i professionisti sanitari; comprensione dei problemi specifici dei giovani. Mappare e prestare attenzione ai problemi e alle possibili soluzioni sarà una componente essenziale per aiutare il giovane paziente alloHCT.

I risultati saranno correlati con i dati clinici: età, diagnosi, pretrattamento con o senza irradiazione del corpo intero ad alte dosi e natura e grado delle sequele tardive, inclusa la GVH.

Kræftvaerket:

"Kræftværket" è una sala comune per i giovani malati di cancro del Rigshospitalet e un santuario per i giovani sottoposti a cure contro il cancro, dove possono mantenere i contatti con i giovani in una comunità di persone con esperienze di vita reciproche, divertirsi, cenare, fare escursioni e fare eventi. Il lavoro sul cancro è guidato dal coordinatore dei giovani Maiken Hjerming. Il gruppo di ricerca Kræftværkets si occupa principalmente delle questioni sollevate dai giovani nel processo del cancro. Questa indagine si basa sul gruppo di giovani e di ricerca "Kræftværket", di cui gli investigatori sono membri permanenti. Il gruppo di ricerca sostiene la ricerca avviata sia dagli utenti che dai professionisti sanitari.

4 Scopo Scopo primario Investigare la qualità della vita nei giovani di età compresa tra 18 e 29 anni durante e dopo l'alloHCT

5 Partecipanti allo studio, disegno dello studio e caratteristiche dello studio La fascia di età 18-29 anni è stata scelta in questo studio per due ragioni. In parte, i pazienti di età inferiore ai 18 anni non ricevono trapianti di midollo osseo presso il Dip. per le malattie del sangue (reparto per adulti), ma al BUK (reparto per bambini) al Rigshospitalet e in parte perché a Kræftværket il limite massimo di età è di 29 anni.

Ci saranno due gruppi di partecipanti alla sperimentazione inclusi nello studio:

Studio di coorte 1: pazienti di età compresa tra 18 e 29 anni che sono stati sottoposti ad alloHCT nel periodo 2000-2020/22 e sono ancora vivi. Ci aspettiamo di poter includere un totale di 100-175 pazienti.

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età compresa tra 18 e 29 anni sottoposti a alloHCT presso il Rigshospitalet nel periodo dal 2000 al 2020/22.
• Pazienti che hanno acconsentito allo studio. Criteri di esclusione
• Pazienti che non soddisfano i criteri di inclusione

Studio di coorte 2: pazienti di età compresa tra 18 e 29 anni programmati per essere sottoposti ad alloHCT. Si presuppone che in un periodo di 24 mesi se ne possano includere 15.

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età compresa tra 18 e 29 anni programmati per alloHCT
• Pazienti che hanno acconsentito allo studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non soddisfano i criteri di inclusione

6 Piano di trattamento Studio di indagine trasversale: Coorte 1 Permessi di studio: 3 mesi Raccolta e analisi dei dati: 6 mesi Rapporto: 3 mesi La coorte 1 viene selezionata dal database locale. Il database memorizza tutti i pazienti alloHCT; dati rilevanti per il trapianto, tra cui età, sesso, diagnosi, trattamento ed effetti collaterali, nonché effetti tardivi. A tutti i partecipanti verranno inviate informazioni sui partecipanti, modulo di consenso e questionari per lo studio trasversale sulla QoL nel quarto trimestre del 2024. I singoli pazienti si troveranno a distanze variabili dopo il trapianto e con vari gradi di complicanze e sequele tardive.

Studio prospettico: Coorte 2 Permessi di studio: 3 mesi Raccolta e analisi dei dati: 2-4 anni Rapporto 3-6 mesi Coorte 2: Ai pazienti giovani indirizzati per alloHCT verrà chiesto di essere inclusi nello studio e verranno fornite le informazioni sui partecipanti e il modulo di consenso. E se il giovane è incluso, verrà seguito con questionari prima (ca. 3 settimane prima di alloHCT e dopo (+3 mesi, +½ anno, +1 anno, +2 anni) alloHCT.

Nessun materiale biologico viene prelevato per la ricerca o la biobanche e nessun prodotto medico viene testato in relazione a questo studio.

I risultati degli studi saranno pubblicati in forma anonima su riviste mediche internazionali.

Le risposte al questionario saranno correlate alle caratteristiche dei pazienti nel database locale dei trapianti del dipartimento. Si prevede che i risultati facciano luce sulla qualità della vita dei giovani pazienti alloHCT vista in un ampio contesto sanitario e psicosociale, con particolare attenzione alla situazione e ai problemi particolarmente vulnerabili dei giovani.

9. Consenso informato e aspetti etici Al Centro per la Protezione dei Dati Personali e al Comitato Etico sono state richieste le relative autorizzazioni (F-24011696). Lo studio è condotto in conformità con i principi della Dichiarazione di Helsinki.

I dati vengono archiviati in modo sicuro nel database RedCap o nei file registrati nei database di Rigshospitalet.

10. Registrazione del protocollo I pazienti inclusi nello studio vengono identificati dallo sperimentatore responsabile. La registrazione prevede la compilazione di una lista di controllo di inclusione e al paziente viene assegnato un numero paziente univoco. Il modulo e una copia del consenso informato firmato sono conservati secondo le attuali linee guida. Le domande riguardanti l'inclusione o le informazioni sul protocollo devono essere indirizzate al ricercatore principale.

11. Registrazioni Tutte le cartelle cliniche sono trattate in modo confidenziale. La raccolta sistematica dei dati tramite il database RedCap è il metodo principale di raccolta dei dati. L'investigatore responsabile ha la responsabilità di garantire che i dati raccolti soddisfino le linee guida per la codifica, l'immissione del codice e la verifica. Questi dati vengono quindi inseriti in un database sicuro e separato. Per garantire l'anonimato dei pazienti, tutte le pubblicazioni o presentazioni faranno riferimento ai pazienti tramite un numero paziente univoco e non tramite i nomi dei pazienti. Tutti i documenti originali sono conservati presso il dipartimento responsabile della tenuta dei registri.

Il processo è stato segnalato al Centro per la segnalazione dei dati sulla Privacy

12. Economia: non è prevista alcuna remunerazione per i soggetti. Il processo è avviato dall'investigatore.