Livskvalitet hos unge patienter, der gennemgår knoglemarvstransplantation

3 Baggrund Allogen hæmatopoietisk celletransplantation (alloHCT), tidligere kaldet knoglemarvstransplantation, er en potentielt helbredende behandling for patienter med livstruende hæmatologiske kræftformer og knoglemarvssygdomme. Den unge patient er ikke helt veldefineret, men omfatter ofte patienter fra 13 eller 15 år til 29 eller 39 år. De fleste af de unge patienter i alderen 18 til 29 år, som er transplanteret for hæmatologiske sygdomme, har leukæmi og lymfom og har gennemgået et til flere intensive kemoterapiforløb for at få deres hæmatologiske sygdom under kontrol, hvilket giver det bedste udbytte af transplantationen. En forudsætning for alloHCT er, at der kan findes en passende vævstype-kompatibel familie eller udenlandsk matchet donor til patienten. Donorcellerne genetablerer en normal knoglemarvsfunktion efter transplantationen og er en vigtig forudsætning for, at patienten kan helbredes, da de udfører en immunologisk anti-cancer effekt, den såkaldte graft versus leukæmi effekt.

Inden transplantationen mødes patienten og de pårørende til en forsamtale, hvor de orienteres om transplantationen og tidlige og sene komplikationer. AlloHCT er en forudsætning for helbredelse, men også en risikofyldt behandling med en transplantationsrelateret dødelighed på 10-20 % blandt patienter.

Selve transplantationen starter med forbehandling bestående af kemoterapi og strålebehandling forud for infusion af donorstamcellerne. Både kemoterapi og strålebehandling gives i varierende intensitet afhængigt af patientprotokollen, som afhænger af patientens alder, generelle helbred og den sygdom, de bliver transplanteret til. Efter transplantationen er patienten på immunsuppressiv medicin (f.eks. Ciclosporin) og støttende (f.eks. antibiotika) behandling i mindst et halvt år. Derefter forsøger man at nedtrappe transplantationsmedicinen, hvilket ikke altid lykkes i starten, hvorfor den immunsuppressive behandling ofte skal fortsættes.

Der er mange forskellige komplikationer og bivirkninger til alloHCT. Dels giftig for kemo- og strålebehandling, dels infektioner og ikke mindst såkaldt graft versus host disease (GVH), en relativt hyppig tilstand (30-50%), hvor donorceller angriber patienternes raske organer (f.eks. hud, slimhinder, lever, tarme og lunger) med behov for øget og længerevarende immunsuppressiv behandling med sygelighed og i sjældne alvorlige tilfælde dødelighed. På trods af dette er langtidsoverlevelsen i gennemsnit 60-70%. Men overlevelse har en pris for mange – med grader af senfølger og nedsat livskvalitet.

Under et hårdt og langvarigt kræftforløb befinder unge patienter sig i en særlig udsat situation, og de unges liv sættes på pause socialt og uddannelsesmæssigt (Sodergren et al, Jrn AYA Onc 2018 og Qual Life Res, 2017). Hjernen er ikke færdigudviklet, hvilket gør den mere udsat for giftige påvirkninger. Konkret for den unge, der gennemfører et alloHCT-forløb med intensiv kemo- og strålebehandling, er der mange bivirkninger. Hvis den unge samtidig får behandlingskrævende GVH og skal have langvarig kraftig immunsuppressiv behandling med f.eks. steroid - udover ubehag fra selve GVH-anfaldet er der træthed, koncentrationsbesvær, negative ændringer i udseende (ændret fedtfordeling, tab af muskler, misfarvning af huden, hårtab) og en lang række forskellige senfølger (sukkersyge). , hypertension, hormonforstyrrelser, synsproblemer, hudkræft osv.). Unge har således flere grunde til at være ulykkelige og have nedsat livskvalitet i mange aspekter af ungdomslivet efter alloHCT. Samtidig lever de de første år efter transplantationen med frygten for, at deres kræft kommer tilbage.

Livskvalitet er tidligere blevet undersøgt med spørgeskemaer hos unge behandlet for kræft (Sodergren et al, Jrn AYA Onc 2018 og Qual Life Res, 2017). Ofte er validerede EORTC QLQ-C30 spørgeskemaer rettet mod enten børn eller voksne blevet brugt i internationale undersøgelser. Men der har manglet et spørgeskemadesign, der kan indfange sundhedsrelateret livskvalitet efter kræftbehandling med større relevans for den unge patient. Sammen med unge patienter og hospitalsprofessionelle blev der fundet livskvalitetsrelaterede sundhedsproblemer og unikke sociale og følelsesmæssige problemer, der var mere relevante for de unge end for børn og voksne, og validering af en ny ungdomsrelevant EORTC QLQ-AYA (AYA: adolescent og unge voksne) ordning, der indeholder et ekstra fokus på de unges problemer, er gennemført blandt unge kræftpatienter (personlig kommunikation, Husson et al., Cancer 2021). Efter aftale med EORTC vil dette spørgeskema blive gjort tilgængeligt for test i vores patientpopulation og kan for første gang kortlægge livskvaliteten for unge alloHCT patienter.

Viden fra undersøgelserne vil være vigtig for sundhedsprofessionelle; forståelse for de unges specifikke problemer. Kortlægning og opmærksomhed på problemerne og mulige løsninger vil være en væsentlig komponent i at hjælpe den unge alloHCT-patient.

Resultaterne vil blive korreleret med kliniske data: alder, diagnose, forbehandling med eller uden højdosis helkropsbestråling og arten og graden af ​​senfølger, herunder GVH.

Kræftværket:

"Kræftværket" er et fællesrum for unge kræftpatienter på Rigshospitalet og et fristed for unge i kræftbehandling, hvor de kan bevare kontakten til unge i et fællesskab af mennesker med gensidige livserfaringer, hygge, spise, tage på udflugter og lave arrangementer. Kræftarbejdet ledes af ungdomskoordinator Maiken Hjerming. Kræftværkets forskergruppe beskæftiger sig primært med problemstillinger rejst af unge i et kræftforløb. Denne undersøgelse tager udgangspunkt i "Kræftværket" ungdomspanel og forskningsgruppe, hvor efterforskerne er faste medlemmer. Forskergruppen støtter både bruger- og sundhedsfagligt iværksat forskning.

4 Formål Primært formål At undersøge livskvaliteten hos 18-29-årige unge under og efter alloHCT

5 Forsøgsdeltagere og studiedesign og studiekarakteristika Den 18-29-årige aldersgruppe blev valgt i denne undersøgelse af to årsager. Dels får patienter under 18 år ikke knoglemarvstransplantationer på afd. for Blodsygdomme (voksenafdelingen), men på BUK (børneafdelingen) på Rigshospitalet og dels fordi den øvre aldersgrænse er 29 år i Kræftværket.

Der vil være to kohorter af forsøgsdeltagere inkluderet i undersøgelsen:

Kohortestudie 1: Patienter i alderen 18-29 år, der har gennemgået alloHCT i perioden 2000-2020/22 og stadig er i live. Vi forventer i alt at kunne omfatte 100-175 patienter.

Inklusionskriterier:

• Patienter i alderen 18-29 år, der har gennemgået alloHCT på Rigshospitalet i perioden 2000 til 2020/22.
• Patienter, der har givet samtykke til undersøgelsen. Eksklusionskriterier
• Patienter, der ikke opfylder inklusionskriterierne

Kohortestudie 2: Patienter i alderen 18-29 år planlagt til at gennemgå alloHCT. Det forudsættes, at 15 kan indgå i en periode på 24 måneder.

Inklusionskriterier:

• Patienter i alderen 18-29 år er planlagt til alloHCT
• Patienter, der har givet samtykke til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke opfylder inklusionskriterierne

6 Behandlingsplan Tværsnitsundersøgelse: Kohorte 1 Studietilladelser: 3 måneder Dataindsamling og analyse: 6 måneder Rapport: 3 måneder Kohorte 1 er udvalgt fra den lokale database. Databasen gemmer alle alloHCT-patienter; transplantationsrelevante data, herunder alder, køn, diagnose, behandling og bivirkninger samt senfølger. Alle deltagere får tilsendt deltagerinformation, samtykkeerklæring og spørgeskemaer til tværsnitsundersøgelsen af ​​QoL i Q4 2024. De enkelte patienter vil være i varierende afstand efter transplantationen og med varierende grad af komplikationer og senfølger.

Prospektiv undersøgelse: Kohorte 2 Studietilladelser: 3 måneder Dataindsamling og analyse: 2-4 år Rapport 3-6 måneder Kohorte 2: Unge patienter, der henvises til alloHCT, vil blive spurgt om inklusion i undersøgelsen og givet deltagerinformation og samtykkeerklæring. Og er den unge med, vil han/hun blive fulgt op med spørgeskemaer inden (ca. 3 uger før alloHCT og efter (+3 måneder, +½ år, +1 år, +2 år) alloHCT.

Der tages ikke biologisk materiale til forskning eller biobank, og ingen medicinske produkter testes i forbindelse med dette forsøg.

Resultaterne fra undersøgelserne vil blive offentliggjort i anonymiseret form i internationale medicinske tidsskrifter.

Spørgeskemabesvarelserne vil være relateret til patientkarakteristika i afdelingens lokale transplantationsdatabase. Det forventes, at resultaterne vil belyse de unge alloHCT patienters livskvalitet set i en bred sundhedsrelateret og psykosocial kontekst, herunder fokus på de unges særligt udsatte situation og problemer.

9. Informeret samtykke og etiske aspekter Der er ansøgt om relevante tilladelser hos Center for Databeskyttelse og Etisk Komité (F-24011696). Undersøgelsen udføres i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen.

Data opbevares sikkert i databasen RedCap eller loggede filer i databaser på Rigshospitalet.

10. Protokolregistrering Patienter inkluderet i undersøgelsen identificeres af den ansvarlige investigator. Tilmelding omfatter udfyldelse af en inklusionstjekliste og patienten tildeles et unikt patientnummer. Skemaet og en kopi af det underskrevne informerede samtykke opbevares efter gældende retningslinjer. Spørgsmål vedrørende inklusion eller protokoloplysninger skal rettes til den primære investigator.

11. Registreringer Alle kliniske journaler behandles fortroligt. Systematisk indsamling af data via databasen RedCap er den primære metode til at indsamle data. Den ansvarlige efterforsker er ansvarlig for at sikre, at de indsamlede data lever op til retningslinjerne for kodning, kodeindtastning og verifikation. Disse data indtastes derefter i en sikker, separat database. For at sikre patienternes anonymitet vil alle publikationer eller præsentationer referere til patienterne med et unikt patientnummer og ikke med patientnavne. Alle originale dokumenter opbevares i den afdeling, der er ansvarlig for journalføring.

Forsøget er blevet rapporteret til centeret for datarapportering i Privacy

12. Økonomi: Der er ingen vederlag til fagene. Retssagen er efterforsker-initieret.