Lebensqualität bei jungen Patienten, die sich einer Knochenmarktransplantation unterziehen

3 Hintergrund Die allogene hämatopoetische Zelltransplantation (alloHCT), früher Knochenmarktransplantation genannt, ist eine potenziell kurative Behandlung für Patienten mit lebensbedrohlichen hämatologischen Krebserkrankungen und Knochenmarkserkrankungen. Der junge Patient ist nicht ganz genau definiert, umfasst aber oft Patienten im Alter von 13 oder 15 Jahren bis 29 oder 39 Jahren. Die meisten jungen Patienten im Alter von 18 bis 29 Jahren, die wegen hämatologischer Erkrankungen transplantiert werden, leiden an Leukämie und Lymphomen und haben sich einer oder mehreren intensiven Chemotherapie-Kursen unterzogen, um ihre hämatologische Erkrankung unter Kontrolle zu bringen, was den größtmöglichen Nutzen aus der Transplantation bringt. Voraussetzung für die alloHCT ist, dass für den Patienten ein passender, gewebetypkompatibler Familien- oder Fremdspender gefunden werden kann. Die Spenderzellen stellen nach der Transplantation eine normale Funktion des Knochenmarks wieder her und sind eine wichtige Voraussetzung für die Heilung des Patienten, da sie eine immunologische Antikrebswirkung entfalten, den sogenannten Graft-versus-Leukämie-Effekt.

Vor der Transplantation treffen sich Patient und Angehörige zu einem Vorgespräch, bei dem sie über die Transplantation sowie Früh- und Spätkomplikationen aufgeklärt werden. AlloHCT ist eine Voraussetzung für eine Heilung, aber auch eine riskante Behandlung mit einer transplantationsbedingten Mortalität von 10–20 % bei den Patienten.

Die Transplantation selbst beginnt mit einer Vorbehandlung bestehend aus Chemotherapie und Strahlentherapie vor der Infusion der Spenderstammzellen. Sowohl die Chemotherapie als auch die Strahlentherapie werden in unterschiedlicher Intensität verabreicht, abhängig vom Patientenprotokoll, das vom Alter des Patienten, seinem allgemeinen Gesundheitszustand und der Krankheit abhängt, für die er transplantiert wird. Nach der Transplantation erhält der Patient immunsuppressive Medikamente (z.B. Ciclosporin) und unterstützend (z.B. Antibiotika) Behandlung für mindestens ein halbes Jahr. Anschließend wird versucht, die Transplantationsmedikation ausschleichend auszuschleichen, was zunächst nicht immer gelingt, weshalb die immunsuppressive Behandlung häufig fortgeführt werden muss.

Es gibt viele verschiedene Komplikationen und Nebenwirkungen bei alloHCT. Teilweise toxisch für Chemo- und Strahlentherapie, teilweise Infektionen und nicht zuletzt die sogenannte Graft-versus-Host-Krankheit (GVH), eine relativ häufige Erkrankung (30–50 %), bei der Spenderzellen die gesunden Organe des Patienten angreifen (z. B. Haut, Schleimhäute, Leber, Darm und Lunge) mit der Notwendigkeit einer verstärkten und längeren immunsuppressiven Behandlung, mit Morbidität und, in seltenen schweren Fällen, Mortalität. Trotzdem liegt die Langzeitüberlebensrate im Durchschnitt bei 60–70 %. Doch das Überleben hat für viele seinen Preis – mit gewissen Spätfolgen und einer verminderten Lebensqualität.

Während eines harten und langwierigen Krebsverlaufs befinden sich junge Patienten in einer besonders gefährdeten Situation und das Leben junger Menschen wird sozial und pädagogisch auf Eis gelegt (Sodergren et al, Jrn AYA Onc 2018 und Qual Life Res, 2017). Das Gehirn ist noch nicht vollständig entwickelt und daher stärker toxischen Einflüssen ausgesetzt. Speziell für junge Menschen, die einen alloHCT-Kurs mit intensiver Chemo- und Bestrahlungsbehandlung absolvieren, gibt es viele Nebenwirkungen. Erkrankt der Jugendliche zusätzlich an einer behandlungsbedürftigen GVH und muss sich langfristig einer schweren immunsuppressiven Behandlung unterziehen, z.B. Steroid – zusätzlich zu den Beschwerden durch den GVH-Anfall selbst kommen Müdigkeit, Konzentrationsschwierigkeiten, negative Veränderungen im Aussehen (veränderte Fettverteilung, Muskelschwund, Verfärbung der Haut, Haarausfall) und eine lange Liste verschiedener Spätfolgen (Diabetes) hinzu , Bluthochdruck, hormonelle Störungen, Sehstörungen, Hautkrebs usw. usw.). Junge Menschen haben daher mehrere Gründe, unglücklich zu sein und haben in vielen Aspekten ihres Jugendlebens nach einer alloHCT eine eingeschränkte Lebensqualität. Gleichzeitig leben sie die ersten Jahre nach der Transplantation mit der Angst, dass ihr Krebs wiederkehren könnte.

Die Lebensqualität wurde bereits zuvor mit Fragebögen bei jungen Menschen untersucht, die wegen Krebs behandelt wurden (Sodergren et al, Jrn AYA Onc 2018 und Qual Life Res, 2017). In internationalen Studien wurden häufig validierte EORTC QLQ-C30-Fragebögen für Kinder oder Erwachsene verwendet. Es mangelt jedoch an einem Fragebogendesign, das die gesundheitsbezogene Lebensqualität nach einer Krebsbehandlung relevanter für den jungen Patienten erfassen kann. Gemeinsam mit jungen Patienten und Krankenhausfachkräften wurden lebensqualitätsbezogene Gesundheitsprobleme sowie einzigartige soziale und emotionale Probleme ermittelt, die für junge Menschen relevanter waren als für Kinder und Erwachsene, und die Validierung eines neuen jugendrelevanten EORTC QLQ-AYA (AYA: Jugendlicher) erfolgte Bei jungen Krebspatienten wurde ein Programm durchgeführt, das einen besonderen Schwerpunkt auf die Probleme von Jugendlichen legt (persönliche Mitteilung, Husson et al, Cancer 2021). In Absprache mit dem EORTC wird dieser Fragebogen zum Testen in unserer Patientenpopulation zur Verfügung gestellt und kann erstmals die Lebensqualität junger alloHCT-Patienten abbilden.

Die Erkenntnisse aus den Umfragen werden für Gesundheitsfachkräfte wichtig sein; Verständnis für die spezifischen Probleme der Jugendlichen. Die Kartierung und Beachtung der Probleme und möglichen Lösungen wird ein wesentlicher Bestandteil bei der Unterstützung des jungen alloHCT-Patienten sein.

Die Ergebnisse werden mit klinischen Daten korreliert: Alter, Diagnose, Vorbehandlung mit oder ohne hochdosierte Ganzkörperbestrahlung sowie Art und Ausmaß der Spätfolgen, einschließlich GVH.

Kraftværket:

„Kræftværket“ ist ein Gemeinschaftsraum für junge Krebspatienten im Rigshospitalet und ein Zufluchtsort für junge Menschen, die sich einer Krebsbehandlung unterziehen. Hier können sie mit jungen Menschen in einer Gemeinschaft von Menschen mit gemeinsamen Lebenserfahrungen in Kontakt bleiben, Spaß haben, essen, Ausflüge unternehmen und vieles mehr Veranstaltungen durchführen. Die Krebsarbeit wird von der Jugendkoordinatorin Maiken Hjerming geleitet. Die Forschungsgruppe Kræftværkets befasst sich hauptsächlich mit Fragen, die junge Menschen in einem Krebsprozess aufwerfen. Diese Untersuchung basiert auf dem Jugendgremium und der Forschungsgruppe „Kræftværket“, in der die Ermittler ständige Mitglieder sind. Die Forschungsgruppe unterstützt sowohl von Anwendern als auch von Gesundheitsfachkräften initiierte Forschung.

4 Zweck Hauptzweck Untersuchung der Lebensqualität junger Menschen im Alter von 18 bis 29 Jahren während und nach alloHCT

5 Studienteilnehmer und Studiendesign und Studienmerkmale Die Altersgruppe der 18- bis 29-Jährigen wurde in dieser Studie aus zwei Gründen ausgewählt. Teilweise erhalten Patienten unter 18 Jahren in der Klinik keine Knochenmarktransplantation. für Blutkrankheiten (Erwachsenenstation), aber an der BUK (Kinderstation) im Rigshospitalet und teilweise, weil die obere Altersgrenze in Kræftværket bei 29 Jahren liegt.

In die Studie werden zwei Kohorten von Studienteilnehmern einbezogen:

Kohortenstudie 1: Patienten im Alter von 18–29 Jahren, die sich im Zeitraum 2000–2020/22 einer alloHCT unterzogen haben und noch am Leben sind. Wir gehen davon aus, dass wir insgesamt 100-175 Patienten einbeziehen können.

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter zwischen 18 und 29 Jahren, die sich im Zeitraum 2000 bis 2020/22 einer alloHCT im Rigshospitalet unterzogen haben.
• Patienten, die der Studie zugestimmt haben. Ausschlusskriterien
• Patienten, die die Einschlusskriterien nicht erfüllen

Kohortenstudie 2: Patienten im Alter von 18 bis 29 Jahren, bei denen eine alloHCT geplant ist. Es wird davon ausgegangen, dass 15 in einen Zeitraum von 24 Monaten einbezogen werden können.

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von 18 bis 29 Jahren, bei denen eine alloHCT geplant ist
• Patienten, die der Studie zugestimmt haben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die die Einschlusskriterien nicht erfüllen

6 Behandlungsplan Querschnittstudie: Kohorte 1 Studiengenehmigungen: 3 Monate Datenerfassung und -analyse: 6 Monate Bericht: 3 Monate Kohorte 1 wird aus der lokalen Datenbank ausgewählt. Die Datenbank speichert alle alloHCT-Patienten; transplantationsrelevante Daten, darunter Alter, Geschlecht, Diagnose, Behandlung und Nebenwirkungen sowie Spätfolgen. Alle Teilnehmer erhalten Teilnehmerinformationen, Einverständnisformulare und Fragebögen für die Querschnittsstudie zur Lebensqualität im vierten Quartal 2024. Die einzelnen Patienten sind nach der Transplantation unterschiedlich weit entfernt und es kommt zu unterschiedlich starken Komplikationen und Spätfolgen.

Prospektive Studie: Kohorte 2 Studiengenehmigungen: 3 Monate Datenerfassung und -analyse: 2-4 Jahre Bericht 3-6 Monate Kohorte 2: Junge Patienten, die zur alloHCT überwiesen werden, werden nach der Aufnahme in die Studie gefragt und erhalten Teilnehmerinformationen und Einverständniserklärung. Und wenn der junge Mensch einbezogen wird, wird er/sie vor (ca. 3 Wochen vor alloHCT und nach (+3 Monate, +½ Jahr, +1 Jahr, +2 Jahre) alloHCT.

Im Zusammenhang mit dieser Studie wird kein biologisches Material für Forschungs- oder Biobankingzwecke entnommen und es werden keine medizinischen Produkte getestet.

Die Ergebnisse der Studien werden in anonymisierter Form in internationalen medizinischen Fachzeitschriften veröffentlicht.

Die Antworten auf den Fragebogen werden mit den Patientenmerkmalen in der lokalen Transplantationsdatenbank der Abteilung in Zusammenhang gebracht. Es wird erwartet, dass die Ergebnisse Aufschluss über die Lebensqualität junger alloHCT-Patienten in einem breiten gesundheitsbezogenen und psychosozialen Kontext geben werden, einschließlich eines Fokus auf die besonders gefährdete Situation und Probleme junger Menschen.

9. Einverständniserklärung und ethische Aspekte Entsprechende Genehmigungen wurden beim Zentrum für Datenschutz und der Ethikkommission (F-24011696) beantragt. Die Studie wird im Einklang mit den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki durchgeführt.

Die Daten werden sicher in der RedCap-Datenbank oder in protokollierten Dateien in den Datenbanken des Rigshospitalet gespeichert.

10. Protokollregistrierung Die in die Studie einbezogenen Patienten werden vom verantwortlichen Prüfer identifiziert. Bei der Registrierung wird eine Einschlusscheckliste ausgefüllt und dem Patienten wird eine eindeutige Patientennummer zugewiesen. Das Formular und eine Kopie der unterschriebenen Einverständniserklärung werden gemäß den aktuellen Richtlinien gespeichert. Fragen zur Einbeziehung oder zu Protokollinformationen sollten an den Hauptprüfer gerichtet werden.

11. Registrierungen Alle klinischen Unterlagen werden vertraulich behandelt. Die systematische Datenerfassung über die Datenbank RedCap ist die primäre Methode zur Datenerfassung. Der verantwortliche Ermittler ist dafür verantwortlich, sicherzustellen, dass die gesammelten Daten den Richtlinien für Codierung, Codeeingabe und Überprüfung entsprechen. Diese Daten werden dann in eine sichere, separate Datenbank eingegeben. Um die Anonymität der Patienten zu gewährleisten, beziehen sich alle Veröffentlichungen oder Präsentationen auf die Patienten mit einer eindeutigen Patientennummer und nicht mit Patientennamen. Alle Originaldokumente werden in der für die Buchführung zuständigen Abteilung aufbewahrt.

Der Prozess wurde dem Zentrum für Datenmeldung im Datenschutz gemeldet

12. Ökonomie: Es gibt keine Vergütung für die Fächer. Der Prozess wird von Ermittlern initiiert.