Kwaliteit van leven bij jonge patiënten die een beenmergtransplantatie ondergaan

3 Achtergrond Allogene hematopoietische celtransplantatie (alloHCT), voorheen beenmergtransplantatie genoemd, is een potentieel curatieve behandeling voor patiënten met levensbedreigende hematologische kankers en beenmergziekten. De jonge patiënt is niet helemaal goed gedefinieerd, maar omvat vaak patiënten van 13 of 15 jaar tot 29 of 39 jaar. De meeste jonge patiënten in de leeftijd van 18 tot 29 jaar die vanwege hematologische ziekten worden getransplanteerd, hebben leukemie en lymfoom en hebben één tot meerdere intensieve chemotherapiekuren ondergaan om hun hematologische ziekte onder controle te krijgen, wat het beste resultaat uit de transplantatie oplevert. Een voorwaarde voor alloHCT is dat er voor de patiënt een geschikte, weefseltype-compatibele familie of buitenlandse gematchte donor kan worden gevonden. De donorcellen herstellen na de transplantatie een normale beenmergfunctie en zijn een belangrijke voorwaarde voor genezing van de patiënt, omdat ze een immunologisch antikankereffect uitoefenen, het zogenaamde graft versus leukemie-effect.

Voorafgaand aan de transplantatie ontmoeten de patiënt en de nabestaanden elkaar voor een voorgesprek, waarbij zij worden geïnformeerd over de transplantatie en de vroege en late complicaties. AlloHCT is een voorwaarde voor genezing, maar ook een risicovolle behandeling met een transplantatiegerelateerde sterfte onder patiënten van 10-20%.

De transplantatie zelf begint met een voorbehandeling bestaande uit chemotherapie en bestraling voorafgaand aan de infusie van de donorstamcellen. Zowel chemotherapie als radiotherapie worden in variërende intensiteit gegeven, afhankelijk van het patiëntprotocol, dat afhangt van de leeftijd van de patiënt, de algemene gezondheidstoestand en de ziekte waarvoor ze worden getransplanteerd. Na de transplantatie gebruikt de patiënt immunosuppressiva (bijv. Ciclosporine) en ondersteunend (bijv. antibiotica) behandeling gedurende minimaal een half jaar. Vervolgens wordt geprobeerd de transplantatiemedicatie af te bouwen, wat in eerste instantie niet altijd lukt en daarom moet de immunosuppressieve behandeling vaak worden voortgezet.

Er zijn veel verschillende complicaties en bijwerkingen van alloHCT. Deels giftig voor chemo- en radiotherapie, deels infecties en niet in de laatste plaats de zogenaamde graft versus host-ziekte (GVH), een relatief vaak voorkomende aandoening (30-50%), waarbij donorcellen de gezonde organen van de patiënt aanvallen (bijv. huid, slijmvliezen, lever, darmen en longen) met de noodzaak van een intensievere en langdurige immunosuppressieve behandeling, met morbiditeit en, in zeldzame ernstige gevallen, mortaliteit. Desondanks bedraagt ​​de overleving op de lange termijn gemiddeld 60-70%. Maar overleven heeft voor velen een prijs - met mate van late gevolgen en verminderde kwaliteit van leven.

Tijdens een zwaar en langdurig kankerverloop bevinden jonge patiënten zich in een bijzonder kwetsbare situatie en wordt het leven van de jongere sociaal en educatief op pauze gezet (Sodergren et al, Jrn AYA Onc 2018 en Qual Life Res, 2017). De hersenen zijn nog niet volledig ontwikkeld, waardoor ze meer worden blootgesteld aan toxische invloeden. Specifiek voor de jongere die een alloHCT-kuur afrondt met intensieve chemo- en bestralingsbehandeling zijn er veel bijwerkingen. Als de jongere ook GVH krijgt waarvoor behandeling nodig is en een langdurige zware immunosuppressieve behandeling moet ondergaan met b.v. steroïden – naast het ongemak van de GVH-aanval zelf is er vermoeidheid, concentratieproblemen, negatieve veranderingen in het uiterlijk (veranderde vetverdeling, verlies van spieren, verkleuring van de huid, haaruitval) en een lange lijst van verschillende late effecten (diabetes , hoge bloeddruk, hormonale stoornissen, problemen met het gezichtsvermogen, huidkanker, enz.). Jonge mensen hebben dus verschillende redenen om ongelukkig te zijn en hebben na alloHCT een verminderde levenskwaliteit in veel aspecten van het jeugdleven. Tegelijkertijd leven ze de eerste jaren na de transplantatie met de angst dat hun kanker zal terugkeren.

De kwaliteit van leven is eerder onderzocht met vragenlijsten bij jongeren die werden behandeld voor kanker (Sodergren et al, Jrn AYA Onc 2018 en Qual Life Res, 2017). Vaak zijn in internationale onderzoeken gevalideerde EORTC QLQ-C30-vragenlijsten gebruikt, gericht op kinderen of volwassenen. Maar er is een gebrek aan een vragenlijstontwerp dat de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven na de behandeling van kanker kan vastleggen met een grotere relevantie voor de jonge patiënt. Samen met jonge patiënten en ziekenhuisprofessionals werden levenskwaliteitsgerelateerde gezondheidsproblemen en unieke sociale en emotionele problemen gevonden die relevanter waren voor jongeren dan voor kinderen en volwassenen, en validatie van een nieuwe, voor jongeren relevante EORTC QLQ-AYA (AYA: adolescent en jongvolwassenen) onder jonge kankerpatiënten is uitgevoerd met extra aandacht voor de problemen van jongeren (persoonlijke communicatie, Husson et al, Cancer 2021). In overeenstemming met de EORTC wordt deze vragenlijst beschikbaar gesteld voor testen in onze patiëntenpopulatie en kan voor het eerst de kwaliteit van leven van jonge alloHCT-patiënten in kaart worden gebracht.

De kennis uit de enquêtes zal belangrijk zijn voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg; inzicht in de specifieke problemen van jongeren. Het in kaart brengen en aandacht besteden aan de problemen en mogelijke oplossingen zal een essentieel onderdeel zijn bij het helpen van de jonge alloHCT-patiënt.

De resultaten zullen worden gecorreleerd met klinische gegevens: leeftijd, diagnose, voorbehandeling met of zonder hoge dosis bestraling van het hele lichaam, en de aard en mate van late gevolgen, waaronder GVH.

Kraeftværket:

"Kræftværket" is een gemeenschappelijke ruimte voor jonge kankerpatiënten in het Rigshospitalet en een toevluchtsoord voor jongeren die een kankerbehandeling ondergaan, waar ze contact kunnen onderhouden met jongeren in een gemeenschap van mensen met gemeenschappelijke levenservaringen, plezier kunnen hebben, dineren, op excursie gaan en evenementen doen. Het kankerwerk wordt geleid door jongerencoördinator Maiken Hjerming. De onderzoeksgroep Kræftværkets houdt zich vooral bezig met vraagstukken die jongeren in een kankerproces opwerpen. Dit onderzoek is gebaseerd op het jongerenpanel en de onderzoeksgroep "Kræftværket", waarvan de onderzoekers permanente leden zijn. De onderzoeksgroep ondersteunt zowel onderzoek door gebruikers als door professionals uit de gezondheidszorg.

4 Doel Primaire doel Onderzoek naar de kwaliteit van leven van 18-29-jarige jongeren tijdens en na alloHCT

5 Deelnemers aan het onderzoek, onderzoeksopzet en onderzoekskenmerken De leeftijdsgroep van 18-29 jaar werd in dit onderzoek om twee redenen gekozen. Voor een deel krijgen patiënten jonger dan 18 jaar geen beenmergtransplantaties op de afdeling. voor Bloedziekten (afdeling volwassenen), maar op BUK (kinderafdeling) in Rigshospitalet en deels omdat de bovengrens in Kræftværket 29 jaar is.

Er zullen twee cohorten proefdeelnemers bij het onderzoek betrokken zijn:

Cohortonderzoek 1: Patiënten van 18-29 jaar die alloHCT hebben ondergaan in de periode 2000-2020/22 en nog in leven zijn. We verwachten in totaal 100-175 patiënten te kunnen includeren.

Inclusiecriteria:

• Patiënten tussen 18 en 29 jaar die in de periode 2000 tot 2020/22 alloHCT hebben ondergaan in het Rigshospitalet.
• Patiënten die hebben ingestemd met het onderzoek. Uitsluitingscriteria
• Patiënten die niet voldoen aan de inclusiecriteria

Cohortonderzoek 2: Patiënten in de leeftijd van 18-29 jaar die alloHCT zullen ondergaan. Aangenomen wordt dat er 15 kunnen worden opgenomen in een periode van 24 maanden.

Inclusiecriteria:

• Patiënten in de leeftijd van 18-29 jaar die gepland zijn voor alloHCT
• Patiënten die hebben ingestemd met het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die niet voldoen aan de inclusiecriteria

6 Behandelplan Cross-sectioneel onderzoek: Cohort 1 Onderzoeksvergunningen: 3 maanden Gegevensverzameling en -analyse: 6 maanden Rapport: 3 maanden Cohort 1 wordt geselecteerd uit de lokale database. In de database worden alle alloHCT-patiënten opgeslagen; transplantatierelevante gegevens, waaronder leeftijd, geslacht, diagnose, behandeling en bijwerkingen, evenals late effecten. Alle deelnemers ontvangen deelnemersinformatie, toestemmingsformulier en vragenlijsten voor het cross-sectionele onderzoek naar kwaliteit van leven in het vierde kwartaal van 2024. De individuele patiënten zullen zich na de transplantatie op verschillende afstanden bevinden en met verschillende mate van complicaties en late gevolgen.

Prospectief onderzoek: Cohort 2 Studievergunningen: 3 maanden Gegevensverzameling en -analyse: 2-4 jaar Rapport 3-6 maanden Cohort 2: Jonge patiënten verwezen voor alloHCT zullen worden gevraagd over opname in het onderzoek en zullen deelnemersinformatie en toestemmingsformulier krijgen. En als de jongere wordt opgenomen, wordt hij/zij vooraf (ca. 3 weken vóór alloHCT en na (+3 maanden, +½ jaar, +1 jaar, +2 jaar) alloHCT.

Er wordt geen biologisch materiaal gebruikt voor onderzoek of biobanking, en er worden geen medische producten getest in verband met deze proef.

De resultaten van de onderzoeken zullen in geanonimiseerde vorm worden gepubliceerd in internationale medische tijdschriften.

De antwoorden op de vragenlijst zullen worden gerelateerd aan patiëntkenmerken in de lokale transplantatiedatabase van de afdeling. Er wordt verwacht dat de resultaten licht zullen werpen op de levenskwaliteit van jonge alloHCT-patiënten gezien in een brede gezondheidsgerelateerde en psychosociale context, inclusief een focus op de bijzonder kwetsbare situatie en problemen van de jongeren.

9. Geïnformeerde toestemming en ethische aspecten Relevante vergunningen zijn aangevraagd bij het Centrum voor Gegevensbescherming en de Ethische Commissie (F-24011696). Het onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met de principes van de Verklaring van Helsinki.

Gegevens worden veilig opgeslagen in de database van RedCap of geregistreerde bestanden in databases bij Rigshospitalet.

10. Protocolregistratie Patiënten die aan het onderzoek deelnemen, worden geïdentificeerd door de verantwoordelijke onderzoeker. Registratie omvat het invullen van een inclusiechecklist en de patiënt krijgt een uniek patiëntnummer toegewezen. Het formulier en een kopie van de ondertekende geïnformeerde toestemming worden bewaard volgens de geldende richtlijnen. Vragen over opname of protocolinformatie moeten worden gericht aan de hoofdonderzoeker.

11. Registratie Alle klinische dossiers worden vertrouwelijk behandeld. Systematisch verzamelen van gegevens via de database RedCap is de primaire methode voor het verzamelen van gegevens. De verantwoordelijke onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat de verzamelde gegevens voldoen aan de richtlijnen voor codering, code-invoer en verificatie. Deze gegevens worden vervolgens in een beveiligde, aparte database ingevoerd. Om de anonimiteit van de patiënt te garanderen, wordt in alle publicaties of presentaties naar de patiënt verwezen met een uniek patiëntnummer en niet met de naam van de patiënt. Alle originele documenten worden bewaard op de afdeling die verantwoordelijk is voor het bijhouden van de administratie.

De proef is gemeld bij het centrum voor datarapportage in Privacy

12. Economie: Er is geen vergoeding voor de vakken. Het onderzoek wordt door de onderzoeker geïnitieerd.