LM-108 局所進行性または転移性非小細胞肺がんに対する抗体とシンチリマブの併用 (ACCLAIM)

包含基準:

• 治験関連の手続きを実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを取得してください。
• 18 歳以上。
• 組織学または細胞学によって局所進行性（ステージIIIB/IIIC）、転移性または再発性（ステージIV）のNSCLCが確認され、外科的治療の候補ではなく、TNM病期分類第8版による治癒的放射線療法または化学療法を受けることができない患者国際肺がん研究協会および米国がん合同委員会による。
• 以下の遺伝子変異がないこと: EGFR遺伝子、ALK融合癌遺伝子、ROS1など。 他の種類の遺伝子変異の場合は、承認された標的療法を受けていない患者も含めることが許可されます。
• コホート 1: 治療 (6 か月以上) に反応した後、PD-1 阻害剤 (単独または他の全身療法との併用) に対する耐性を獲得した非小細胞肺がん患者は、この研究に参加できます。 コホート 2: これまでに進行性/転移性疾患に対して全身性抗腫瘍治療を受けたことがない患者。進行性疾患に対してプラチナベースの補助化学療法/放射線療法、術前補助化学療法/放射線療法、または治癒的放射線療法を以前に受けた患者で、最後の治療から6か月以上経過してから疾患の進行が生じた患者は、この研究に参加できます。
• 研究者は、RECIST 1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変を確認します。
• 推定余命は 3 か月以上。
• ECOG PS: スコア 0-1。
• PD-L1、CCR8、CCL1、FOXP3 などの免疫組織化学を確認するために、アーカイブされた腫瘍組織（腫瘍を含むホルマリン固定パラフィン包埋組織ブロック（推奨）または約 15 の新たに切断された未染色組織切片を含む）を提供します。 保存された組織が入手できない場合、被験者はスクリーニング期間中に腫瘍生検を受けることに同意する必要があります。
• 血液学的機能は十分であり、絶対好中球数 >= 1.5×10^9 /L、血小板数 >= 100×10^9 /L、ヘモグロビン >= 90g/L (7 日以内に輸血歴がない) と定義されます。
• 肝機能は十分であり、総ビリルビン値が正常値（ULN）の上限の1.5倍以下、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルがすべての患者または肝転移患者でULNの2.5倍以下であると定義されます。 、ASTおよびALTレベル<= ULNの5倍。
• 腎機能は十分であり、血清クレアチニンが ULN の 1.5 倍以下であると定義されます。
• 凝固機能は十分であり、国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) <= ULN の 1.5 倍として定義されます。対象が抗凝固療法を受けている場合、抗凝固薬によって指定された範囲内の INR/PT は許容されます。
• 出産適齢期の女性は、治療開始前 7 日以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。信頼できる避妊手段（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を試験の開始から終了まで30日以内に使用する必要があります。 出産適齢期の男性被験者は、治験中および治験終了後30日間は避妊のためにコンドームを使用する必要があります。
• 定期的なフォローアップ訪問に協力し、治験の要件を遵守します。

除外基準:

• CCR8薬またはその他の未承認の治験薬または治療法の以前の使用。
• PD-1阻害剤療法に対する不耐性の既知の病歴;
• -治験治療の開始前28日以内に承認された全身抗がん療法または全身免疫刺激療法を受けている。
• -最初の投与前の最初の2週間以内に、抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬または免疫調節薬を使用している。
• 治験薬の成分に対するアレルギー反応の病歴;
• 脳転移の存在が知られている。 研究者によって安定した脳転移があると判断された患者は登録される可能性がある。
• 臨床介入を必要とする活動性喀血、活動性憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸閉塞、または腹膜転移。
• 臨床的に制御不能な胸水/腹水（体液の排出を必要としない患者、または 3 日間体液の大幅な増加がない患者を登録できます）。
• 関連症状を伴う重要臓器（食道など）の腫瘍圧迫、上大静脈の圧迫、または主要縦隔血管や心臓などへの浸潤。
• -重度の肺疾患または心臓病の病歴、登録前6か月以内に発生した動脈血栓症、塞栓症、虚血（心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性虚血発作など）などの重度の併存疾患。 -登録前3か月以内の深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重篤な血栓塞栓症の病歴;
• 全身性コルチコステロイド（> 10 mg/日プレドニゾンまたは同等品）または他の全身性免疫抑制剤（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子[抗TNF]薬を含むがこれらに限定されない）の投与の受領。入学前2週間以内。 局所、眼、関節内、鼻腔内、吸入コルチコステロイドの使用は許可されています。
• 自己免疫疾患の病歴（重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎を含むがこれらに限定されない） 、または糸球体腎炎。 安定した用量の甲状腺ホルモン補充療法を受けている自己免疫関連甲状腺機能低下症の患者は、この研究に参加する資格があります。 安定したインスリン療法で管理されている 1 型糖尿病患者は、この研究に参加する資格があります。
• 結核（病歴、身体検査、放射線所見に基づいて臨床診断されるほか、地域の医療行為に従って実施される結核検査）、B型肝炎（HBV表面抗原[HBsAg]およびHBV DNA陽性が判明している）を含む活動性の全身感染症>= 1000 cps/ml またはその基準下限）、C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV 抗体陽性）。
• 治験要件の順守に影響を与える可能性のある精神障害または薬物乱用の既知の存在。
• 最近、治療用量の経口または非経口抗凝固剤または血栓溶解剤を全量使用した。 抗凝固剤の予防的使用は許可されています。
• 治験結果を妨げる可能性がある、治験への被験者の完全な参加を妨げる可能性がある、または被験者が治験に参加することが最善の利益にならないと治験責任医師が判断する既往歴、疾患、治療または臨床検査値の異常。