Combinación de anticuerpo LM-108 con sintilimab para el cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico (ACCLAIM)

Criterios de inclusión:

• Obtener consentimiento informado por escrito antes de implementar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo;
• Edad >= 18 años;
• Pacientes con NSCLC localmente avanzado (estadio IIIB/IIIC), metastásico o recurrente (estadio IV) confirmado por histología o citología, que no son candidatos para tratamiento quirúrgico y no pueden someterse a radioterapia o quimioterapia curativa según la octava edición de la clasificación de estadificación TNM. por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón y el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer;
• Ausencia de las siguientes mutaciones genéticas: gen EGFR, oncogén de fusión ALK, ROS1, etc. Para otros tipos de mutaciones genéticas, se permite incluir a pacientes sin terapias dirigidas aprobadas;
• Cohorte 1: los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que han desarrollado resistencia adquirida a los inhibidores de PD-1 (solos o en combinación con otra terapia sistémica) después de responder al tratamiento (durante 6 meses o más) pueden participar en este estudio. Cohorte 2: Pacientes que no han recibido antes ningún tratamiento antitumoral sistémico para la enfermedad avanzada/metastásica; para los pacientes que han recibido previamente quimio/radioterapia adyuvante a base de platino, quimio/radioterapia neoadyuvante o radioterapia curativa para enfermedad avanzada, la progresión de la enfermedad ocurrió más de 6 meses después del último tratamiento, pueden participar en este estudio;
• El investigador confirma al menos una lesión mensurable según los criterios RECIST 1.1;
• Esperanza de vida estimada >= 3 meses;
• ECOG PS: 0-1 puntuación;
• Proporcione tejido tumoral archivado (incluidos bloques de tejido incluidos en parafina fijados con formalina que contengan tumor [preferido] o aproximadamente 15 secciones de tejido recién cortadas sin teñir) para confirmar la inmunohistoquímica de PD-L1, CCR8, CCL1, FOXP3, etc. Si no se puede obtener tejido archivado, los sujetos deben aceptar someterse a una biopsia del tumor durante el período de selección;
• La función hematológica es suficiente, definida como recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5×10^9 /L, recuento de plaquetas >= 100×10^9 /L, hemoglobina >= 90g/L (sin antecedentes de transfusión en los 7 días siguientes);
• La función hepática es suficiente, definida como un nivel de bilirrubina total <= 1,5 veces el límite superior normal (LSN) y niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <= 2,5 veces el límite superior normal (LSN) para todos los pacientes o para pacientes con metástasis hepáticas. , niveles de AST y ALT <= 5 veces el LSN;
• La función renal es suficiente, definida como creatinina sérica <= 1,5 veces el LSN;
• La función de coagulación es suficiente, definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) <= 1,5 veces el LSN; si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, es aceptable INR/PT dentro del rango especificado por el fármaco anticoagulante;
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento; y se deben utilizar medidas anticonceptivas confiables (como dispositivos intrauterinos, píldoras anticonceptivas y condones) dentro de los 30 días posteriores al inicio y al final del ensayo. Los varones en edad fértil deben utilizar condones como método anticonceptivo durante el ensayo y durante los 30 días posteriores al final del ensayo;
• Cooperar con visitas periódicas de seguimiento y cumplir con los requisitos del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Uso previo de medicamentos CCR8 u otros medicamentos o tratamientos en investigación no aprobados;
• Historia conocida de intolerancia a la terapia con inhibidores de PD-1;
• Recepción de cualquier terapia anticancerígena sistémica aprobada o tratamiento inmunoestimulante sistémico dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Uso de medicina tradicional china o fármacos inmunomoduladores con indicaciones antitumorales dentro de las 2 primeras semanas antes de la primera dosis;
• Historial de reacciones alérgicas a cualquier componente del fármaco en investigación;
• Presencia conocida de metástasis cerebrales. Se pueden inscribir pacientes que, según el investigador, tengan metástasis cerebrales estables;
• Hemoptisis activa, diverticulitis activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal o metástasis peritoneal que requieran intervención clínica;
• Derrame pleural/ascitis clínicamente incontrolable (se pueden inscribir pacientes que no requieran drenaje de líquido o que no tengan un aumento significativo de líquido durante 3 días);
• Compresión tumoral de órganos vitales (como el esófago) con síntomas asociados, compresión de la vena cava superior o invasión de los principales vasos mediastínicos, corazón, etc.;
• Comorbilidades graves, como antecedentes de enfermedad pulmonar o cardíaca grave, cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia que ocurra dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, como infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio. Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro evento tromboembólico grave dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
• Recibo de corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros agentes inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y fármacos antifactor de necrosis tumoral [anti-TNF]) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción. Se permite el uso de corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados;
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, vasculitis asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis. o glomerulonefritis. Los pacientes con hipotiroidismo relacionado con el sistema autoinmune que reciben dosis estables de terapia de reemplazo de hormona tiroidea son elegibles para participar en este estudio. Los pacientes con diabetes tipo 1 controlada con un régimen de insulina estable son elegibles para participar en este estudio;
• Infecciones sistémicas activas, incluida la tuberculosis (diagnosticada clínicamente según la historia clínica, el examen físico y los hallazgos radiológicos, así como las pruebas de tuberculosis realizadas según la práctica médica local), la hepatitis B (conocida como positiva para el antígeno de superficie del VHB [HBsAg] y el ADN del VHB). >= 1000 cps/ml o su límite inferior de referencia), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH positivos);
• Presencia conocida de trastornos psiquiátricos o abuso de sustancias que puedan afectar el cumplimiento de los requisitos del ensayo;
• Uso reciente de una dosis terapéutica completa de anticoagulantes o agentes trombolíticos orales o no orales. Se permite el uso profiláctico de anticoagulantes;
• Antecedentes, enfermedades, tratamientos o anomalías de laboratorio que puedan interferir con los resultados del ensayo, obstaculizar la participación total del sujeto en el estudio o que el investigador considere que no son lo mejor para el sujeto para participar en el estudio.