Combinação de anticorpo LM-108 com Sintilimabe para câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático (ACCLAIM)

Critério de inclusão:

• Obter consentimento informado por escrito antes de implementar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo;
• Idade >= 18 anos;
• Pacientes com CPNPC localmente avançado (estágio IIIB/IIIC), metastático ou recorrente (estágio IV), confirmado por histologia ou citologia, que não são candidatos ao tratamento cirúrgico e não podem ser submetidos a radioterapia ou quimioterapia curativa de acordo com a 8ª edição da classificação de estadiamento TNM pela Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão e pelo Comitê Conjunto Americano sobre Câncer;
• Ausência das seguintes mutações genéticas: gene EGFR, oncogene de fusão ALK, ROS1, etc. Para outros tipos de mutações genéticas, é permitida a inclusão de pacientes sem terapias direcionadas aprovadas;
• Coorte 1: Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas que desenvolveram resistência adquirida aos inibidores PD-1 (isolados ou em combinação com outra terapia sistêmica) após responderem ao tratamento (por 6 meses ou mais) podem participar deste estudo. Coorte 2: Pacientes que não receberam nenhum tratamento antitumoral sistêmico para doença avançada/metastática anteriormente; para pacientes que já receberam quimio/radioterapia adjuvante à base de platina, quimio/radioterapia neoadjuvante ou radioterapia curativa para doença avançada, a progressão da doença ocorreu mais de 6 meses após o último tratamento, eles podem participar deste estudo;
• O investigador confirma pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
• Esperança de vida estimada >= 3 meses;
• ECOG PS: pontuação 0-1;
• Fornecer tecido tumoral arquivado (incluindo blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina contendo tumor [preferencial] ou aproximadamente 15 seções de tecido recém-cortadas não coradas) para confirmação de imuno-histoquímica para PD-L1, CCR8, CCL1, FOXP3, etc. Se o tecido arquivado não puder ser obtido, os indivíduos devem concordar em se submeter a uma biópsia do tumor durante o período de triagem;
• A função hematológica é suficiente, definida como contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5×10^9 /L, contagem de plaquetas >= 100×10^9 /L, hemoglobina >= 90g/L (sem história de transfusão em 7 dias);
• A função hepática é suficiente, definida como nível de bilirrubina total <= 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) e níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <= 2,5 vezes o LSN para todos os pacientes, ou para pacientes com metástases hepáticas , níveis de AST e ALT <= 5 vezes o LSN;
• A função renal é suficiente, definida como creatinina sérica <= 1,5 vezes o LSN;
• A função de coagulação é suficiente, definida como razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) <= 1,5 vezes o LSN; se o sujeito estiver recebendo terapia anticoagulante, INR/PT dentro da faixa especificada pelo medicamento anticoagulante é aceitável;
• Mulheres em idade fértil devem apresentar teste de gravidez negativo 7 dias antes de iniciar o tratamento; e medidas contraceptivas confiáveis ​​(como dispositivos intrauterinos, pílulas anticoncepcionais e preservativos) devem ser usadas dentro de 30 dias após o início e o final do estudo. Indivíduos do sexo masculino em idade fértil devem usar preservativos como contracepção durante o ensaio e por 30 dias após o final do ensaio;
• Coopere com visitas regulares de acompanhamento e cumpra os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Uso prévio de medicamentos CCR8 ou outros medicamentos ou tratamentos em investigação não aprovados;
• História conhecida de intolerância à terapia com inibidor PD-1;
• Recebimento de qualquer terapia anticâncer sistêmica aprovada ou tratamento imunoestimulante sistêmico dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo;
• Uso de medicina tradicional chinesa ou medicamentos imunomoduladores com indicações antitumorais nas primeiras 2 semanas antes da primeira dosagem;
• História de reações alérgicas a qualquer componente do medicamento experimental;
• Presença conhecida de metástases cerebrais. Pacientes considerados pelo investigador como tendo metástases cerebrais estáveis ​​podem ser inscritos;
• Hemoptise ativa, diverticulite ativa, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal ou metástase peritoneal que requer intervenção clínica;
• Derrame pleural/ascite clinicamente incontrolável (pacientes que não necessitam de drenagem de líquidos ou não apresentam aumento significativo de líquidos por 3 dias podem ser inscritos);
• Compressão tumoral de órgãos vitais (como esôfago) com sintomas associados, compressão da veia cava superior ou invasão de grandes vasos mediastinais, coração, etc.;
• Comorbidades graves, como história de doença pulmonar ou cardíaca grave, qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia ocorrendo nos 6 meses anteriores à inscrição, como infarto do miocárdio, angina instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório. História de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro evento tromboembólico grave nos 3 meses anteriores à inscrição;
• Recebimento de corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e medicamentos antifator de necrose tumoral [anti-TNF]) dentro de 2 semanas antes da inscrição. É permitido o uso de corticosteróides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios;
• História de doenças autoimunes, incluindo, entre outras, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, vasculite associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite. Pacientes com hipotireoidismo autoimune recebendo doses estáveis ​​de terapia de reposição hormonal da tireoide são elegíveis para participar deste estudo. Pacientes com diabetes tipo 1 controlados com um regime estável de insulina são elegíveis para participar neste estudo;
• Infecções sistêmicas ativas, incluindo tuberculose (diagnosticada clinicamente com base na história clínica, exame físico e achados radiológicos, bem como testes de TB realizados de acordo com a prática médica local), hepatite B (positiva conhecida para antígeno de superfície do VHB [HBsAg] e DNA do VHB >= 1000 cps/ml ou seu limite inferior de referência), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV positivo);
• Presença conhecida de transtornos psiquiátricos ou abuso de substâncias que possam afetar o cumprimento dos requisitos do ensaio;
• Uso recente de uma dose terapêutica completa de anticoagulantes orais ou não orais ou agentes trombolíticos. É permitido o uso profilático de anticoagulantes;
• História, doença, tratamento ou anormalidades laboratoriais que possam interferir nos resultados do ensaio, impedir a plena participação do sujeito no estudo ou que sejam consideradas pelo investigador como não sendo do melhor interesse do sujeito participar do estudo.