Skojarzenie przeciwciał LM-108 z sintilimabem w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami (ACCLAIM)

Kryteria przyjęcia:

• Uzyskaj pisemną świadomą zgodę przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
• Wiek >= 18 lat;
• Pacjenci z miejscowo zaawansowanym (stopień IIIB/IIIC), przerzutowym lub nawrotowym (stopień IV) NSCLC potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym, którzy nie są kandydatami do leczenia operacyjnego i nie mogą zostać poddani leczniczej radioterapii lub chemioterapii zgodnie z 8. edycją klasyfikacji stopnia zaawansowania TNM przez Międzynarodowe Stowarzyszenie Badań nad Rakiem Płuc i Amerykański Wspólny Komitet ds. Raka;
• Brak następujących mutacji genów: gen EGFR, onkogen fuzyjny ALK, ROS1 itp. W przypadku innych typów mutacji genowych można uwzględnić pacjentów bez zatwierdzonych terapii celowanych;
• Kohorta 1: W badaniu tym mogą brać udział pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, u których rozwinęła się oporność na inhibitory PD-1 (samodzielnie lub w skojarzeniu z inną terapią ogólnoustrojową) po uzyskaniu odpowiedzi na leczenie (przez 6 miesięcy lub dłużej). Kohorta 2: Pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej żadnego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego z powodu choroby zaawansowanej/z przerzutami; w przypadku pacjentów, którzy wcześniej otrzymali uzupełniającą chemio/radioterapię na bazie platyny, neoadjuwantową chemio/radioterapię lub leczniczą radioterapię z powodu zaawansowanej choroby, a progresja choroby nastąpiła po ponad 6 miesiącach od ostatniego leczenia, mogą wziąć udział w tym badaniu;
• Badacz potwierdza co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
• Szacowana długość życia >= 3 miesiące;
• ECOG PS: wynik 0-1;
• Dostarczyć zarchiwizowaną tkankę nowotworową (w tym utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie bloki tkankowe zawierające guz [preferowane] lub około 15 świeżo wyciętych, niezabarwionych skrawków tkanki) w celu potwierdzenia immunohistochemii dla PD-L1, CCR8, CCL1, FOXP3 itp. Jeżeli nie można uzyskać zarchiwizowanej tkanki, uczestnicy muszą wyrazić zgodę na poddanie się biopsji guza w okresie badań przesiewowych;
• Czynność hematologiczna jest wystarczająca, definiowana jako bezwzględna liczba neutrofilów >= 1,5×10^9 /l, liczba płytek krwi >= 100×10^9 /l, hemoglobina >= 90g/l (brak przetoczeń w wywiadzie w ciągu 7 dni);
• Czynność wątroby jest wystarczająca, definiowana jako stężenie bilirubiny całkowitej <= 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) oraz stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) <= 2,5-krotność GGN u wszystkich pacjentów lub u pacjentów z przerzutami do wątroby , poziomy AST i ALT <= 5-krotność GGN;
• Czynność nerek jest wystarczająca, definiowana jako stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5-krotność GGN;
• Funkcja krzepnięcia jest wystarczająca, definiowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) <= 1,5-krotność GGN; jeśli pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, akceptowalny jest INR/PT w zakresie określonym przez lek przeciwzakrzepowy;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia; oraz skuteczne środki antykoncepcyjne (takie jak wkładki wewnątrzmaciczne, pigułki antykoncepcyjne i prezerwatywy) należy zastosować w ciągu 30 dni od rozpoczęcia i zakończenia badania. Mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować prezerwatywy w ramach antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po jego zakończeniu;
• Współpracuj podczas regularnych wizyt kontrolnych i przestrzegaj wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze stosowanie leków CCR8 lub innych niezatwierdzonych leków lub terapii eksperymentalnych;
• Znana historia nietolerancji terapii inhibitorami PD-1;
• Otrzymanie jakiejkolwiek zatwierdzonej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub ogólnoustrojowego leczenia immunostymulującego w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem;
• Stosowanie tradycyjnej medycyny chińskiej lub leków immunomodulujących ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu pierwszych 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;
• Historia reakcji alergicznych na którykolwiek składnik leku badanego;
• Znana obecność przerzutów do mózgu. Do badania można włączyć pacjentów, u których w ocenie badacza występują stabilne przerzuty do mózgu;
• Aktywne krwioplucie, aktywne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego lub przerzuty do otrzewnej wymagające interwencji klinicznej;
• Klinicznie niekontrolowany wysięk opłucnowy/wodobrzusze (można do badania włączyć pacjentów, którzy nie wymagają drenażu płynów lub u których nie stwierdza się istotnego zwiększenia ilości płynu przez 3 dni);
• Ucisk guza na ważne narządy (takie jak przełyk) z towarzyszącymi objawami, ucisk żyły głównej górnej lub naciek głównych naczyń śródpiersia, serca itp.;
• Ciężkie choroby współistniejące, takie jak ciężka choroba płuc lub serca w wywiadzie, zakrzepica tętnicza, zatorowość lub niedokrwienie występujące w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny. Historia zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub innego ciężkiego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania;
• Przyjmowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (prednizon lub jego odpowiednik w dawce > 10 mg/dobę) lub innych leków immunosupresyjnych o działaniu ogólnoustrojowym (w tym między innymi prednizonu, deksametazonu, cyklofosfamidu, azatiopryny, metotreksatu, talidomidu i leków przeciw czynnikowi martwicy nowotworu [anty-TNF]) w ciągu 2 tygodni przed rejestracją. Dopuszczalne jest stosowanie kortykosteroidów miejscowych, do oczu, dostawowych, donosowych i wziewnych;
• Choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, w tym między innymi miastenia, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zapalenie naczyń związane z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek. Do udziału w tym badaniu kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym, otrzymujący stałą dawkę terapii zastępczej hormonami tarczycy. Do udziału w tym badaniu kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu 1 kontrolowaną stałym schematem leczenia insuliną;
• Aktywne zakażenia ogólnoustrojowe, w tym gruźlica (rozpoznana klinicznie na podstawie wywiadu klinicznego, badania fizykalnego i wyników badań radiologicznych, a także testów gruźliczych wykonanych zgodnie z lokalną praktyką lekarską), wirusowe zapalenie wątroby typu B (o znanym dodatnim wyniku w kierunku antygenu powierzchniowego HBV [HBsAg] i DNA HBV >= 1000 cps/ml lub jego dolna granica odniesienia), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatni przeciwciała HIV);
• Znana obecność zaburzeń psychicznych lub nadużywania substancji, które mogą mieć wpływ na zgodność z wymogami badania;
• Niedawne zastosowanie pełnej dawki terapeutycznej doustnych lub innych niż doustne leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych. Dopuszczalne jest profilaktyczne stosowanie leków przeciwzakrzepowych;
• Historia, choroba, leczenie lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania, utrudniać pełne uczestnictwo uczestnika w badaniu lub zostać uznane przez badacza za nie leżące w najlepszym interesie uczestnika, aby wziąć udział w badaniu.