LM-108-Antikörperkombination mit Sintilimab bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (ACCLAIM)

Einschlusskriterien:

• Holen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ein, bevor Sie studienbezogene Verfahren durchführen.
• Alter >= 18 Jahre alt;
• Patienten mit lokal fortgeschrittenem (Stadium IIIB/IIIC), metastasiertem oder rezidivierendem (Stadium IV) NSCLC, bestätigt durch Histologie oder Zytologie, die keine Kandidaten für eine chirurgische Behandlung sind und sich keiner kurativen Strahlentherapie oder Chemotherapie gemäß der 8. Ausgabe der TNM-Stadieneinteilung unterziehen können von der International Association for the Study of Lung Cancer und dem American Joint Committee on Cancer;
• Fehlen der folgenden Genmutationen: EGFR-Gen, ALK-Fusiononkogen, ROS1 usw. Bei anderen Arten von Genmutationen dürfen Patienten ohne zugelassene zielgerichtete Therapien einbezogen werden;
• Kohorte 1: Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs, die eine erworbene Resistenz gegen PD-1-Inhibitoren (allein oder in Kombination mit einer anderen systemischen Therapie) entwickelt haben, nachdem sie auf die Behandlung angesprochen haben (über 6 Monate oder länger), können an dieser Studie teilnehmen. Kohorte 2: Patienten, die zuvor keine systemische Antitumorbehandlung bei fortgeschrittener/metastasierender Erkrankung erhalten haben; Patienten, die zuvor eine platinbasierte adjuvante Chemo-/Strahlentherapie, neoadjuvante Chemo-/Strahlentherapie oder kurative Strahlentherapie bei fortgeschrittener Erkrankung erhalten haben und deren Krankheitsprogression mehr als 6 Monate nach der letzten Behandlung eingetreten ist, können an dieser Studie teilnehmen;
• Der Prüfer bestätigt mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien;
• Geschätzte Lebenserwartung >= 3 Monate;
• ECOG PS: 0-1 Ergebnis;
• Stellen Sie archiviertes Tumorgewebe (einschließlich formalinfixierter, in Paraffin eingebetteter Gewebeblöcke mit Tumor [bevorzugt] oder etwa 15 frisch geschnittene, ungefärbte Gewebeschnitte) zur Bestätigung der Immunhistochemie für PD-L1, CCR8, CCL1, FOXP3 usw. bereit. Wenn archiviertes Gewebe nicht gewonnen werden kann, müssen die Probanden einer Tumorbiopsie während des Screening-Zeitraums zustimmen;
• Die hämatologische Funktion ist ausreichend, definiert als absolute Neutrophilenzahl >= 1,5×10^9/L, Thrombozytenzahl >= 100×10^9/L, Hämoglobin >= 90 g/L (keine Transfusion in der Vorgeschichte innerhalb von 7 Tagen);
• Die Leberfunktion ist ausreichend, definiert als Gesamtbilirubinspiegel <= 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT)-Werte <= 2,5-fach ULN für alle Patienten oder für Patienten mit Lebermetastasen , AST- und ALT-Werte <= 5-fache ULN;
• Die Nierenfunktion ist ausreichend, definiert als Serumkreatinin <= 1,5-faches ULN;
• Die Gerinnungsfunktion ist ausreichend, definiert als International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) <= 1,5-fache ULN; wenn der Proband eine gerinnungshemmende Therapie erhält, ist INR/PT innerhalb des durch das gerinnungshemmende Arzneimittel angegebenen Bereichs akzeptabel;
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen; und zuverlässige Verhütungsmaßnahmen (wie Intrauterinpessare, Verhütungspillen und Kondome) sollten innerhalb von 30 Tagen nach Beginn und Ende der Studie angewendet werden. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten während des Versuchs und 30 Tage nach Ende des Versuchs Kondome zur Empfängnisverhütung verwenden;
• Kooperieren Sie bei regelmäßigen Nachuntersuchungen und halten Sie sich an die Anforderungen der Studie.

Ausschlusskriterien:

• Vorheriger Einsatz von CCR8-Arzneimitteln oder anderen nicht zugelassenen Prüfpräparaten oder Behandlungen;
• Bekannte Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber der PD-1-Inhibitor-Therapie;
• Erhalt einer zugelassenen systemischen Krebstherapie oder systemischen immunstimulierenden Behandlung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung;
• Verwendung traditioneller chinesischer Medizin oder immunmodulatorischer Medikamente mit Antitumor-Indikationen innerhalb der ersten 2 Wochen vor der ersten Dosierung;
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf einen der Bestandteile des Prüfpräparats;
• Bekanntes Vorhandensein von Hirnmetastasen. Patienten, bei denen der Prüfer feststellt, dass sie stabile Hirnmetastasen haben, können aufgenommen werden;
• Aktive Hämoptyse, aktive Divertikulitis, intraabdominaler Abszess, gastrointestinale Obstruktion oder peritoneale Metastasierung, die eine klinische Intervention erfordern;
• Klinisch unkontrollierbarer Pleuraerguss/Aszites (Patienten, die keine Flüssigkeitsdrainage benötigen oder 3 Tage lang keinen signifikanten Flüssigkeitsanstieg haben, können aufgenommen werden);
• Tumorkompression lebenswichtiger Organe (z. B. der Speiseröhre) mit damit verbundenen Symptomen, Kompression der oberen Hohlvene oder Invasion der großen mediastinalen Gefäße, des Herzens usw.;
• Schwere Komorbiditäten wie schwere Lungen- oder Herzerkrankungen in der Vorgeschichte, arterielle Thrombosen, Embolien oder Ischämien, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auftraten, wie Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall. Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose, einer Lungenembolie oder eines anderen schweren thromboembolischen Ereignisses innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
• Einnahme von systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderen systemischen Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Dexamethason, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Antitumor-Nekrosefaktor-Anti-TNF-Medikamente) innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung. Die Verwendung von topischen, okularen, intraartikulären, intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden ist erlaubt;
• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Vaskulitis im Zusammenhang mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis. Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose, die stabile Dosen einer Schilddrüsenhormonersatztherapie erhalten, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt. Patienten mit Typ-1-Diabetes, die mit einem stabilen Insulinregime kontrolliert werden, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt.
• Aktive systemische Infektionen, einschließlich Tuberkulose (klinisch diagnostiziert auf der Grundlage der Krankengeschichte, körperlichen Untersuchung und radiologischer Befunde sowie gemäß der örtlichen medizinischen Praxis durchgeführter TB-Tests), Hepatitis B (bekanntermaßen positiv für HBV-Oberflächenantigen [HBsAg]) und HBV-DNA >= 1000 cps/ml oder die untere Referenzgrenze), Hepatitis C oder humanes Immundefizienzvirus (HIV-Antikörper-positiv);
• Bekanntes Vorliegen psychiatrischer Störungen oder Drogenmissbrauchs, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen können;
• Kürzliche Anwendung einer vollen therapeutischen Dosis oraler oder nicht oraler Antikoagulanzien oder Thrombolytika. Der prophylaktische Einsatz von Antikoagulanzien ist erlaubt;
• Anamnese-, Krankheits-, Behandlungs- oder Laboranomalien, die die Studienergebnisse beeinträchtigen, die vollständige Teilnahme des Probanden an der Studie behindern oder nach Ansicht des Prüfers nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme an der Studie liegen.