Combinaison d'anticorps LM-108 avec le sintilimab pour le cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique (ACCLAIM)

Critère d'intégration:

• Obtenir un consentement éclairé écrit avant de mettre en œuvre toute procédure liée à l'essai ;
• Âgé de >= 18 ans ;
• Patients atteints d'un CPNPC localement avancé (stade IIIB/IIIC), métastatique ou récurrent (stade IV) confirmé par histologie ou cytologie, qui ne sont pas candidats à un traitement chirurgical et ne peuvent pas subir de radiothérapie ou de chimiothérapie curative selon la 8e édition de la classification des stadifications TNM. par l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon et l'American Joint Committee on Cancer ;
• Absence des mutations génétiques suivantes : gène EGFR, oncogène de fusion ALK, ROS1, etc. Pour les autres types de mutations génétiques, les patients sans thérapies ciblées approuvées peuvent être inclus ;
• Cohorte 1 : Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui ont développé une résistance acquise aux inhibiteurs de PD-1 (seuls ou en association avec un autre traitement systémique) après avoir répondu au traitement (pendant 6 mois ou plus) peut participer à cette étude. Cohorte 2 : Patients n'ayant jamais reçu de traitement antitumoral systémique pour une maladie avancée/métastatique ; pour les patients ayant déjà reçu une chimio/radiothérapie adjuvante à base de platine, une chimio/radiothérapie néoadjuvante ou une radiothérapie curative pour une maladie avancée, la progression de la maladie est survenue plus de 6 mois après le dernier traitement, ils peuvent participer à cette étude ;
• L'investigateur confirme au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;
• Espérance de vie estimée >= 3 mois ;
• ECOGPS : score 0-1 ;
• Fournir des tissus tumoraux archivés (y compris des blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine contenant une tumeur [de préférence] ou environ 15 coupes de tissus fraîchement coupées et non colorées) pour la confirmation de l'immunohistochimie pour PD-L1, CCR8, CCL1, FOXP3, etc. Si les tissus archivés ne peuvent être obtenus, les sujets doivent accepter de subir une biopsie tumorale pendant la période de dépistage ;
• La fonction hématologique est suffisante, définie comme un nombre absolu de neutrophiles >= 1,5×10^9 /L, un nombre de plaquettes >= 100×10^9 /L, une hémoglobine >= 90 g/L (aucun antécédent de transfusion dans les 7 jours) ;
• La fonction hépatique est suffisante, définie par un taux de bilirubine totale <= 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et des taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) <= 2,5 fois la LSN pour tous les patients ou pour les patients présentant des métastases hépatiques. , Niveaux d'AST et d'ALT <= 5 fois la LSN ;
• La fonction rénale est suffisante, définie comme une créatinine sérique <= 1,5 fois la LSN ;
• La fonction de coagulation est suffisante, définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de Quick (PT) <= 1,5 fois la LSN ; si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, l'INR/PT dans la plage spécifiée par le médicament anticoagulant est acceptable ;
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement ; et des mesures de contraception fiables (telles que des dispositifs intra-utérins, des pilules contraceptives et des préservatifs) doivent être utilisées dans les 30 jours suivant le début et la fin de l'essai. Les sujets masculins en âge de procréer doivent utiliser des préservatifs pour la contraception pendant l'essai et pendant 30 jours après la fin de l'essai ;
• Coopérez avec des visites de suivi régulières et respectez les exigences de l’essai.

Critère d'exclusion:

• Utilisation antérieure de médicaments CCR8 ou d'autres médicaments ou traitements expérimentaux non approuvés ;
• Antécédents connus d'intolérance au traitement par inhibiteur de PD-1 ;
• Réception de tout traitement anticancéreux systémique approuvé ou traitement immunostimulant systémique dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ;
• Utilisation de médecine traditionnelle chinoise ou de médicaments immunomodulateurs avec des indications antitumorales dans les 2 premières semaines précédant la première administration ;
• Antécédents de réactions allergiques à l’un des composants du médicament expérimental ;
• Présence connue de métastases cérébrales. Les patients jugés par l'investigateur comme ayant des métastases cérébrales stables peuvent être inscrits ;
• Hémoptysie active, diverticulite active, abcès intra-abdominal, obstruction gastro-intestinale ou métastase péritonéale nécessitant une intervention clinique ;
• Épanchement pleural/ascite cliniquement incontrôlables (les patients qui ne nécessitent pas de drainage liquidien ou qui n'ont pas d'augmentation significative du liquide pendant 3 jours peuvent être inscrits) ;
• Compression tumorale d'organes vitaux (tels que l'œsophage) avec symptômes associés, compression de la veine cave supérieure ou invasion des principaux vaisseaux médiastinaux, du cœur, etc. ;
• Comorbidités graves telles qu'antécédents de maladie pulmonaire ou cardiaque grave, toute thrombose artérielle, embolie ou ischémie survenant dans les 6 mois précédant l'inscription, comme un infarctus du myocarde, un angor instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire. Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de tout autre événement thromboembolique grave dans les 3 mois précédant l'inscription ;
• Réception de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres agents immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les médicaments anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) dans les 2 semaines précédant l'inscription. L'utilisation de corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés est autorisée ;
• Antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux systémique, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la vascularite associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la vascularite. , ou glomérulonéphrite. Les patients atteints d'hypothyroïdie d'origine auto-immune recevant des doses stables d'hormonothérapie substitutive thyroïdienne sont éligibles pour participer à cette étude. Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé par un régime d'insuline stable sont éligibles pour participer à cette étude ;
• Infections systémiques actives, y compris la tuberculose (diagnostiquée cliniquement sur la base des antécédents cliniques, de l'examen physique et des résultats radiologiques, ainsi que des tests de tuberculose effectués conformément à la pratique médicale locale), l'hépatite B (connue positive pour l'antigène de surface du VHB [AgHBs] et l'ADN du VHB >= 1000 cps/ml ou sa limite inférieure de référence), l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH positifs) ;
• Présence connue de troubles psychiatriques ou de toxicomanie pouvant affecter le respect des exigences de l'essai ;
• Utilisation récente d'une dose thérapeutique complète d'anticoagulants oraux ou non oraux ou d'agents thrombolytiques. L'utilisation prophylactique d'anticoagulants est autorisée ;
• Antécédents, maladies, traitements ou anomalies de laboratoire susceptibles d'interférer avec les résultats de l'essai, d'entraver la pleine participation du sujet à l'étude ou qui sont considérés par l'investigateur comme n'étant pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer à l'étude.